有机合成工艺优化

精细有机合成工艺优化单元反应优化---动力学路径精细有机合成工艺优化路线优化优化---路线设计后处理过程优化---分离技术基本概念选择性=生成目标产物的限量原料消耗的总量%限量原料消耗的量转化率=限量原料消耗的量限量原料加入的量%收率=生成目标产物的加入限量原料的总量%限量原料消耗的量单元反应优化副反应平行副反应串联副反应APSpsAPpsSrprs=Kope-EapRTCAn=Kose-EasRTCAlrs=Kose-EasRTmCP单元反应优化相对速度常数项温度效应浓度效应rpKope-EapRTCAnrsKosS*==Kose-EasRTCAl=KopeEapRTCAn-lEas-rpKope-EapRTCAnrsKosS*==Kose-EasRTm=KopeEapRTCAnEas-CPCp-m单元反应优化rpKope-EapRTCAnrsKosS*==Kose-EasRTCAl=KopeEapRTCAn-lEas-EapEasEapEas-EapRTEas-0TS*EapRTEas-TS*EapEasEapEas-0EapRTEas-TS*EapRTEas-TS*单元反应优化EapEasEapEas-0EapEasEapEas-0S*TK单元反应优化TTTS*S*S*EapEas-0TTTS*S*S*EapEas-0实验测定单元反应优化rprsKosS*==KopeEapRTCAn-lEas-=KCAn-lnln-l0CAS*nln-l0CAS*CAS*CAS*单元反应优化n-l0S*CA单元反应优化n-l0S*CAn-l1n-l=1n-l1单元反应优化APSpsl'A+BP+BpsSrprs=Kope-EapRTCAn=Kose-EasRTCAlrs=Kose-EasRTmCP+BCBn'CBCBm'单元反应优化rpKope-EapRTCAnl'rsKosS*==Kose-EasRTCAl=KopeEapRTCAn-lEas-CBn'CBn'-l'CBrpKope-EapRTCAnm'rsKosS*==Kose-EasRTCpm=KopeEapRTCAnEas-CBn'CBn'-m'CBCp-m单元反应优化实例分析(一)OHX2OHXOH+X+OHXXOHX2OHXOHXOHXXX2单元反应优化rpKope-EapRTnl'rsKosS*==Kose-EasRTl=KopeEapRTn-lEas-CBrn'CBrn'-l'CBrCOHCOHCOH平行副反应T=80oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=2T=10oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=5T=-30oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=10TS*EasEap温度效应单元反应优化该主/平行副反应的浓度效应不显著rpKope-EapRTnl'rsKosS*==Kose-EasRTl=KopeEapRTn-lEas-CBrn'CBrn'-l'CBrCOHCOHCOH苯酚和溴的加入顺序分批或一次加入N~l;N’~l’单元反应优化rpKope-EapRTnm'rsKosS*==Kose-EasRTCpm=KopeEapRTnEas-CBrn'CBrn'-m'CBrCp-mCOHCOH温度效应T=80oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=1T=10oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=10串联副反应TS*EasEap单元反应优化rpKope-EapRTnm'rsKosS*==Kose-EasRTCpm=KopeEapRTnEas-CBrn'CBrn'-m'CBrCp-mCOHCOH浓度效应COHS*CPS*CBr滴加溴CBrS*=15一次性加溴S*=1S*S*n'm'单元反应优化结果S*TCOHS*CBrS*CpS*(低温反应)(酚一次性加入)(溴稀释缓慢均匀加入)单元反应优化RX+CuCNRCNRX实例分析(二)单元反应优化rpKope-EapRTnrsKosS*==Kose-EasRTl=KopeEapRTn-lEas-CCNn'n'CCNCXCXCXT=120oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=0T=150oC,S*~P/S=Ap/As(GC)=10TS*EapEas单元反应优化rpKope-EapRTnrsKosS*==Kose-EasRTl=KopeEapRTn-lEas-CCNn'n'CCNCXCXCXCCNS*CuCN应一次性加入CXS*Ar-X浓度效应不明显单元反应优化结论1.CuCN一次性加入2.体系先加热到150oC,然后加入Ar-XRX+CuCNRCN单元反应优化工艺路线优化一锅反应法溶剂归一化纯化过程简并一锅反应法在一个反应设备里完成两个以上的单元反应步骤OHOHOOOOOAc2ONH2CH3NOOCH3CH3COOHSOCl2CH3COClOHOCOCH3AlCl3OHCH3ONH2ClBr2NH2ClBrNaNO2N2+ClBrH3PO2Cu2OClBr1.前一步原料、辅剂、副产物对后面各步反应没有负作用。2.各步反应使用溶剂相同。3.各步反应操作设备相同。一锅反应法的条件NHCOCl2NCOClBr2NCOClBrNCOClHBr甲苯氯苯氯苯NH3NCONH2氯苯溶剂归一化卡巴西平的合成ClClHNO3H2SO4ClClNO2KFFClNO2FeH+FClNH2纯化过程简并硝化副产物不影响氟化；硝化/氟化的副产物都不影响还原。产物成盐纯化除杂质