苯基丙酮还原胺化合成甲基苯丙胺之铝汞齐还原法

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资源描述

一:还原胺化的定义:由酮或者醛出发与胺反应生成碳氮双键即亚胺(这类亚胺又叫席夫碱),再经过还原剂如硼氢化钠,氰基硼氢化钠,铝汞齐,高压加氢等还原后得到胺类化合物,这个过程叫做还原胺化。还原胺化反应,又称鲍奇还原,是一种简便的把醛酮转换成胺的方法。铝汞齐用作还原剂,特别适用于对碱敏感的羰基化合物的还原,如酮酸酯、烷基芳基酮还原成相应的醇酸酯和酮酸醇。二:(1)苯基丙酮还原胺化之铝汞齐还原法工艺(盐酸甲胺):在1000ml宽口锥形烧瓶中,将19克切成3×3cm的铝箔在500ml氯化汞(HgCl2)在700ml温水中的溶液中合并,直到溶液变灰,并以稳定的速率从铝表面。将水倾倒,用2×500ml冷水洗涤铝汞齐。向铝汞齐中加入溶于30ml热水中的29.5g甲胺盐酸盐(0.44mol,3当量),75ml异丙醇,70ml5%NaOH水溶液(0.44mol),19.75g(0.147mol)苯基-2-丙酮P2P),最后是175ml醇。氢从铝汞合金中剧烈演变,溶液的温度迅速上升。反应速度通过将反应烧瓶浸入冷水中50小时来控制,然后在室温下用磁力搅拌静置过夜,注意反应混合物在第一小时内使温度不升高150℃。向反应混合物中加入另外50ml5%的NaOH,将反应混合物搅拌300分钟,然后使其沉降。倾析澄清的上清液,向灰泥中加入100ml醇,搅拌215min,再次上清。烧瓶底部的铝渣通过硅藻土过滤,并用2x50mlTHF(也可使用甲醇)洗涤。将所有倾析和洗涤液合并,并将溶液浓缩至真空。将残余物溶于1000ml水中,加入浓HCl酸化,用3×50mlDCM洗涤,用5%NaOH碱化,用3×100mlDCM萃取。将合并的DCM萃取物用MgSO4干燥,过滤并蒸去溶剂。将残余物在140-150℃的抽气真空下蒸馏两次,得到14.65g(67%)的作为水白油的甲基苯丙胺游离碱。盐酸盐可以通过将油溶解在10倍体积的乙醚中并用干HCl气体气化该溶液直到不再形成沉淀物来制备。抽取甲基苯丙胺盐酸盐,用乙醚洗涤,风干。(2)苯基丙酮还原胺化之铝汞齐还原法工艺(40%甲胺水溶液):在500ml宽口锥形烧瓶中,将切成3×3cm的铝箔(10g,0.37mol)在200mgHgCl2的400ml温水溶液中合并,直到溶液变灰,并将氢气泡稳定地放出率从铝表面。将水倾倒,并将合并的铝片用250ml冷水洗涤两次。向铝汞齐(仍在上述烧瓶中)迅速加入40%甲胺溶液(43mL,0.50mol),醇(100mL),苯基-2-丙酮(13.42g,0.10mol)和最后再加入100毫升醇(用来冲洗P2P的烧杯)。铝片用玻璃棒戳,使得它们都在液体的表面以下。氢从铝表面开始剧烈的演变,温度(通过插入烧瓶的小温度计测量)迅速升高。通过用一些铝箔覆盖烧瓶的口,使甲胺的蒸发减弱(不要堵塞或可能会爆炸),反应速度通过将反应烧瓶浸入冷水中而不时地在第一小时,使温度不超过150℃。在80小时的时间点,大部分铝被消耗,并向该溶液中加入20mL5%的NaOH水溶液,开始磁力搅拌(再次注意温度并保持在150℃以下)。在50小时,再加入20mL5%的NaOH(无显着的温度升高),然后将其在室温下搅拌过夜,然后使其沉降。倾析出澄清的上清液,向灰泥中加入100ml醇,再搅拌3000小时,并在颗粒悬浮液沉降后再次倒出上清液。烧瓶底部的铝污泥现在通过qq2681708947在一个布氏漏斗中进行真空过滤,并用2×50mL醇洗涤。将所有倾析和洗涤液合并,并将溶液浓缩至真空。将残余物溶于300mL水中,浓缩。HCl,用3×50ml二氯甲烷洗涤,用5%NaOH碱化,用3×100ml乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用75ml盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥,磁力搅拌很好150分钟。通过从透明溶液中过滤除去干燥剂,并在加热至不超过310℃的油浴上蒸馏除去溶剂(不会使游离碱发生任何蒸发)。将残余物溶于150mL二乙醚中,搅拌好的同时加入5MHCl的异丙醇溶液,直至溶液为酸性至湿润的通用pH值纸。使用烧结玻璃漏斗抽滤出沉淀物,滤饼用2×50mL乙洗涤并吸干。在板上空气干燥过夜后,粗产物(13.6g)仍然具有很强的溶剂气味,并通过将其溶于65mL乙腈(5mL/g)中重结晶,并快速地将热溶液通过烧结玻璃漏斗以除去轻微的浊度,然后将溶液在室温下放置结晶,约200小时后抽出白色结晶沉淀物,用2×25mL乙洗涤并空气干燥。将滤液和乙醚洗涤(单独收集)在冷冻器中冷却至-60℃,并从乙腈中收集第二批作物,而没有从乙醚中出来。第一和第二作物分别为12.0g和0.45g,使得盐酸甲基苯丙胺的总产量为12.45克,或理论值的67%。

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