第十章 重复给药(二)

第二节稳态平均血药浓度稳态平均血药浓度用表示，是重复给药中非常重要的一个参数。这里所表示的平均不是最高值与最低值的代数平均。稳态平均血药浓度：是指达稳态时一个剂量间隔范围内血药浓度-时间曲线下面积与间隔时间之比。ssC0dtCCssss1.单室模型静脉注射及一级吸收的000001)11()11(ktkktkssekeVXdteeVXdtCkCVkXkekeVXkk0000)1()1(kCdtCAUC00单室模型：VkXdtCCssss00ssC波动情况。了之间的一个浓度体现不与是在ssssssssCCCCminmax00CdtdtCss所以，可以从单剂量给药的研究中估算出稳态平均血药浓度。可以通过调整给药剂量和给药间隔时间，获得理想的稳态平均血药浓度。根据定义，单隔室血管给药的稳态平均血药浓度：VkXdtCCssss00根据定义，单隔室非血管给药的稳态平均血药浓度：0dtCCssssdteeeekkVFXkdtCaaktkkktaass)11()(000]1111[)(000dteedteekkVFXktkkktkaaaa])1()1([)(000dteedteekkVFXkaaktkkktaa双室模型（略）)]1(11)1(11[)(000tkakktkaaaaekeekekkVFXkVkFXkkkkVFXkaaa00]11[)(ssCVkX0静脉注射也可用6二、血药浓度波动程度现在几乎不采用最高血药浓度与最低血药浓度的绝对差反应波动情况。而是采用该差值与标准值的比值表示。常用下列三中表示方法：1.波动百分数（fluctuationpercentage,FI）即稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比。%100)1(%100maxminmaxksssssseCCCFI72.波动度（degreeoffluctuation,DF)波动度：稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与平均稳态血药浓度的比值。3.血药浓度变化率血药浓度变化率是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最小血药浓度的百分比。kCCCDFssssssminmax%100)1(%100minminmaxkksssssseeCCC血药浓度变化率8第四节负荷剂量与最佳给药周期一、负荷剂量负荷剂量：为使很快达到有效治疗血药浓度，通常首次给以较大剂量，该剂量称为负荷剂量（冲击量、首剂量）。维持剂量：首剂量之后，用来维持血药浓度的剂量。表示负荷剂量用0X9（一）单室模型静脉注射根据负荷剂量的概念，第一次静脉注射给以负荷剂量，经一个给药周期血药浓度等于稳态最小血药浓度，即最小有效治疗浓度。keVXC01ssCCmin1kkkeeVXeVX)1(0010当τ=t1/2时，则：keXX100keR1100XRX2/12/1693.0001tteXX693.0001eXX002XX11（二）血管外给药的负荷剂量血管外给药与静脉注射不同，存在吸收过程。同样是给以负荷剂量，经一个给药周期血药浓度等于稳态最小血药浓度。)()(01akkaaeekkVFXkC)11()(0minaakkkkaasseeeekkVFXkCssCCmin112若τ值较大，kak时，则：)11()(00aaakkkkkkeeeeXeeX)1)(1()()(00aaakkkkkkeeeeXeeX)1)(1(00akkeeXXkeXX100002/12....XXt若13二、最佳给药周期在临床用药中，通常将最小有效血药浓度（MEC)定为稳态最小血药浓度（Css)min；最低中毒浓度（MTC）定为稳态最大血药浓度（Css)max。1.单室模型多剂量静脉注射最佳给药周期τ，可根据稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度推算：14两边取对数，整理得：ksssseCCmaxminssssCCkminmaxln1kt693.02/1ssssCCtminmax2/1ln44.1152.单室模型多剂量血管外给药平均稳态血药浓度是临床治疗最理想的血药浓度，可以根据该公式推导。VkFXdtCCssss00ssCVkFX0ssCVkX0静脉注射也可用16习题：给患者静注某种抗生素，该药在体内具有单室模型特征，，生物半衰期为9小时，表观分布容积为12.5L，其治疗浓度要求大于25µg/ml和小于50µg/ml，问如果每次注射250mg，剂量间隔多少可以使稳态血药浓度达到上述范围？如欲第一次给药使血药浓度可达上述范围，则首剂量应为多少？