精氨酸酶缺乏症

精氨酸酶缺乏症（Arginasedeficiency）精氨酸酶缺乏症（Arginasedeficiency），又称精氨酸血症（Argininemia），1969年由Terheggen等首次报道。属常染色体隐性遗传病，由于ARG1基因缺陷导致肝脏精氨酸酶缺乏，精氨酸降解障碍，鸟氨酸与尿素生成减少，血液氨含量增高，是先天性尿素循环障碍中较少见的类型。该病多发于婴幼儿（1-3岁）。精氨酸酶缺乏症患者临床常表现为生长发育迟缓、痉挛性瘫痪、癫痫及小脑萎缩，早期常常被误诊为脑性瘫痪，生存质量极差，预后不良。产前诊断可有效地减少患病儿出生，提高人口素质。一．症状精氨酸酶缺乏症患者临床表现复杂，缺乏特异性，诊断困难。大部分患者在出生早期身体健康，1-3岁时才开始显露异常。同一名患者不同时期症状会有差异，不同患者之间症状也有很大不同。基于HumanPhenotypeOntology(HPO)，罕见病伙伴平台推出了该病症状量化表，以供大家参考。如表1所示。二．流行病学国内外关于精氨酸酶缺乏症发病率的研究资料较少，为1/350000~1/2000000不等；在日本该病的发生率大约是1/2200000；美国为1/250000。目前国内外报道较多的是散发的病例报告。随着液相串联质谱技术的应用与普及，精氨酸酶缺乏症患者的检出率明显增加。三．病因精氨酸酶（EC3.5.3.1）有两种同工酶，I型存在于肝脏，为精氨酸酶的主要类型；II型存在于肝外组织，含量较少。精氨酸酶缺乏症是由于肝脏精氨酸酶缺乏所导致的一种疾病。精氨酸酶缺乏导致精氨酸不能顺利转化为瓜氨酸，血液及尿液中精氨酸浓度增高，尿素生成障碍，引起神经、肝脏等多脏器损害。四．遗传性精氨酸酶缺乏症属常染色体隐性遗传，由于ARG1基因突变导致精氨酸酶缺乏。ARG1基因位于6q23，长11.5kb，包括8个外显子和7个内含子，编码由322个氨基酸组成的精氨酸酶同工酶Ⅰ蛋白。迄今已报道了至少30种ARG1基因突变。如图1所示。五．诊断与其他类型的尿素循环障碍相比，精氨酸酶缺乏症的临床诊断更为困难。对于智力运动障碍、痉挛性瘫痪、意识障碍的患儿应注意鉴别诊断，及早进行实验室检查。常用的实验室检查方法如表2所示。ARG1基因分析已成为精氨酸酶缺乏症确诊的主要技术，发现家系中致病突变有助于指导遗传咨询及产前诊断。精氨酸酶活性测定与基因分析联合应用对确诊具有重要意义，有助于探讨不同的基因突变对精氨酸酶功能的影响。六．治疗目前，对于精氨酸酶缺乏症尚缺乏有效的根治方法，通过饮食与药物治疗后患者症状可以得到控制或者改善。一些治疗手段如表4所示。七．预后通过合理的饮食与药物治疗，精氨酸酶缺乏症患者的症状可得到控制。但是，由于多数患者临床诊断过晚，确诊时已经存在严重不可逆的神经系统损害，病情进行性加重，病死率很高，关于存活到成年的患者资料十分匮乏。随着串联质谱技术在新生儿筛查中的普及，越来越多的患者可能获得症前诊断与治疗。