M胆碱受体阻断药讲述

第8章M胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗胆碱药(anticholinergicdrugs)。按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列三类：胆碱受体阻断药1．M胆碱受体阻断药典型药物是阿托品2．Nl胆碱受体阻断药又称神经节阻断药,代表药物有六甲双铵、美加明等3．N2胆碱受体阻断药又称骨骼肌松弛药代表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等M胆碱受体阻断药source：阿托品:颠茄Atropabelladonna;曼陀罗；莨菪东莨菪碱:洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱:唐古特莨菪阿托品atropine从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。对M受体的阻断有高选择性对M1~M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。大剂量也可阻滞N1受体。[体内过程]1.口服易吸收2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜3.代谢物经尿排出体外，t1/22~4h阿托品atropine[作用机制]竞争性阻断M受体，对抗Ach对M受体的激动作用。表现与M样作用相反的作用敏感性：腺体眼心脏平滑肌中枢阿托品atropine阿托品的药理作用和临床应用Pharmacodynamicsandclinicaluses抑制泪腺和呼吸道腺体分泌②药理作用用途1.腺体①对唾液腺、汗腺分泌抑制明显③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显1.抑制腺体分泌①全身麻醉前给药，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎②流涎症、盗汗2.眼科用药①虹膜、睫状体炎，0.5-1％atropine可与缩瞳药交替使用。②验光－配镜（儿童）3.平滑肌①胃肠平滑肌抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率②胃肠括约肌松弛处于收缩状态的幽门括约肌3.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛①胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；2.眼①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持7～12日)③眼内压↑：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿④输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差⑤胆管胆道系统作用不明显⑥支气管作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药⑦子宫平滑肌作用弱②遗尿症③胆绞痛、肾绞痛效果差与阿片类镇痛药（哌替啶或吗啡）合用5.血管血压治疗量单独使用对对血管血压无明显影响大剂量扩张血管：①出汗体温血管被动扩张，即代偿性散热反应；②直接扩血管4心脏①心率增快:阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率，青壮年增加更明显（2mgHR35-40次/分)②0.4-0.6mg，心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。4.缓慢型心律失常治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等5.抗休克治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用6.解救有机磷酸酯类中毒6.中枢神经系统0.5－1mg轻度兴奋延髓及高级中枢——弱的迷走神经（＋）1-2mg兴奋延髓和大脑5mgCNS兴奋作用增强10mg以上，CNS中毒症状持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、呼吸衰竭——死亡[AdverseEffects]1.阿托品作用广泛，副作用多。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花——阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130mg，儿童为10mg。3.atropine中毒的解救对症治疗（1）洗胃、导泻，促进毒物排泄（2）毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（谵妄与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药（3）地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)(4)人工呼吸;酒精擦浴、冰袋降温4.禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。●特点：①解除内脏痉挛选择性高，治疗胃肠绞痛代替阿托品②解除血管痉挛，改善微循环作用显著，用于感染性休克③抑制腺体、扩瞳作用较弱，副作用少[山莨菪碱654-2]东莨菪碱（scopolamine）特点：1.药理作用（1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动困倦、遗忘、疲乏、欣快（2）抑制腺体分泌作用阿托品，对眼和心血管作用较弱2.用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinson‘sdisease，PD）3.禁忌证同atropine选择性M受体亚型阻断药1.结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似2.选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌3.用于（1）与泌酸有关的消化性溃疡治疗（2）慢性阻塞性支气管炎4.无中枢兴奋作用哌仑西平（pirenzepine）替仑西平（telenzepine）TheEnd!人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。