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狼疮性肾炎的多靶点治疗1SLE的诊断标准1997年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准1.颊部红斑：遍及颊部的扁平或高出皮肤的固定性红斑，常不累及鼻唇沟部位2.盘状红斑：隆起的红斑上覆盖有角质性鳞屑和毛囊栓塞，旧病灶可有萎缩性瘢痕3.光过敏：日光照射引起皮肤过敏4.口腔溃疡：口腔或鼻咽部无痛性溃疡5.关节炎：非侵蚀性关节炎，累及2个或以上的周围关节，以关节肿痛或渗液为特点6.浆膜炎：胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音、胸膜渗液心包炎：心电图异常、心包摩擦音或心包渗液7.肾脏病变：持续性蛋白尿(大于0.5g/天或+++)或细胞管型：红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合型管型2SLE的诊断标准8.神经系统异常：癫痫发作或精神异常，除外药物或已知的代谢紊乱9.血液学异常：溶血性贫血伴网织红细胞增多白细胞减少，至少两次测定少于4×109/L淋巴细胞减少，至少两次测定少于1.5×109/L血小板减少，少于100×109/L(除外药物影响)10.免疫学异常：抗dsDNA抗体阳性/抗Sm抗体阳性/抗磷脂抗体阳性11.抗核抗体：免疫荧光法或其他相应方法检测ANA抗体滴度异常，并排除了药物因素注：符合其中4项或以上即可诊断为SLE。3狼疮性肾炎概述狼疮性肾炎（lupusnephritis,LN)是SLE累及肾脏而引起的免疫复合物性肾炎SLE患者有临床肾脏受损表现者：50%～80%常规肾活检有肾损者：80％～100％尸检发现率几乎达100%长期以来，肾功能受损是SLE的主要死亡原因4狼疮性肾炎的诊断标准SLE患者有下列任何一项肾脏受累表现者即可诊断：蛋白尿﹥0.15g/24h或﹥4mg/(kg.hr)血尿RBC﹥5个/HP(离心尿)肾功能异常(包括肾小球和/或肾小管功能)肾活检异常5LN的病理类型（1982，WHO）I型正常或微小病变型临床多无肾炎表现Ⅱ型系膜增殖性部分表现隐匿性肾炎ⅡA型－光镜下无系膜细胞增殖ⅡB型－光镜下有系膜细胞增殖Ⅲ型局灶增殖性多表现轻中度肾炎Ⅳ型弥漫增殖性（最常见和严重）75％表现为肾病综合征Ⅴ型膜性病变性80％表现为肾病综合征Ⅵ型肾小球硬化性LN的病理类型和治疗效果密切相关，肾脏病理检查对LN的治疗有指导作用肾脏病理还可提供LN活动性的指标及慢性化的指标6重症LN一般将Ⅲ型、Ⅳ型、V型、V+Ⅳ型和V+Ⅲ型称为重症LN。重症LN传统疗法是采用激素联合一种免疫抑制剂如环磷酰胺（CTX）、吗替麦考酚酯（MMF）或他克莫司（FK506），治疗缓解率低，预后差，5年终末期肾病（ESRD）发生率约为15%。7多靶点概念2005年由黎磊石院士提出是针对重症LN患者的多靶点免疫疗法，简称多靶点：即联合应用激素、吗替麦考酚酯（MMF）和他克莫司（FK506）。利用不同药物作用于LN免疫机制不同环节的协同作用提高疗效，并通过减小药物剂量减少副作用发生。8吗替麦考酚酯（MMF）吗替麦考酚酯：简称MMF，商品名骁悉。药理学：MMF是霉酚酸（MPA）的酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。对淋巴细胞具有高度选择作用。包装规格：250mg*40粒/盒生产厂家：上海罗氏制药价格：9优点：无明显的肝肾毒性及骨髓抑制常见不良反应：胃肠道反应贫血和白细胞减少机会感染轻度增加可能诱发肿瘤（皮肤癌）动物试验证实有致畸作用药物相互作用：不能与硫唑嘌呤同时使用同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少儿童用药的有效性和安全性尚未确定吗替麦考酚酯（MMF）10他克莫司（FK506）他克莫司：又名FK506，是一种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素。临床应用：主要用于抗移植排斥反应，也可用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫病。药理学：抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖B细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。