搜索
[目的要求]了解泻下药的含义、分类；掌握泻下药的主要药理作用;掌握大黄的主要有效成分、功效、药理和临床应用。第七章泻下药第一节概述一、与泻下药有关的概念泻下药里实证胃肠积滞，实热内积，水饮内停常见疾病1、急腹症：急性胰腺炎、急性胆道感染、急性囊尾炎、急性肠梗阻;2、传染病：流行性乙型脑炎、传染性肝炎、暴发性痢疾;3、内科疾病：肝硬化腹水、渗出性胸膜炎、老人、幼儿及产后便秘等。泻下作用刺激性泻下化学性刺激：大黄、巴豆容积性刺激：芒硝润滑性泻下火麻仁、蜂蜜二、共同的药理作用利尿以峻下遂水为明显抗菌抗炎抗肿瘤（一）肠管运动在体实验法1、炭末排出时间测定法和排便频度实验2、肠推进运动实验（1）小肠推进实验（2）大肠推进实验（3）酚红排空定量测定实验3、在体肠道平滑肌实验三、常用实验方法（二）肠管活动离体实验法（三）泻下药致泻机理研究大黄一、概述功能与主治主要成份泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽湿热黄疸，血热吐衄，目赤咽肿、肠痈，痈肿疔疮瘀血经闭，跌打损伤1、蒽醌衍生物结合型蒽苷（蒽醌苷，双蒽酮苷）：泻下游离型蒽醌（大黄酸，大黄素）：抗菌2、大黄多糖、鞣质，没食子酸等二、主要药理作用（一）、与功效主治相关的药理作用1对消化系统的作用（1）泻下有效成份：结合型蒽苷、番泻苷A作用最强作用特点：泻下作用与炮制有关寒积便秘无效泻下机制结合型蒽苷小肠大肠口服大部分肝脏小部分苷元转化细菌水解苷元苷元刺激肠粘膜及肠壁肌层神经丛，促进肠蠕动泻下大黄酸抑制Na+-K+-ATP酶抑制水份吸收溶积增大泻下（2）保肝：a.促进肝细胞RNA合成及肝经细胞再生b.刺激人体产生干扰素抑制病毒繁殖c.促进肝脏血液循环、改善微循环（3）利胆：促进胆汁分泌、疏通胆管、促进胆囊收缩、松驰奥狄氏括约肌。(3)保护胃粘膜a.促进PGE2合成b.抑制胃酸分泌c.抑制幽门螺杆菌(4)抑制胰酶活性2利尿、改善肾功能１）、利尿有效成份：大黄素、大黄酸。作用机制：抑制Na+-K+-ATP酶，Na+重吸收减少。２）、用于尿毒症（1）泻下作用对尿素原料―Aa吸收减少；（2）Aa合成蛋白质肝肾组织合成尿素；（3）抑制肌蛋白分解，血中Aa浓度下降；（4）促进肌酐和尿素排出；（5）抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。3.抗病源微生物有效成分：蒽醌衍生物：大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，以芦荟大黄素的抗菌作用最强，它们对葡萄球菌、淋病双球菌最敏感作用特点：为广谱抗菌药、常见致病菌有效。对流、乙肝、孤儿病毒等有效；对阿米巴原虫、阴道涤虫，血吸虫以及钩端螺旋体有效。作用机制：制细胞内生物氧化酶系统，抑制细菌的代谢抑制细菌核酸、核蛋白合成；诱生干扰素。4.对血液系统的影响有效成分：儿茶素、没食子酸。（1）止血作用机理：1）促进血小板的聚集和粘附；2）增加血小板和纤维蛋白原量，缩短凝血时间；3）降低抗凝血酶活性；4）降低纤溶酶活性，加速血液凝固；5）收缩受损局部血管。（2）改变血液流变性1）大黄可升高血浆渗透压，组织水分向血管、转移，血液稀释，血粘稠度降低，改善微循环障碍；2）服用大黄后可见全血粘度降低，RBC压积降低。