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促智力药夏本义宣威精神病专科医院促智力药又称认知增强剂，是一类改善记忆障碍，智能损害，促进认知功能恢复的药物。特点：以对症为主，作用机制不确切，作用靶位不专一，疗效有限。包括以下10类：胆碱酯酶抑制剂抗氧化剂促脑代谢及脑循环药谷氨酸受体拮抗剂雌激素抗B-淀粉样蛋白药神经营养因子降脂药非甾体抗炎药钙拮抗剂一胆碱酯酶抑制剂作用机制：AD的胆碱能假说认为，AD的认知障碍与中枢的胆碱能缺陷相关。根据是：1.AD皮层和海马胆碱能神经元减少。2.AD脑的胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性减少。3.胆碱能缺陷与认知损害密切相关，破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元的胞体，可引起动物学习，记忆能力下降，胆碱能神经元的破坏程度与学习记忆的程度密切相关。4.AChEI能改善AD病人的症状。AChEI的药物1.他克林1993年FDA批准第一个上市的AChEI，用于治疗AD。有效率百分之30-40。１０ｍｇ，ｑｉｄ，持续６ｗ后增至２０ｍｇ，ｑｉｄ．副作用有胆碱能作用，胃肠道反应，特别是常见而严重的肝脏毒性反应，致该药基本淘汰。AChEI的药物２.多奈哌齐１９９６年１１月ＦＤＡ批准上市的第二个AChEI。改善认知功能方面有肯定效果，远期效果不理想。５ｍｇ，ｑｎ．药物依从性好，不良反应小。AChEI的药物３.利斯的明１.５ｍｇｂｉｄ，２ｗ后递增至３－６ｍｇｂｉｄ．副作用小，过量可用阿托品。AChEI的药物４加兰他敏疗效与他克林相似，没有肝脏毒性。２０-４０ｍｇ每天，分次服用，６-８ｗ显效。癫痫，哮喘，心绞痛，心动过缓病人慎用。AChEI的药物５石杉碱甲我国研制，从石杉科植物千层塔中提取的一种生物碱，１９９６年上市，疗效弱于多奈哌齐，强于他克林.片剂５０ｕｇ/片，常用１００-２００ｕｇ，ｂｉｄ．癫痫。肾功能不全，机械性肠梗阻，尿路阻塞，心绞痛，心动过缓，哮喘等病人禁用。二抗氧化剂１ＶｉｔＥ流行病学显示，高剂量ＶｉｔＥ与ＡＤ的低发生率显著相关，抗氧化剂能延缓ＡＤ的发展。１００ｍｇ，ｂｉｄ或ｔｉｄ．矛盾为一般剂量效果不好或无效，大剂量副作用太大，包括恶心，呕吐，口角炎，视物模糊，性腺功能障碍，低血糖，长期大剂量还可引起血栓性静脉炎，肺栓塞，下肢水肿等。二抗氧化剂２银杏叶提取物（金纳多，天保宁，达纳康，舒血宁）有抗氧化和拟胆碱作用，可改善认知功能，副作用小而少见，口服４０-８０ｍｇｔｉｄ．或者５-１０ｍｌ稀释后ｉｖｇｔｔ．Ｑｄ或ｂｉｄ．二抗氧化剂３司来吉兰本品为ＭＡＯ－Ｂ抑制剂，具有神经元保护作用，亦可增加儿茶酚胺水平，增强记忆功能。特点适用于不宜应用胆碱酯酶抑制剂的病人。副作用主要是体位性低血压，严重者不能耐受。５ｍｇ/片，５ｍｇ，ｂｉｄ，早，午。三促脑代谢及脑循环药１吡拉西坦。（分子式:C6H10N2O2）是ＧＡＢＡ的衍生物，直接作用于大脑皮质，具有激活，保护和修复神经细胞的功能。通过激活腺苷酸激酶，促使脑内ＡＤＰ转化为ＡＴＰ。