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雌孕激素药物在功能性子宫出血方面的应用卵巢产生雌激素最早的雌激素是从动物卵巢中提取的，因此临床上不可能普遍应用。卵巢产生的雌激素有二种生理性类型雌二醇E2雌酮E1卵巢不直接产生雌三醇，E3是雌激素代谢的产物。E1E2PE1E2P卵巢不直接产生E3雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌二醇雌酮雌三醇雌激素与硫酸或葡萄糖醛酸结合排出体外卵巢产生孕激素生理状态下有两种孕激素孕酮17羟孕酮孕酮及17羟孕酮以孕二醇或孕三醇的形式与葡萄糖醛酸结合从尿液中排出。性激素是甾体激素苯性激素是甾体激素奈萘性激素是甾体激素菲性激素是甾体激素环戊烷多氢菲在不同位置的碳原子上附有不同的化学基团，组成不同的甾体激素由17个碳原子构成321碳孕甾12346789101116141215175碳原子的位置用数字表示133雌甾有18个碳原子183雄甾有19个碳原子193孕甾有21个碳原子20213甾体结构中如有双键称为烯，例如孕烯3没有双键称为孕烷2021321碳孕甾123467891011161412155碳原子上有不同的化学基组成不同的甾体激素13172021在生理状态下在不同位置的碳原子上加上下列基团就组成各种不同的激素羟基，醇基OH酮基O甲基CH3生理状态下18碳的雌激素有三种，其他都是雌激素的代谢产物。CH3OH17β雌二醇OHOH17β雌二醇OHOH17α雌二醇OH没有生物活性OH简化17β雌二醇结构式OHOHOOH雌酮OHOHOH雌三醇雌二醇的生物效应最强，雌酮的生物效应次之，雌三醇最弱。卵巢产生的雌激素进入血液中与性激素结合球蛋白（SHBG）及白蛋白结合，与蛋白结合的激素没有生理功能。只有1%是不结合的，呈游离状态的雌激素有生理功能。性激素与SHBG结合率（%）游离白蛋白SHBG雌二醇13069睾酮13069脱氢表雄酮4888雄烯二酮7858双氢睾酮17126目前的雌激素测定是测定总的雌二醇量，用pg/mL或pmol/L表示。临床上不测定游离雌二醇。雌二醇单位换算1pg/ml=3.67pmol/L1pmol/L=0.272pg/ml（分子量272）雌激素在细胞内必须与雌激素受体结合才能有生理功能。细胞内有两种雌激素受体。α受体及β受体。不同的雌激素与受体的结合能力不同，生物活性也因此各异。例如雌二醇与α及β受体的结合率都是100%。雌酮分别为60%及37%，雌三醇为14%及21%。结合率越高生物效应越强。雌激素不仅只作用于生殖系统，对全身的组织都有作用。不同组织的细胞中α及β受体的量与比例不同，因此雌激素在不同组织中的表现的功能不同。对生殖系统、心血管系统、神经系统、消化系统及骨骼都有不同的作用。卵巢每天产生的雌二醇为100-300μg。雌酮为110-260μg。高峰期雌二醇可达450-950μg。雌酮为350-650μg。在月经周期中不同时期卵巢产生的雌激素的量不同，进入血液中其浓度也随之变化。2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlmiu/ml200-600pg//mL100/300pg/mL25-75pg/mL2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlmiu/ml370=1100pmol/L740-3300pmo/L90-270pmol/L卵泡期25-75pg/ml排卵期200-600pg/ml黄体期100-300pg/ml早孕期1000-5000pg/ml中孕期5-15ng/ml晚孕期100-400ng/ml绝经后5-25pg/m3CO4孕烯-3，20二酮孕酮CH3OCH3CH3progesterone3CO17羟-4孕烯-3，20二酮17羟孕酮CH3OCH3CH317-hydroxyprogesteroneOH孕激素主要由卵巢的黄体产生卵巢产生孕酮。