5其他作用（1）抗肿瘤（2）降血脂抗炎对一般性炎症早、晚期均有效1）抑制环氧化酶活性，减少PG合成；2）减少炎症介质白三烯（LT）的合成。现代应用1.便秘2.急腹症3.急慢性肾功能衰竭4.急性感染性消化道出血5.上消化道出血芒硝一、概述功能与主治主要成份泻热通便，润燥软坚，清火消肿实热便秘，大使燥结，积滞腹痛，肠痈肿痛等症，外治乳痈、痔疮肿痛。硫酸钠药理作用1、泻下芒硝主要成分为硫酸钠，口服后硫酸钠水解产生大量硫酸根离子，不易被肠壁吸收，使肠内渗透压升高，阻止肠腔内水分吸收，致肠容积扩大，肠腔扩张，刺激肠壁引起肠蠕动增加而致泻。2.利胆口服小剂量芒硝，可刺激小肠壶腹部，反射性地引起胆囊收缩，胆道括约肌松弛，故能促进胆汁排出。3.抗炎抗炎作用10%-25%硫酸钠外敷可加快淋巴循环，增强网状内皮细胞的吞噬功能，而具有抗炎作用现代应用1.便秘2.急性乳腺炎用芒硝局部外敷。此外，芒硝外用还可回乳3.胆绞痛番泻叶番泻叶主要含有蒽醌衍生物及二蒽酮类衍生物，约1.5%，主要成分为番泻苷A、B、C、D、E、F（SennosideA、B、C、D、E、F），并含大黄酸（Rhein）、大黄酚（Chrysophanol）、大黄素（E-modin）、芦荟大黄素（Aloe-emodin）等。番泻叶味甘、苦、性寒。归大肠经。具有泻热行滞，通便，利水之功效。药理作用1、泻下作用本品含蒽醌衍生物，其泻下作用及刺激性较含蒽醌类之其他泻药更强，主要有效成分为番泻苷A、B，作用机制同大黄2、抗菌作用3、止血作用番泻叶口服可增加血小板及纤维蛋白原，缩短凝血时间、血浆复钙时间、凝血活酶时间及血块收缩时间，有助于止血。30%番泻叶水浸液，在胃镜直视下喷洒于胃黏膜出血病灶，能即刻止血。现代应用1、便秘2、急性机械性肠梗阻3、腹水4、急性胰腺炎芦荟芦荟主要含有芦荟大黄素（Aloeemodin）、芦荟大黄素苷（Aloin，barbaloin）、芦基皂苷（Aloesaponarin）、芦荟苦素（Aloesin）、高塔尔芦荟素（Homona-taloin）等。此外尚含有多糖、维生素、矿物质等。芦荟味苦性寒。归肝、胃、大肠经。具有清肝热，通便之功效。1、泻下作用芦荟的泻下作用主要是蒽醌衍生物的作用，尤其是芦荟大黄素的作用，因这些蒽醌苷在肠道中释放出大黄素，在肠腔内通过胆汁变成大黄素，刺激肠道，增强肠蠕动功能所致。但芦荟属于轻泻药，泻下作用比较温和2、保肝作用芦荟总苷对动物实验性肝损伤有保护作用，能降低CCl4或疏代乙酰胺引起的ALT升高，其作用强度接近于联苯双酯。3、免疫增强作用现代应用1、便秘2、外科感染3、肝炎大承气汤〖释名〗峻下热结，承顺胃气下行，使塞者通，闭者畅，故名“承气”。〖方歌〗大承气汤用硝黄，配伍枳朴泻力强，痞满燥实四症见，峻下热结宜此方；去硝名曰小承气，便鞕痞满泻热良，调胃承气硝黄草，便秘口渴急煎尝。君大黄苦寒泄热通便，荡涤肠胃，且能活血行淤，从而有利于推陈致新，方中生用并后下，其气更锐。臣芒硝咸寒泻热，软坚润燥，助大黄泻热通便，二药相须为用，峻下热结之力甚强。佐厚朴使枳实二药行气散结，消痞除满（积滞内阻，每致气不行），并助芒硝、大黄加速积滞排泄。思考题、讨论题或作业：举例说明泻下药有哪些药理作用？简述大黄泻下的主要有效成分、药理作用及其机理。大黄止血作用及作用机理如何？