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3、改善血流动力学(1)改善心脏功能(2)扩张血管，降低外周阻力(3)影响心血管的内分泌调节功能一氧化氮起着信使分子的作用。当内皮要向肌肉发出放松指令以促进血液流通时，它就会产生一些一氧化氮分子，这些分子很小，能很容易地穿过细胞膜。血管周围的平滑肌细胞接收信号后舒张，使血管扩张。一氧化氮也能在神经系统的细胞中发挥作用。它对周围神经末梢所起的作用，正是“伟哥”功能的基础。大脑通过周围神经发出信息，向会阴部的血管提供相应的一氧化氮，引起血管的扩张，增加血流量，从而增强勃起功能。在一些情况下，勃起无力是由于神经末梢产生的一氧化氮较少所致。“伟哥”能扩大一氧化氮的效能，从而增强勃起功能。4、改善微循环作用表现：改善微血流----流动缓慢的血流加速改善微血管形态----解除微血管痉挛，减轻微循内红细胞的瘀滞和汇集，使血管攀顶瘀血减少或消失，微血管轮廓清晰、形态趋于正常。降低毛细血管通透性----微血管周围渗血减少或消失。糖尿病复方丹参滴丸22种活血化瘀药对犬股动脉血流量和血管阻力的影响5、其他作用（1）抗组织损伤缺血损伤时细胞间黏附分子表达上调，促进白细胞黏附、活化并产生大量的氧自由基以及炎症因子如TNF-α、IL-1、IL-8、IL-10等，活血化瘀药的抗炎作用原理除与降低炎症区域毛细血管通透性，减少炎症渗出，促进炎症渗出物的吸收有关外，也与抑制缺血组织细胞间黏附分子表达上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化，抗氧自由基有密切关联；活血化瘀药可通过增强血管内皮生长因子（VEGF）表达，诱生新生血管形成，改善局部供血，加快骨折、伤口的愈合；（2）抑制组织异常增生硬皮病、瘢痕组织、盆腔炎等疾病均见血瘀症的存在。活血化瘀药----抑制胶原合成，促进其分解，并使增生变性的结缔组织转化吸收。**丹参对过渡增生的纤维母细胞有抑制作用，是治疗硬皮病、疤痕疙瘩等疾患的药理基础。──这些作用与改善微循环、改善血液流变学特性和局部血流动力学变化等作用是密切相关的。（3）镇痛疼痛是血瘀的重要症状，中医认为“瘀则不通，不通则痛”。乳香、没药、延胡索──活血定痛：与扩张外周血管、改善局部组织供血供氧有关，通则不痛。第二节常用药物是唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根及根茎。一、丹参[成分]脂溶性的二萜类：丹参酮（tanshinone）Ⅰ、ⅡA、ⅡB隐丹参酮、二氢丹参酮水溶性部位:丹参酸A（丹参素）、B、C；丹酚酸（A-I）其他：黄酮类、三萜类、甾醇[功效]祛瘀止痛活血通经清心除烦味苦，性微寒。归心、肝经一味丹参，功同四物[主治]经闭痛经癥瘕积聚胸腹刺痛热痹疼痛疮疡肿痛心烦不眠胸痹四物汤是中医经典的补血活血的方剂，主要由熟地、白芍、当归、川芎四味药所组成，一味丹参有“四物汤”补血、和血的功效。《妇人明理论》记载“以丹参一物，而有四物之功，补血生血，功过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐瘀生新，性倍川芎。”其意思是说：丹参这一味药有四物汤的功效，补血生血的功能超过当归、熟地。活血调理血分疾病的力量如芍药，化瘀促进新陈代谢功能几倍于川芎。这是古代对丹参功效的完整的总结。李时珍在《本草纲目》中就取用了这段论述，这是对丹参治疗功效很好的总结。1.改善血液流变性丹参及其有效成分能降低血浆粘度、调节红细胞电泳率及红细胞压积，改善血液流变性-----对血瘀病人血液“浓、粘、凝、聚”倾向有较好的治疗作用药理作用作用环节：(1)抑制血小板聚集---与抑制血小板内磷酸二酯酶的活性而使cAMP含量增加有关(2)抗凝血、激活纤溶丹参素、丹参酮为抗凝作用的有效成分，二者可通过激活纤溶酶原－纤溶酶系统使纤维蛋白裂解而产生纤溶作用，促进血栓溶解。(3)降血脂、抗动脉粥样硬化丹参及其有效成分均具有明确的抗动脉粥样硬化作用，可降低血浆甘油三酯，缩小主动脉粥样硬化面积及降低主动脉壁的胆固醇含量2.抗血栓形成实验显示：丹参及其成分丹参素可抑制小鼠、大鼠的体外血栓形成3改善微循环对家兔的眼结膜及肠系膜微循环瘀滞(右旋糖酐或去甲肾上腺素诱发)的实验表明：丹参能增加毛细血管网数，加速血流，从而增加局部循环的血流灌注，并促进侧支循环建立，使微循环功能恢复。