中国林县营养干预研究

倡导循证诠释预防慢性疾病中国“林县营养干预研究”二十周年-肿瘤篇“世界上首次用随机人群证实补充复合维生素和矿物质，不但能显著降低人类癌症的发生和死亡，而且可减少某些常见病的患病风险”林县营养干预研究的重要地位在世界上首次用随机人群的大规模营养干预试验证明补充多种维生素矿物质，不但显著降低人类癌症的发生和死亡，而且可以减少某些常见病的患病风险国际上开展的最大规模的癌症化学预防试验之一由中国医学科学院肿瘤研究所和美国国立癌症研究所（NCI）联合开展，迄今有关的临床和基础性研究的文章发表（国外MEDLINE)150篇当初林县的数据和血样仍在随访研究中，对林县的后续研究从来没有停止过年发病率高达100-300/10万1死亡率比中国食管癌、贲门癌的平均死亡率高10倍，比美国白人高100倍21.MobarhanS.NutritionReviews,1994,52(3):102-5.2.BlotWJ,etal.JNatlCancerInst,1993,85:1483-92.林县：世界上食道癌和贲门癌最高发的地区国内外流行病学调查显示：食物中缺少新鲜水果和蔬菜与食管癌及胃癌高发相关实验室研究显示，维生素C、核黄素、维生素A、维生素E等摄入不足可增强化学致癌作用黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81.食道癌和贲门癌的病因研究病因的食物假说：–当地居民习惯吃发酵霉变的食物：亚硝胺-不典型增生–摄入的维生素C、核黄素、维生素A等营养素缺乏营养干预研究的必需条件林县MobarhanS.NutritionReviews,1994,52(3):102-5.黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81.林县：完全符合开展营养干预研究的条件•具有大量处于一种特定疾病高发危险的人群•具有充足的医疗设施和易招募的人群•人群稳定易于数年的随访•世界上食管癌、贲门癌最高发的地区•完整可靠的食管癌防治网，人群接受度高•该地区人群相对稳定中国医学科学院肿瘤研究所美国国立癌症研究所（NCI）包括在食管重度增生和普通人群中进行的两项大型随机、双盲和安慰剂对照的人群干预研究共涉及32,000余人，历时6年林县研究：中美医学界合作的典范黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81.时间范围：1985/5-1991/440-69岁经细胞学拉网检查为食管上皮重度增生的患者黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81.林县研究：食管重增试验－试验设计3318例食管重增患者善存2片/天＋β胡萝卜素1片/天（n=1657）安慰剂组（n=1661）评估癌症的发生及死亡，其他常见病的发生及死亡时间范围：1986/3-1991/540-69岁普通人群29584例采用四因素分数析因分析，分为AB\AC\AD\BC\BD\CD\ABCD\安慰剂共8组－A:维生素A+锌－B:维生素B2+烟酸－C:维生素C+钼－D:胡萝卜素+硒+维生素E黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81.林县研究：普通人群试验－试验设计食管重增试验：6年复合维生素矿物质(善存)干预–死亡率:总死亡率下降9%,癌症死亡率下降4%,食管癌死亡率下降17%–逆转食管重度增生1.23倍,食管癌发生率下降10%普通人群试验：补充β胡萝卜素、维生素E和硒•总死亡率下降9%•癌症死亡率13%，其中胃癌下降21%,其它癌20%•总癌症发生率下降7%,胃癌发生率下降16%补充维生素B2,烟酸•食管癌发生率下降14%林县研究小结-总死亡率和癌症死亡率/发生率-9-9-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10食管重增组普通人群组与安慰剂相比降低百分比（％）补充β胡萝卜素、维生素E和硒**P＝0.03黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81.BlotWJ,etal.JNatlCancerInst,1993,85:1483-92.补充多种维生素矿物质有效降低总体死亡率-4-17-18-16-14-12-10-8-6-4-20癌症死亡率食管癌死亡率与安慰剂相比降低百分比（％）食管重增试验黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81..有效降低癌症的死亡率-13-21-20-25-20-15-10-50癌症死亡率胃癌其他癌与安慰剂相比降低百分比（％）普通人群试验BlotWJ,etal.JNatlCancerInst,1993,85:1483-92β胡萝卜素、维生素E和硒有效降低普通人群癌症死亡率11.230.50.81.11.4安慰剂善存转化为无食管增生的ORMarkSD,etal.IntJCancer,1994,57:162-6.P0.001食管重增试验有效逆转食管增生8.27.66789安慰剂善存食管癌6年累积发生率（％）黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81..