不良反应：高血压（经常性）心绞痛、心悸、渗液（偶发生）包装规格：1mg*50粒/盒生产厂家：成都川抗万乐药业有限公司价格：11多靶点疗法的研究发展2008年7月2日，国际最顶尖的肾脏病刊物-美国肾脏病学会杂志(JASN)的电子版，正式发表了黎磊石、刘志红的题为《成功应用多靶点疗法治疗重型狼疮性肾炎》的研究报告，在国际医学界引起了震动。2009年5月，黎磊石和刘志红院士牵头发起了多靶点治疗LN的多中心（全国28个肾脏病中心）、前瞻性、随机对照临床研究。12多靶点疗法的研究发展该研究以多靶点为治疗组，间断静脉注射CTX为对照组，以完全缓解率（尿蛋白完全消失，血浆蛋白和肾功能正常）为主要疗效指标。计划入组396例重型LN患者（包括Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅴ+Ⅳ和Ⅴ+Ⅲ型），现已入组270例患者，其中130例治疗时间超过6个月。13多靶点疗法入组标准1.符合美国风湿病协会的系统性红斑狼疮的诊断标准的活动性狼疮患者，SLE-DAI＞10分；年龄18-60岁，性别不限；2.入组前12周行肾活检，病理类型为活动性Ⅳ型、Ⅴ+Ⅳ型及Ⅴ+Ⅲ型LN，慢性化指数（CI）＜3；3.Ⅳ型、Ⅴ+Ⅳ型及Ⅴ+Ⅲ型:蛋白尿≥1.5g/24h，伴或不伴活动性尿沉渣表现（尿沉渣红细胞计数＞10万/ml，或白细胞＞5个/HP，或出现红细胞管型）；4.经伦理委员会批准通过，签署书面知情同意书。14多靶点疗法排除标准存在以下临床情况不纳入研究：1.血清肌酐＞265.2umol/L，或肌酐清除率＜30ml(min﹒1.73m2);2.肝酶或总胆红素超过正常上限2倍以上；3.糖代谢异常，定义为空腹血糖＞6.1mmol/L和进食2h后血糖＞7.8mmol/L；4.3个月内使用过MMF、CYC、FK506、环孢霉素A、丙种球蛋白静脉注射、大剂量甲泼尼松龙冲击治疗；5.已知对MMF、CTX、FK506或糖皮质激素中的任何成分过敏或有禁忌症；15多靶点疗法排除标准6.目前或以往有：a.在随机分组前3个月内有活动性乙肝（包括大三阳或小三阳）、丙肝、肺结核、巨细胞病毒、真菌或HIV感染；b.在随机分组前3个月内有未愈的活动性消化道溃疡；c.滥用毒品或酗酒；明显营养不良（体质量指数）＜18.5(kg/m2)或体重＜45kg;7.其他活动性疾病：a.如严重的心血管疾病;b.慢性阻塞性肺病或需要应用口服激素治疗的哮喘;c.排除SLE活动导致的骨髓抑制:白细胞计数＜3×109/L，绝对中性粒细胞计数＜1.3×109/L，血小板计数＜50×109/L；8.存在狼疮性脑病等危及生命的并发症。16合并用药血压控制：两组患者均口服颉沙坦80mg/d，要求血压在120/75mmhg，必要时加用二氢吡啶钙拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂或α受体阻滞剂，但不增加颉沙坦剂量或加用ACEI可使用药物：利尿剂、抗凝剂、红细胞生成素及粒细胞集落刺激因子等避免使用药物：大环内酯类抗生素、氟康唑、利福平、苯巴比妥及卡马西平等禁止使用药物：来氟米特、甲氨喋呤等免疫抑制剂17多靶点治疗疗效判断主要指标为完全缓解率：尿蛋白＜0.4g/24h、血清白蛋白≥35g/L、血肌酐正常次要指标为部分缓解率、不良反应发生率、尿蛋白和免疫学指标的变化部分缓解：尿蛋白较基础值减少50%以上且尿蛋白＜3.5g/24h、血清白蛋白≥30g/L和血肌酐稳定（升高不超过基线值25%）18多靶点疗法治疗方案采用激素、MMF和FK506三联治疗诱导治疗期：时间为6-9个月甲泼尼龙0.5givgttqd*3天口服泼尼松：0.8mg/kg﹒d，最大量45mg/d，4周后减量，每2周减5mg/d至20mg/d，再每2周减2.5mg/d，直至每日10mg维持MMF诱导期治疗剂量0.5gpoq12h，根据血吗替麦考酚酯浓度调整剂量FK506诱导期治疗剂量2mgpoq12h，根据FK506血药谷浓度调整剂量19多靶点疗法治疗方案6-9个月完全缓解，进入维持期治疗，继续多靶点维持:（MMF减为0.5-0.75g/d，FK506减至2-3mg/d），或改硫唑嘌呤1-2mg/kg﹒d6个月获部分缓解，继续诱导至9个月后转入维持期6个月治疗无反应，退出本实验20多靶点疗法结论多靶点疗法与CTX相比对V+Ⅳ型和V+Ⅲ型LN有较高的缓解率对Ⅳ型LN，多靶点的疗效与CTX无明显差异21多靶点不良反应多靶点疗法:新发高血压带状疱疹CTX静脉冲击疗法:胃肠道症状白细胞减少皮肤感染22后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用23主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！24致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求2526