HER阳性早期乳腺癌辅助治疗策略-()ppt课件

1HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略2020/4/1312目录•HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈–流行病学–临床预后–治疗目标•赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会临床检测疗效评价推荐方案安全性评价临床应用注意事项2020/4/1323目录•HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈–流行病学–临床预后–治疗目标•赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会2020/4/1335HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182时间（月）总生存概率无病生存概率HER2无扩增（n=52）HER2无扩增（n=52）HER2扩增（5个拷贝）HER2扩增（5个拷贝）0122436486072842020/4/1356HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素中高低中高ST.GALLEN2007：乳腺癌危险度分级淋巴结-和淋巴结1-3和ER和/或PR+和HER2-T2或G2-3或ER/PR–或HER2+或年龄35或LV1浸润淋巴结1-3和ER/PR–orHER2+淋巴结≥4T≤2和G1和ER和/或PR+和淋巴结-和HER2–和年龄≥35和LVI无浸润ST.GALLEN20092020/4/1367HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一GoldhirschA,etal.AnnOncol.2011Aug;22(8):1736-47*这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所不同；**部分病例luminal和HER2基因均过表达ST.GALLEN2011：乳腺癌亚型的分子分型定义2020/4/1378早期乳腺癌治疗目标早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌后，治疗只能延长患者生存，不能治愈。因此早期治疗是其唯一治愈机会早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈早期乳腺癌肿瘤体积较小、无远处转移，预后较好，临床治疗有治愈可能McKeageK,Lyseng-WilliamsonKA.Pharmacoeconomics2008;26:699-719.包括HER2阳性早期乳腺癌2020/4/1389目录•HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈•赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会临床检测疗效评价推荐方案安全性证据临床应用注意事项2020/4/13910HER2状态2012NCCN指南2013更新NCCN指南IHCFISHIHCFISH阴性0,1+1.80,1+2.0不确定2+1.8-2.22+阳性3+2.23+≥2.0HER2检测方法和判读标准•判断HER2阳性常用检测方法：检测HER2受体蛋白表达状态：免疫组织化学法(IHC)、检测HER2基因扩增水平：荧光原位杂交法(FISH)/显色原位杂交法(CISH)•HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性乳腺癌HER2检测结果判读标准2012NCCN指南;2013NCCN指南2020/4/131012疗效评价2020/4/131214赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会研究N方案DFSOSHR(95%CI)P值HR(95%CI)P值HERA8年随访15102CT±RTCT±RTH0.760.00010.760.0005NCCTGN9831/NSABPB-318.4年随访24046AC→THAC→T0.60(0.53–0.68)0.00010.63(0.54–0.73)0.0001BCIRG0065年随访33222AC→THAC→T0.64(0.53–0.78)0.0010.63(0.48–0.81)0.001TCHAC→T0.75(0.63–0.90)0.040.77(0.60–0.99)0.0381.GoldhirschA,etal.ESMO2012;2.PerezEA,etal.SABCS2012.;3.SlamonD,etal.2011长期随访，赫赛汀一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低复发风险和死亡风险*5年生存率DFS：无病生存；OS：总生存1415中位随访时间(%交叉后随访时间占整个随访时间的比例)无病生存事件数一年曲妥珠单抗组vs观察组127vs220P0.0001218vs321P0.0001369vs458P0.0001无病生存获益有利于一年曲妥珠单抗组有利于观察组012HR(95%CI)HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年DFS*获益显著，降低复发风险24%2005(0%)2006(4.3%)2008(33.8%)中位随访一年中位随访4年中位随访2年0.540.640.76471vs570P0.00012012(48.5%)中位随访8年0.76GoldhirschA,etal.ESMO2012*DFS：无病生存2020/4/131516有利于一年曲妥珠单抗组有利于观察组012HR(95%CI)总生存获益HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年OS*获益显著，降低死亡风险24%GoldhirschA,etal.ESMO2012中位随访时间(%交叉后随访时间占整个随访时间的比例)死亡事件数一年曲妥珠单抗组vs观察组29vs37P=0.2659vs90P=0.0115182vs213P=0.10872005(0%)2006(4.1%)2008(30.9%)0.760.660.85中位随访一年中位随访4年中位随访2年278vs350P=0.00052012(45.5%)0.76中位随访8年*OS：总生存HERA中位随访8年：2020/4/131617年年PerezEA,etal.SABCS2012.N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%*DFS：无病生存2020/4/131718年N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：*OS：总生存PerezEA,etal.SABCS2012.2020/4/131819无病生存(%)ACTHTCHACTn107410751073事件185214257BCIRG006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年DFS*获益显著，降低复发风险36%随机分组后年数2040608010001234650SlamonD,etal.2011ACTHTCHACTHR0.640.751(ref)95%CI0.53‒0.780.63‒0.90−P值0.0010.04−*DFS：无病生存2020/4/131920BCIRG006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%2040608010001234650生存(%)随机分组后年数ACTHTCHACTACTHTCHACTn107410751073事件94113141HR0.630.771(ref)95%CI0.48‒0.810.60‒0.99−P值0.0010.038−*OS：总生存SlamonD,etal.20112020/4/132021推荐方案2020/4/132122国内外权威指南推荐：赫赛汀®是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准•中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）•乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）•HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2012版）•NCCN乳腺癌指南•St.Gallen共识•ESMO指南•AGO乳腺癌指南赫赛汀®是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准2020/4/132223赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌推荐方案以蒽环为基础赫赛汀®联合紫衫类药物（ACTH）AC：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d×4个周期T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期H：曲妥珠单抗单周/三周方案，共一年标准化疗后序贯赫赛汀®一年标准化疗HH：曲妥珠单抗三周方案，一年以非蒽环为基础赫赛汀®联合紫衫类（TCH）TC：多西紫杉醇75mg/m2，卡铂AUC6，1/21d×6个周期H：曲妥珠单抗三周方案，一年HTC•中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）赫赛汀®推荐疗程以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.《中国癌症杂志》.2011；21（5）：367-4172020/4/132324安全性证据2020/4/132425多项研究长期随访证实赫赛汀安全性良好DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525;PerezEA,etal.SABCS2012.;SlamonD,etal.2011;.HERAB-31/N9831联合分析BCIRG006H1yearACPHACDHTCH4.1NR18.08.6严重CHF,%心源性死亡,%LVEF下降,%a分组EBC研究LVEF：左室射血分数a：由于入组基线水平不同，数据不具可比性1682202810681056n0.81.91.90.400.100赫赛汀®在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况随访年数88.45赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好2020/4/132526临床应用注意事项2020/4/132627赫赛汀®治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床应用•每周方案：首剂：4mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量：2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注•三周方案：首剂：8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量：6mg/kg，每三周一次，90分钟静脉滴注赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌：用法用量配置注意事项•请勿剧烈震荡•使用配送的稀释液稀释,2-8ºC下能保存28天•按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于静脉滴注2020/4/132730小结•HER2阳性早期乳腺癌发病率高，临床预后相对较差，治疗目标是达到治愈•赫赛汀一年治疗显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会，国内外指南一致推荐赫赛汀一年治疗是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准2020/4/133031谢谢2020/4/133132后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析2020/4/133233主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2020/4/1333342020/4/133435后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析2020/4/133536主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2020/4/1336372020/4/1337