衰老与免疫

衰老与免疫•老年人的免疫系统和其它系统一样隨年龄的增长发生生理性的衰退，作为抗病防病直接有关的免疫学，在老年医学中占有重要地位。•（一）免疫器官和组织细胞的变化：•1、免疫器官：如胸腺，出生时约11克，青春期（10－12岁）为35克，到60岁约15克，胸腺的萎缩是从皮质开始的。隨着胸腺的萎缩胸腺素的产生减少，T细胞分化成熟过程延长，细胞免疫功能下降，杀伤肿瘤细胞的活性明显降低；胸腺发育不全者，胸腺素降低亦可引起甲状腺机能低下。胸腺发育、退化与垂体机能降低和下丘脑调节能下降有关，说明胸腺受神经内分泌支配故神经内分泌免疫组成了一个统一的网络。调节免疫可延缓胸腺衰退即可延缓衰老。一、老年人免疫系统的生理性变化：•2、组织的变化：如局部免疫，口腔、呼吸道、泌尿排泄系统，是人体与外界相通的场所，这些部位的粘膜下的上皮细胞与T、B细胞构成局部免疫系统，可产生分泌型IgA，老年人IgA减少故不能有效抵御病原微生物的入侵，易患细菌病毒感染性的上呼吸道感染。•3、免疫细胞：老年人单核－巨细胞，呑噬功能亢进，处理抗原和调节功能下降；老年人淋巴细胞数目减少，不是B细胞，而是T细胞，尤其是CD8，而且T细胞反复分裂能力下降，对外界刺激反应的能力亦下降。T细胞、NK细胞活性也隨之降低。可能是老年人易患肿瘤和病毒性疾病的原因之一。•皮肤迟发型超敏反应也相应降低，易患皮肤病；•B细胞数改变不显著，功能的改变主要表现在分化、分裂和产生抗体上，如IgG中的亚类IgG1和IgG3增高，IgG2和IgG4不变。细胞膜上的Ig受体显著下降故特异的免疫能力下降，而非特异性免疫增高。•（二）、基因水平的变化：•MHC（主要组织相容性抗原的基因复合体）与寿命的关系最为密切，其发病率和好发年龄均与MHC密切相关，如老年人由于免疫不全，引起感染（如肺炎），癌症、自身免疫病多见，老年人淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体增加，易得动脉硬化。胰岛素受体减少，老龄鼠MHC1有关的胰岛素受体能从30%－36%下降为11%－15%。故老年人易患糖尿病。二、从免疫角度看衰老衰老是人体发展的自然规律，它的形成机制十分复杂。从免疫学的角度来看，人们早就发现细胞免疫功能是随年龄的老化而降低，研究表明，人到60岁左右，在血中已检测不到胸腺素的活性。•因此免疫的衰老过程就表现在T细胞生长因子即白细胞介素II（IL—2）减少和IL—2受表体表达的降低，由此T细胞对抗原刺激的增殖反应也受到抑制。•这一系列互为因果的反应，导致免疫系统对外来抗原反应能力的减退而对自身抗原免疫应答的亢进，以及免疫监视的失调。•当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，机体就会出现病理性衰老，即老年人易为病原菌所感染，并罹患自身免疫病和肿瘤。•新近发现一种“老化基因”，由它所编码表达的蛋白可阻止未成熟的细胞停止分裂，这种“老化蛋白”在老年人的淋巴细胞上亦有表达。•出现了许多关于衰老的理论学说，如自由基学说、细胞老化学说、免疫衰老论、运动长寿论、气功健身法、静止延寿论、基因控制论、心理益寿论、热量控制论等。•其中自由基学说、细胞老化学说、免疫衰老论是较普遍的三种观点，而这三种观点实际上是基本一致的，都是从细胞的角度来研究的。•自由基学说认为：由于自由基产生而破坏细胞，使细胞老化，从而进一步促使机体衰老。•细胞老化学说认为：细胞有其生命周期，一般正常细胞分裂50次就会死亡，而由于种种原因，如感染炎症，造成细胞损伤，从而使细胞分裂次数减少，细胞生命周期减少，机体就会走向衰老。•免疫衰老论的观点是从免疫细胞和免疫器官的老化过程来分析人体衰老，下面重点谈这一观点：它执行着生理功能，可以及时对入侵机体的“异己”和体内产生的“非己”物质成份（包括细菌、病毒、体内产生的变异细胞、衰老细胞、肿瘤细胞等）识别出来，并加以清除和消灭，从而维持机体内环境的稳定，以保持机体的健康，这就是免疫的实质和免疫功能的作用。•人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的最明显的表现，而人体免疫器官的衰老是人体衰老的最突出和最具有代表性的特征。•人体衰老过程中，免疫器官首先衰老，最为明显和最具有代表意义的是中心免疫器官——胸腺的衰老。胸腺从人出生后随着人体生长而发育和增长，至青春期（20岁左右）其发育成熟，达到最大而后开始逐渐萎缩，60岁萎缩到最少三、胸腺萎缩与衰老•在人类胸腔纵隔上部、胸骨后方有一器官—胸腺。•胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。