其有效成分为丹参素。4.改善血流动力学5.抗心肌缺血、防治心肌肥厚（P139）6.抗脑缺血能降低沙土鼠、大鼠缺血所致脑卒中的发病率和死亡率，减轻脑水肿，降低脑梗死范围，改善行为障碍。其抗脑缺血可能与其降低脑组织TXA2的生成、抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放、改善脑组织微循环等作用有关。7.调节组织的修复与再生（1）促进组织修复与再生丹参能促进肝、骨、皮肤等多种组织的修复与再生。①促进肝组织的修复与再生作用（更明显）能降低CCl4肝损伤大鼠的血清ALT（丙氨酸转氨酶），减轻肝坏死和炎症反应。其注射液可促进肝脏DNA合成和细胞分裂增殖。②促进骨折愈合作用环节：*促进骨折组织的钙沉积，骨生成细胞数增多---骨痂形成提前*细胞蛋白质合成增加，细胞外胶原纤维增多----易进入成纤维细胞胞质内*使增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位----促进骨的改建----骨折愈合时间缩短注意：浓度过高能导致对成骨细胞样细胞生长的抑制③促进皮肤切口的愈合（2）抑制组织异常增生对过度增生的纤维母细胞有抑制作用，这是治疗硬皮病、疤痕等疾患的药理基础。──这些作用与改善微循环、改善血液流变学特性和局部血流动力学变化等作用是密切相关的。(l)对肺的保护作用：丹参注射液、丹参酮ⅡA均能抑制多种原因所致肺水肿，增加肺组织对放射性损伤的耐受；可通过抑制肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)的活化、转化生长因子-β(TGF-β)表达，减少细胞因子、炎症介质的合成和释放，缓解博莱霉素所致的肺纤维化。8、其他作用(2)对肾脏的影响：丹参可改善出血性休克、缺血再灌注及多种物质引起的肾功能损伤、肾病综合征的肾功能衰竭，使肾脏血流量和滤过量增加，血液尿素氮、肌酐下降。(3)镇静、镇痛：丹参可使小鼠自主活动减少，加大剂量不引起动物睡眠；与水合氯醛等催眠药合用有协同作用。丹参能抑制猫丘脑后核内脏痛放电，有一定的镇痛作用。损伤的组织向细胞外液中释放一些能引起疼痛的内源性化学物质，如蛋白质分解酶、激活γ球蛋白，兴奋伤害感受器的介质，引起疼痛，如无机盐类的钾、氢、钙离子，胺类的5-羟色胺（5-HT）、组胺、肽类的缓激肽（BK）、P物质（SP）、前列腺素（PG）、细胞因子等，这些物质可直接兴奋伤害感受器；有些还能改变生理环境，间接提高伤害性感受器的兴奋性产生疼痛。上述物质统称为致痛物质。因某种原因，这些物质在组织中升高到一定浓度时，即可刺激游离的神经末梢产生疼痛，或使伤害性感受器的敏感性增高。现代应用1.冠心病对冠心病心绞痛、心肌梗死有较好的疗效，口服能缓解胸闷、绞痛等症状，作用较明显，用药1个月左右即可见效。此外还可采用静脉注射或静脉滴注。2.脑缺血3.肝炎和早期肝硬化可减轻症状，促进肝功能和肝脾肿大的恢复。4.慢性肾功能不全不良反应丹参注射液和复方丹参注射液：1.副作用：头晕、月经过多、ALT升高等。2.过敏反应：荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性休克等。二、川芎是伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的干燥根茎[成分]生物碱类：川芎嗪（chuanxiongzine,四甲吡嗪）、黑麦碱挥发油:藁本内酯，3-丁叉苯酞酚性成分:阿魏酸（ferulicacid)、大黄酚、原儿茶酸其他：内酯类、川芎哚、尿嘧啶等[功效]活血行气祛风止痛味辛，性温。归肝、胆、心包经[主治]经闭痛经癥瘕腹痛胸胁刺痛跌仆肿痛头痛风湿痹痛药理作用1.对心血管系统的作用（1）扩张血管、降血压扩张冠脉血管----增加冠脉流量及心肌营养性血流量，使心肌供氧量增加，促进心肌供氧和耗氧的平衡。扩张外周血管----血管阻力降低。扩张脑血管----增加脑血流量----改善脑循环(川芎嗪易透过血脑屏障）(2)抗心肌缺血川芎抗心肌缺血作用的主要机制为扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧能力。