增加大脑对氨基酸，蛋白质，葡萄糖的吸收和利用，促进脑细胞代谢，改善脑功能。０.８-１.６ｔｉｄ或８.０ｉｖｇｔｔｑｄ副作用小，但锥体外系疾病，亨廷顿病禁用。三促脑代谢及脑循环药茴拉西坦（分子式:C12H13NO3）本品可以激活丘脑网状结构的胆碱能通路，增加ＡＣｈ释放。ＡＣｈ是通过胆碱受体兴奋中枢运动神经元的兴奋介质，与学习记忆有关。并能刺激中枢神经系统中谷氨酸受体而产生促智作用。０.２ｔｉｄ，治疗剂量０.６-１.５/ｄ三促脑代谢及脑循环药二氢麦角碱作用机制：１.增加ＡＣｈ合成，增加胆碱能受体数量，可改善记忆。２.抑制ATP酶和腺苷酸环化酶的活性，从而增加神经细胞内ATP水平，使神经细胞能量增加。3本品为a受体阻滞剂，同时作用于中枢DA和5HT受体，缓解血管痉挛，改善脑的微循环，增加脑血流量和对氧的利用，改善脑细胞代谢功能。3-6mg/d,po,副作用轻微，但应避免与吩噻嗪类，利尿剂和降压药合用。急慢性精神病，低血压，心脏器质性损害，严重心动过缓，肾功能不全禁用。三促脑代谢及脑循环药阿米三嗪/萝巴新（都可喜）阿米三嗪作用于劲动脉体化学感受器，兴奋呼吸，增加气体交换，增加动脉血氧分压和血氧饱和度；萝巴新可增加脑细胞线粒体对氧的利用，并增强阿米三嗪的作用强度和作用时间；共同使脑组织供氧和氧利用增强，促进代谢，达到改善脑代谢和微循环的作用。片剂每片含阿米三嗪30mg和萝巴新10mg,每次一片，一天两次，副作用少。忌与MAO合用。孕乳期慎用。三促脑代谢及脑循环药吡硫醇（脑复新）VitB6的类似物，能促进脑内新陈代谢，增加脑血流量，改善脑功能。用于脑动脉硬化，AD。0.2tid副作用少，偶有恶心，皮疹。三促脑代谢及脑循环药环扁桃酯对照研究表明，本品能提高AD病人的注意力，改善情绪。0.3-0.9/d,tid或qid.维持量0.3-0.4/d。副作用可有颜面潮红，皮肤灼热感，头痛和胃肠反应。三促脑代谢及脑循环药萘呋胺能增加脑细胞ATP合成，增加脑细胞葡萄糖利用，有报道能增进记忆，提高智力测验评分。100mgpotid可有失眠，胃不适反应。三促脑代谢及脑循环药脑蛋白水解物（脑活素）当中具有活性的多肽能透过血脑屏障进入神经细胞，促进蛋白质合成，改善脑能量代谢，并影响突触的可塑性及传递。2-5mlimqd或10-30ml稀释于250ml液体中静脉缓慢滴注。偶有过敏反应癫痫发作，肾功能不全，孕妇禁用。四谷氨酸受体拮抗剂理论依据：谷氨酸能神经功能异常假说-神经元受到谷氨酸异常强烈的作用，引起大量的钙离子内流，产生活性氧物质，可能会导致神经元变性坏死。这种由氨基酸兴奋引起的毒性称为兴奋性神经毒性。谷氨酸受体过多的激活也会引起神经元的变性和坏死。四谷氨酸受体拮抗剂美金刚（二甲金刚胺）德国产，已在欧洲批准用于治疗中，重度AD.本品对谷氨酸能神经递质具有双重调节作用：1.谷氨酸释放异常减少时，美金刚对相关谷氨酸能受体产生促进作用，从而保证正常的谷氨酸能神经传导，促使学习和记忆功能的恢复。2.在突触前谷氨酸释放病理性增加，如脑缺血时，美金刚通过突触后膜阻断谷氨酸调节的离子通道（NMDA通道）抑制谷氨酸的作用，从而减少谷氨酸的兴奋性毒性作用。