•由骨髓产生的T细胞只有随血进入胸腺，并经胸腺激素的影响，最终约有5%的胸腺细胞发育成为具有免疫功能的成熟的T淋巴细胞。•淋巴细胞作为机体的“卫士”，在抗感染，抗肿瘤和免疫调节方面发挥关键作用。•胸腺在新生期约重15-20g，到青春期可达30-40g以后逐渐退化，表现为胸腺细胞减少、间质细胞增多、并含大量脂肪细胞。•其体积大约以每年3%的速度变小而持续到中年。进入老年后，胸腺组织萎缩，大部分被脂肪组织替代，其中的细胞数量大大减少，血液中胸腺激素浓度明显下降，因此老年人的免疫功能与年轻时相比有明显减退，容易发生各类感染性疾病，自身免疫病和肿瘤等。•人出生后15岁胸腺生长达到95%；到20岁达最大的100%；21—40岁20年间变化很少，萎缩10%；从41-45岁的5年间萎缩10%；而45-50岁是最快的时期，萎缩20%；51-60岁的10年间萎缩10%；60岁以后几乎没有变化。•胸腺的功能：•胸腺作为人体中心免疫器官，是T淋巴细胞生长发育的基地。•我们知道组成人体免疫细胞主要是T、B两种细胞，而B细胞必须在T细胞的参与下才能致敏而发挥免疫作用，因此T淋巴细胞在人体免疫过程中起着其他细胞不可代替的作用。它是人体健康与衰老的主要标志。•由于胸腺器官的萎缩、胸腺素分泌减少，T淋巴细胞数量减少，从而机体免疫功能减退，免疫力下降，这时就出现衰老的具体表现——疲劳综合症（亚健康状态）。如果不能有效克服这种状态，发展下去，疾病就不可避免地到来。•因此延缓衰老，克服亚健康状态，是保持机体健康的关键因素。•从20岁青春期开始，就应该树立正确的健康观念，增强自我保健意识；•“合理膳食、适量运动，戒烟限酒、心理平衡”，•选择一些能抗衰老、调节免疫功能的保健品，•四、拨慢老化时钟的松果体•松果体具有内分泌功能：•松果体位于人体丘脑下部，因其组织似松果而得名。过去生活上并未引起重视，甚至误认为是一类退化器官组织，直至近20余年发现其能分泌一中称为N—乙酰—5—甲氧基色胺的化学物质，才使人们认识到其真正的内分泌功能。•原来长期被人类冷落的松果体竟是控制着人类的免疫系统、代谢系统、能量系统和内分泌系统，起着年岁增长而逐渐老化，表现在其分泌N—乙酰—5—甲氧基色胺物质越来越少。•此种物质现已可以化学合成，市场上称之为美拉托宁，目前已风行于美国，作为一种食品补充剂和抗衰老食品见诸一般食品店内。此种物质的重要性在于起着调控其他激素，使它们维持正常的浓度，从而成为协调人体机能的高级主宰。•例如：松果体通过分泌此种物质来控制下丘脑垂体的促性腺激素分泌，间接控制性腺分泌性激素，延缓了性衰老，有人誉为人类性功能的支柱。而通过对内环境、睡眠、情绪的调节，有利于免疫系统的稳定，增强抗病、抗感染、抗癌能力，改善人的生活质量，延缓衰老进程创造有利条件。五、谈谈早老性痴呆症早老年性痴呆以进行性痴呆为主要症状的神经变性老年性疾病。•主要病理特征为大脑皮层等脑区神经元纤维缠结，出现神经炎性斑（老年斑）以及细胞选择性的坏死。•患者皮层的炎性斑及其周围则存在大量“胶质细胞”，已证明胶质细胞具有与外周免疫系统基本相同的免疫应答以及分泌白细胞介素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ（IL—1、2、3、4和6）和肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子的功能。•研究表明早老性痴呆也是一种自身免疫病•当脑出血时，IL—1可使神经元出现急性坏死，高剂量的IL—6（20ng/ml）在体外即可引起50%的神经细胞死亡，TNF则参与神经的损伤，对早老性痴呆患者神经炎性斑的研究发现它的主要沉积物是β—淀粉样蛋白，这可能是神经变性引起痴呆的主要原因之一。而IL—1和IL—6可促进β—淀粉样蛋白的形成，致使其沉积于神经炎性斑中。•有意义的是，如向中枢注射IL—1受体的拮抗剂，由于该拮抗剂可阻断IL—1对β—淀粉样蛋白的形成，因而可使神经元的损伤得到控制。这是治疗早老性痴呆的一个可喜的苗头。•六、延缓衰老的方法：•1、口服维生素E和吃不饱和脂肪酸丰富的食物，以阻止氧化过程，因衰老与氧化有关，同时迟发性皮肤反应能力的下降减缓，应激性增强。不饱和脂肪酸丰富的食物如大豆卵磷脂等。•2、控制饮食，移植免疫细胞或组织，切除垂体等方法。对延缓衰老延长寿命均有显著作用。一些实验研究证明，断乳后的小鼠给于攝取能量的一半食物，乳腺瘤的发病率为0%，而非限食组为70%。但老年人的蛋白攝取不足也可致中性粒细胞的呑噬、杀菌能力明显下降和呑噬活性降低，所以要适量。•3、应用免疫增强剂，注射Ig、转侈因子、胸腺素、IL－2、细胞因子等，可提高衰老机体的细胞免疫水平。会有一定的效果，但共同问题是生物半衰期短，应用不当起不到治疗作用，相反尚有一定副作用。这些制剂多属被动免疫。