在甾体激素生成过程中卵巢也产生17羟孕酮。3孕甾有21个碳原子3孕酮CH3COCH3CH3O为简化CH3可以不写3孕酮COO3孕酮COOOH17羟每天产生的孕酮为2-30mg孕激素排卵前孕酮水平很低，排卵后逐渐升高，黄体期中期孕酮水平最高。应在15ng/ml以上。月经前回到最低水平。2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/mlP1ng/mL大于15ng/mL2468101214161820222426285010015020025030035040045050022468101214162018E2pg/mlng/mlP3nmol/L大于50nmol/L血液中孕酮水平排卵前1ng/ml黄体期5-20ng/ml早孕期20-30ng/ml中孕期50-100ng/ml晚孕期100-400ng/ml孕激素的单位换算1ng/ml=3.18nmol/L1nmol/L=0.315ng/ml(分子量314.5）妇产科临床常用的性激素药物雌激素类药物孕激素类药物雄激素类药物其他非甾体性激素药物在生理状态下卵巢产生的雌激素不足或缺乏，或在某些病理情况下有时需要补充雌激素，因此就需要有雌激素作用的药物。雌激素类药物可分为三个类型雌激素原结构不变雌激素衍生药物非甾体类雌激素雌二醇原形药物雌二醇生物效应最强，但由于吸收后半衰期过短，不能直接应用，必须改变剂型。雌二醇原形药物微粒化雌二醇（MicronizedEstrodiol）每粒1mg，2mg肌肉注射后肌肉注射后药物制成很小，但大小又不相同的颗粒，外面有一层高分子聚合物。雌三醇原形药雌三醇（Estriol）雌三醇为雌二醇或雌酮的代谢产物，卵巢不产生雌三醇。雌三醇对子宫内膜的刺激很小，每天口服6-10mg，不需加孕激素保护内膜。对绝经后妇女的泌尿系统症状有较好的疗效。雌激素衍生药物雌激素有天然制剂与许多衍生的药物。下面先介绍常用的衍生的口服雌激素制剂。OHOH雌二醇OHOH雌二醇衍生的炔雌醇OHOH雌二醇衍生的炔雌醇CCH3雌二醇17位炭原子加乙炔基雌激素衍生药物炔雌醇加乙炔基后的性能改变可以口服强效，每天可以口服的安全剂量为50微克。在体内乙炔基仍然存在，因此不能认为是生理性的雌二醇在发挥生物效能。雌激素衍生药物主要用于避孕，是大多数复合避孕药中的雌激素成分。由于不是生理性激素。一般不用于HRT，更不能用于助孕技术。雌激素衍生药物戊酸雌二醇口服易于吸收，在体内分解为雌二醇及戊酸，仍以生理性激素雌二醇的形式发挥作用。OHOH戊酸雌二醇EstradiolvalerateOHOH戊酸雌二醇EstradiolvalerateCH3CH2CH2CH2COOHOEstradiolvalerate戊酸雌二醇OHO-CHCH2CH2CH2CH3口服戊酸雌二醇2mg两小时血中水平能达到97.3pg/ml。雌激素衍生药微粒化戊酸雌二醇补佳乐。补佳乐经微粒化处理后吸收更为均匀。2h4h6h8hPG/ML口服戊酸雌二醇2mg微粒化雌二醇2mg补加乐可用于周期治疗常规，代替传统的乙黄周疗。戊酸雌二醇，每天2mg，21天，最后五天加用甲羟孕酮，每天10mg。周期疗法适用于卵巢功能低下性闭经（孕激诱发月经失败）。垂体功能低下性闭经。卵巢功能早衰。补佳乐广泛用于助孕技术补加乐也可用于治疗功能失调性子宫出血。退奶GnRH治疗过程中的反加治疗。OH雌激素衍生药物在炔雌醇的基础上衍生为雌三醇制剂炔雌醇16位炭原子加羟基OHCCH3OHO雌激素衍生药物雌二醇衍生的尼尔雌醇3位炭原子加环戊醚基OHCCH3OH尼尔雌醇，商品名维尼安，17alpha乙炔基环戊醚，是雌三醇的衍生物，长效，可以维持药效2-4周。用于激素替代治疗，每两周服一次，2mg。每三个月加用甲羟孕酮50mg。只有在我国使用。。倍美力是传统的口服雌激素，是多种雌激素的结合雌激素，主要成分是雌酮。由于不完全是生理性激素。多用于周期疗法，HRT，但不用于助孕技术。