2、抗脑缺血川芎治疗缺血性脑血管疾病的主要药理学基础是可迅速透过血脑屏障，扩张脑血管，改善微循环，增加脑血流量，能提高缺血脑线粒体膜的流动性，降低细胞内Ca2+的超载，保护脑细胞膜Ca2+-Mg2+ATP酶活性。3.抑制血小板聚集、抗血栓形成川芎：抗体外血栓形成，使血栓长度缩短、血栓湿重、干重减轻。川芎嗪：能降低冠心病病人扩大型血小板数量，减少血小板聚集数量。能抑制ADP诱导的血小板聚集，且对已聚集的血小板有解聚作用。其抗血栓形成主要与抗血小板聚集作用有关----抑制TXA2合成酶----阻滞Ca2+内流----升高血小板内cAMP含量阿魏酸：也有明显的抗血小板聚集作用，抑制血小板TXA2的释放，增强PGI2的活性。4.松弛平滑肌a.子宫平滑肌川芎能增强妊娠家兔离体子宫收缩，大剂量则抑制子宫收缩，具有解痉作用。（丁烯酜内酯等内酯成分、阿魏酸、川芎内酯）──与临床用于调经止痛的用途一致b.支气管平滑肌川芎嗪对白三烯C4及D4、组织胺等所致豚鼠离体气管条作用均有抑制作用----平喘。现代应用1.冠心病：川芎嗪可用于冠心病病人，可缓解症、状，改善心电图，减少硝酸甘油的用量。2.血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病：川芎制剂在治疗脑梗塞及脑外伤失语等方面有较好疗效。3.泌尿系统疾病：慢性肾功能衰竭、肾小管功能损害、减轻庆大霉素的肾毒性。4.呼吸系统疾病：肺心病、毛细支气管炎、哮喘性支气管炎、肺纤维化等疾病。不良反应过敏反应：皮肤瘙痒、红色小丘疹、胸闷气急大剂量引起剧烈头痛三、延胡索为罂粟科植物延胡索的干燥块茎[成分]生物碱：延胡索乙素、甲素、丑素和去氢延胡素甲素*乙素(最强)为光学混合体，仅左旋体有效[功效]活血行气止痛味辛、苦，性温。归肝、脾经[主治]主要用于气血瘀滞引起的痛症药动学延胡索乙素在胃肠道吸收迅速而完全。体内分布以脂肪含量最高，易透过血脑屏障。皮下注射几分钟内脑组织即达高浓度，但脑内消除快，维持时间短。以原型从尿中排泄，给药12小时内排泄量约占给药量的80%以上。药理作用1.镇痛（1）主要用于气血瘀滞引起的痛症。《本草纲目》：行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，用之中的，妙不可言。《雷公炮炙论》：心痛欲死，速觅元胡。（2）现代研究：延胡索总碱的镇痛效价是吗啡的40%，延胡索乙素镇痛最强、丑素次之、甲素较弱。延胡素乙素的镇痛作用介于吗啡与阿司匹林之间，对钝痛优于锐痛，且无吗啡的成瘾性、呼吸抑制、便秘等副作用。（3）机制：阻断脑内多巴胺D1受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加（与吗啡，人工合成镇痛剂等具有共同的药效构象）。内啡肽：endorphin具有吗啡样活性的神经肽的总称。已经发现的有亮氨酸－脑啡肽、甲硫氨酸－脑啡肽、α－内啡肽、β－内啡肽等多种。这些肽类除具有镇痛功能外，尚具有许多其它生理功能，如调节体温、心血管、呼吸功能。2.镇静、催眠*延胡索乙素可使正常家兔的皮层电活动由低幅快波转为高幅慢波，引起的睡眠浅而易醒（无多梦）。*能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用和毒性作用。*大剂量出现帕金森样综合征──类似于氯丙嗪机制：阻滞脑内DA受体。3.对心血管系统的影响(1)抗心肌缺血(2)抗心律失常4.抗消化性溃疡去氢延胡索甲素、延胡索乙素能减少大鼠胃液、胃酸分泌量，降低胃蛋白酶的活性。现代应用1.疼痛延胡索乙素注射剂对内脏疾病所致疼痛、神经痛及痛经均有较好缓解除作用；对头痛、脑震荡头痛亦有较好疗效；亦用于分娩痛、产后宫缩痛及术后止痛等。2.失眠延胡索乙素用于失眠病人，减少多梦，且次日无头昏、乏力、精神不振等后遗反应。3.冠心病4.胃溃疡偶见眩晕、乏力、恶心；大剂量可出现呼吸抑制，并见帕金森综合症。不良反应四、莪术为姜科植物蓬莪术、广西莪术、温郁金（温莪术）的干燥根茎[成分]挥发油：呋喃烯酮、龙脑、莪术醇、莪术二酮等酚性物质：少量生物碱：四甲基吡嗪（少量）[功效]行气破血消积止痛味辛、苦，性温。归肝、脾经[主治]癥瘕痞块瘀血经闭食积胀痛药理作用1.抗肿瘤温莪术注射液对小鼠