M胆碱受体阻断药

第七章胆碱受体阻断药概念：能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物分类①M胆碱受体阻断药②N胆碱受体阻断药要求：1.掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应2.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点第一节M胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药•阿托品类生物碱–阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱•人工合成代用品–合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺–合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、贝那替嗪（胃复康）–选择性M受体阻断药：哌仑西平阿托品(atropine)[作用机制]•阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性，故不能激动受体，反而阻断ACh或其他M胆碱受体激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对M受体的激动作用。•大剂量时还可阻断神经节的NN受体Atropabelladonna[药理作用与临床应用]阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏感性不同。随着剂量增加，可依次出现：•腺体分泌减少•瞳孔扩大和调节麻痹•心跳加快•胃肠道及膀胱平滑肌抑制•大剂量可出现中枢症状[药理作用]1.抑制腺体分泌——小剂量(0.3-0.5mg)•唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮肤干燥•支气管腺体较敏感→呼吸道分泌减少•对胃酸的分泌影响较小唾液、汗呼吸道、泪胃液胃酸1．抑制腺体分泌•全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。•严重盗汗(如肺结核)•流涎症(如金属中毒和帕金森症)。[临床应用]2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹(1)扩瞳（－）瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。[药理作用](2)升高眼内压瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→阻碍房水回流。(3)调节麻痹（－）睫状肌的M受体→睫状肌松弛→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度降低→不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上→视近物模糊不清，只适于看远物胆碱能神经去甲肾上腺素能神经悬韧带晶状体睫状肌2．眼科应用：•虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。•验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。•检查眼底：扩瞳以利检查。——扩瞳作用可持续1—2周，调节麻痹也可持续2—3天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿童验光时使用[临床应用]3．松弛内脏平滑肌当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作用最显著。•可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率•可降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度；可解除由药物引起的输尿管张力增高•对胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱[药理作用][临床应用]3.解除平滑肌痉挛：内脏绞痛–胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好–对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药哌替啶合用，以增强疗效。–阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出，故不能用作平喘药小儿遗尿症4．解除迷走神经对心脏的抑制心率：•治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂↓原因：（－）副交感神经元突触前膜M1受体，减弱Ach对递质释放的负反馈作用，使Ach的释放增加。•较大剂量(1-2mg)：心率↑↑原因：（－）窦房结的M2受体，因而解除了迷走神经对心脏的抑制作用[药理作用]阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏抑制的程度：•在健康青年人，迷走神经张力相当高，用阿托品后心率增加最显著；•在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加快心率。房室传导：•使房室传导加快原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心房的传导。4．缓慢型心律失常：•迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等。•急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。[临床应用]5.扩张血管、改善微循环治疗量：–单用无明显影响,因多数血管床缺少胆碱能神经支配。大剂量：扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用)在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应[药理作用]5．抗休克——感染中毒性休克•大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量。①对休克伴高热或心率过快者不用阿托品②阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。[临床应用]6．中枢兴奋作用兴奋延脑和高位的大脑中枢:•常用量(0.5-1.0mg)：轻度兴奋迷走神经中枢，使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加•剂量增加至2-5mg：兴奋作用增强，焦躁不安、多言、谵妄；•中毒剂量(10mg以上)：常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。•严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死亡6.解救有机磷酸酯类中毒(见第7章)[临床应用]不良反应及中毒•一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光)、心动过快、皮肤干燥潮红等(阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大)•中毒:散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气──幻觉,惊厥──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg)•禁忌症:青光眼,前列腺肥大阿托品中毒解救•清除药物（洗胃、导泻）,反复iv毒扁豆碱。•中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。•用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特别重要山莨菪碱(654-2)1.对血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛2.作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌症同阿托品东莨菪碱(scopolamine)1.中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、抗帕金森病作用2.用于麻醉前给药,中药麻醉及治疗晕动病和帕金森病等3.外周作用与阿托品相似人工合成代用品目的:提高选择性,缩短作用时间•扩瞳药─后马托品、托吡卡胺•胃肠解痉药─普鲁苯辛•M1受体阻断剂─哌仑西平后马托品作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查托吡卡胺作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作用强，起效快，恢复更快，为验光配镜、检查眼底的首选药物普鲁苯辛对胃肠选择性高,用于溃疡病,胃肠痉挛等（特别是伴焦虑症者）哌仑西平选择性作用于胃壁细胞M1受体,抑制胃酸分泌,用于溃疡病思考题1.阿托品的临床应用及其药理学基础是什么？2.阿托品不良反应主要有哪些表现？