苯甲酸雌二醇是国内传统常用的雌激素，不方便的是必须肌肉注射，每支2mg,相当于6mg的戊酸雌二醇。因为很便宜，常用于治疗出血量多的功能性子宫出血。OEstradiolvalerate戊酸雌二醇OHO-CHCH2CH2CH2CH3OCOHOEstradiolbenzoate雌激素衍生药物苯甲酸雌二醇70年代以前广泛采用的是非甾体雌激素，目前有许多国家已经淘汰，有的国家药典上虽未淘汰但也不再应用。CCCH2CH2CH3CH3OHHO己烯雌芬，乙菧芬Diethylstilbestral，DES过去最常用于周期治疗，目前已被戊酸雌二醇或被倍美力替代，注射的黄体酮也被加羟孕酮替代。CCOCH3OCLCH3CH3氯烯雌醚，泰舒chlorotriestrene国外已经不再使用氯烯雌醚小结原形雌激素雌二醇雌三醇天然雌激素倍美利合成雌激素原型改变戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇炔雌醇维尼安非甾体雌激素乙菧酚泰舒滴丸孕激素类制剂孕酮progesterone孕激素progestins孕激素衍生的药物progestogens由于口服的需要,人工合成了很多种具有孕激素作用药物.统称为孕激素(progestins）或孕激素类药物（progestogens）。孕激素或孕激素类药物包括孕酮，但不等于孕酮。3CO17羟4孕烯3，20二酮孕酮OCH3progesteroneCH3CH33CO17羟4孕烯3，20二酮孕酮Oprogesterone孕酮(progesterone)是卵巢产生的甾体激素,口服后迅速被肝脏代谢,不能直接作为口服药物,只能注射.注射10mg孕酮，改为口服需要1000mg。经过微粒化处理可以口服.保持孕酮的原来的结构.微粒化孕酮商品每粒250mg。用于补充孕激素不足或缺乏。消各通（Surgestone）安琪坦（Utrgestan）17羟孕酮衍生的药物甲羟孕酮，甲地孕酮环丙孕酮醋酸甲羟孕酮Medroxyprogesteroneacetate每片2mg。多用为激素替代治疗中的补充孕激素。也用以治疗功能性子功出血。对脂质代谢影响较小3CO17羟孕酮OOH17hydroxyprogesterone3CO从17羟孕酮合成甲羟孕酮OOH17hydroxyprogesteroneCH33CO醋酸甲羟孕酮。普维拉OCH3O-C-CH3OMedroxyprogesteroneacetateProvera醋酸甲羟孕酮是最常用的口服孕激素，每天用量一般为4-10mg。对脂质代谢影响较小。。大剂量制剂（倍恩），每片250毫克，可用于治疗子宫内膜癌或用于晚期癌症的姑息治疗。3CO醋酸甲羟孕酮进一步衍生为环丙孕酮OO-C-CH3OMedroxyprogesteroneacetate（Provera）CH33CO环丙孕酮OCH3ClO-C-CH3OCyprosteroneacetateH2C环丙孕酮具有很强的孕激素作用。环丙孕酮还具有很强的抗雄激素作用。由睾酮衍生的孕激素有的孕激素是从睾酮衍生的，化学结构不是孕酮，但有类似孕激素的生理功能。炔诺酮就是睾酮衍生药物。319碳雄甾35雄烯3酮，20醇睾酮OOH319去甲基睾酮OOH3炔诺酮OOHCCHNorethindrone3醋酸炔诺酮OO-C-CH3CCH3NorethindroneacetateO3醋酸炔诺酮OO-C-CH3CCH3NorethindroneacetateO炔诺酮19-去甲基乙炔基睾酮商品名“妇康”。是一号避孕药的孕激素成分。每片含0.625mg。也常用以治疗功能性子功出血炔诺酮有很轻微的雄激素样作用，对脂质代谢有些不良影响。因此又进一步合成左炔诺酮。3炔诺酮衍生为左炔诺酮OOHCH2CCH3LevonorgestrelCH33左炔诺酮OOHCCH3Levonorgestrel左炔诺酮，药效比炔诺酮大一倍。是目前常用于避孕药的孕激素。雄激素的作用很轻微，对脂质代谢影响也更小。在此基础上衍生出