四谷氨酸受体拮抗剂剂量和用法：起始剂量5mg/d,第2周加至10mg/d,第3周15mg/d,第4周20mg/d.疗程4个月。下午宜在4点前服药，以减少失眠。不宜与抗胆碱药伍用。毒副作用不明显，偶有兴奋，激越，失眠，不安，运动增多。五雌激素理论依据：1.流行病学调查表明，绝经后妇女AD发病率比同龄组男性高1.5-3倍。2.据报道，雌激素能促进胆碱能神经元生长和生存，减少脑内淀粉样沉积。3.脑内存在有雌激素受体表达的特定神经元，其分布与AD病人脑内病理改变区一致。4.AD女性病人雌激素水平较健康同龄妇女低。但疗效和毒副作用的原因，雌激素对老年性痴呆的治疗价值尚待研究。六抗Ｂ-淀粉样蛋白药理论依据：ＡＤ病理学特征是脑内存在老年斑，神经纤维缠结及选择性神经元死亡。老年斑的核心成分就是Ｂ-淀粉样蛋白。是Ｂ-淀粉样前体蛋白（ＡＰＰ）代谢异常导致Ｂ-淀粉样蛋白沉积在神经细胞外形成老年斑，造成神经元损伤。使用能抑制与Ｂ-淀粉样蛋白形成有关的蛋白酶，恢复神经元对ＡＰＰ代谢的正常调节，阻止Ｂ-淀粉样蛋白形成，可能达到治疗目的。六抗Ｂ-淀粉样蛋白药目前已知有２种抗Ｂ折叠多肽，一种含１１个氨基酸，离体实验中能抑制淀粉样肽形成：另一种含５个氨基酸，对已形成的Ｂ-淀粉样蛋白有更强的抑制和灭活作用。新近研制成功的Ｂ-淀粉样蛋白“疫苗”，临床试验受挫已停止。七神经营养因子是一组调控神经元细胞生存和分化的分泌蛋白。已知的有：神经生长因子（ＮＧＦ），脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ），神经营养素３（ＮＴ－３），神经营养素４/５（ＮＴ４/５）．大量动物实验表明，ＮＧＦ能降低胆碱能神经元变性的比率。但ＮＧＦ不能透过血脑屏障。现已有药进入临床试验。八降脂药流行病学调查发现，在长期应用他汀类降脂药的病人中，AD发生率较少。推测：载脂蛋白E-4等位基因的存在增加AD发生的几率，提示AD的发生与血中胆固醇水平增加有关。实验室研究发现，降低胆固醇水平可使B-和Y-分泌酶的活性下降，a-分泌酶活性增加，从而减少Ｂ-淀粉样蛋白的沉积。九非甾体抗炎药流行病学调查显示，类风湿关节炎病人中患AD的特别少，与长期服用非甾体抗炎药有关。临床双盲对照实验证实，抗炎药可缓解AD症状的发展。AD病人脑组织重要病理变化之一老年斑的形成有炎性反应参加，异常的炎症反应产物可能导致Ｂ-淀粉样蛋白沉积。非甾体抗炎药可能通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应，而影响AD疾病过程。布洛芬，吲哚美辛，萘普生可用于AD的治疗，但关于药物选择，剂量疗程确定，临床疗效与长期应用的安全性（胃肠刺激或肾毒性）还需要进一步研究。十钙离子拮抗剂作用机制：AD病人细胞膜将细胞内的钙离子泵出细胞外的功能受损，使细胞内钙离子超载，造成神经细胞的损伤和凋亡。钙离子拮抗剂可抑制钙离子的超载，减轻血管的张力，保持组织的活力。临床常用尼莫地平，氟桂利嗪等。结语总之，由于AD病因不明，尚缺乏有效治疗方法。目前以胆碱酯酶抑制剂为代表的药物，在一定程度上改善痴呆症状或延缓痴呆进展，但具有真正意义的有效预防和治疗的药物尚待进一步开发。谢谢！