食管重增试验有效降低食管癌的发生10%10％-7-16-14-16-14-12-10-8-6-4-20癌症发生率降低百分比（％）普通人群试验补充β胡萝卜素、维生素E和硒总癌发生率胃癌食管癌VB2＋烟酸BlotWJ,etal.JNatlCancerInst,1993,85:1483-92补充维生素矿物质有效降低普通人群癌症的发生维生素A、C、E和硒不足可增强化学致癌作用硒水平与其食管癌和胃癌的死亡率呈负相关胃癌死亡率高的地区居民血浆β-胡萝卜素水平明显低全世界食管癌高发地区从食物中摄入B族维生素少，特别是维生素B2和烟酸黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81..多种维生素矿物质摄入不足与肿瘤的发生密切相关维生素A：控制上皮组织分化，维持上皮组织细胞的正常功能维生素E：保护细胞的正常分化，阻止上皮细胞过度增生角化，减少细胞癌变维生素C：阻断亚硝胺的形成，影响癌细胞的能量代谢直接抑制癌细胞生长B族维生素：维生素B2、泛酸和烟酸调控新陈代谢最关键的酶的合成，预防消化系统肿瘤焦广宇,蒋卓勤.临床营养学.人民卫生出版社.2003.P357维生素防治癌症的机制钙：钙离子参与上皮细胞的增殖和分化的全过程镁：镁缺乏影响T淋巴细胞杀伤能力，降低免疫功能，甚至导致染色体畸变硒：调整细胞分裂、分化及癌基因表达使癌细胞向正常方向转化锌和钼：阻断亚硝胺类致癌物的合成焦广宇,蒋卓勤.临床营养学.人民卫生出版社.2003.P358矿物质防治癌症的机制中国医学科学院肿瘤研究所黎钧耀教授：“这项研究不但具有巨大的科学价值，而且有重要的现实意义……继续随访停药后的受试对象，对了解这些趋势和维生素、矿物质补充的长期预防效果都十分有意义。此外，以本试验的初步结果为基础，进一步分析干预过程中收集的各种样品，对开发干预试验的中间终点和探讨维生素、矿物质的预防机制也有很大价值”黎钧耀，等.中华肿瘤杂志,1993,15(3):165-81..专家评论美国国际流行病学研究所WilliamBlot博士：“林县干预研究的结果是初步的结果，它为证实补充维生素和矿物质可降低某些癌症危险和进一步研究各种微营养素的保护作用带来了希望”BlotWJ,etal.JNatlCancerInst,1993,85:1483-92专家评论美国哈佛大学FairfieldKM博士和FletcherRH博士等检索了从1966年到2002年1月11日之间，发表在MEDLINE（美国国立卫生院的医学文献网上图书馆）上所有有关维生素、维生素缺乏和毒性以及多种维生素与慢性疾病，包括冠心病、常见癌症(结肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌)、骨质疏松症之间关系的所有英文文献，加以汇总、然后分类分析各种维生素与疾病的关联性FairfieldKM,etal.JAMA,2002,287:3116-26.林县循证研究，JAMA最新印证补充含叶酸的多种维生素制剂女性补充高剂量叶酸补充维生素E高维生素C摄入结直肠癌危险降低25-75%乳腺癌发生危险降低25％降低前列腺癌发生危险降低口腔癌、食管癌、胃癌、乳腺癌发生危险FairfieldKM,etal.JAMA,2002,287:3116-26.多种维生素与肿瘤“多种维生素矿物质的缺乏与多种慢性疾病（包括冠心病、癌症和骨质疏松症）发生发展密切相关”“我们推荐所有成人每天服用一片多种维生素矿物质制剂”FairfieldKM,etal.JAMA,2002,287:3116-26.FletcherRH,etal.JAMA,2002,287:3127-9.JAMA最新印证：典型维生素缺乏脚气病坏血病糙皮病夜盲症佝偻病侏儒症现代营养摄入不足癌症心血管疾病白内障黄斑变性导致的失明出生缺陷肥胖/糖尿病骨质疏松症4维生素及矿物质摄入：过去与现在传统的认识:现代的认识:仅需要摄入预防典型的缺乏症的维生素矿物质量从饮食和补充剂中摄入维生素及矿物质以达到最佳健康状态和预防疾病DavidHeber博士，医学与卫生学教授，UCLA人类营养学中心创始主任第三次全国营养调查0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%钙锌硒维生素A维生素B2占建议摄入量比例葛可佑等，《营养学报》1999，Vol.1:1我国居民多种维生素及矿物质摄入不足所含维生素和矿物质种类多:含全面的30种人体每日必需的维生素和矿物质30种A-Zn全面配方，补充人体每日必需的营养素30种A-Zn全面配方，补充人体每日必需的营养素善存独含镍、硅、钒、锡和维生素K1•维生素K1参与机体凝血功能及对骨质疏松症的预防•镍相当于胰岛素的辅酶•硅是形成骨、软骨和结缔组织的必需元素•钒降低空腹血糖，增加胰岛素敏感性，降血脂•锡有助于促进组织生长、创伤愈合、参与能量代谢182530同时补充30种营养素协同作用更有益维生素E能促进维生素A在肝脏内的贮存；维生素B1能提高维生素B2的利用率；维生素C促进铁吸收；维生素D促进钙吸收抗氧化营养素协同作用抗自由基胃部不适人群少善存：采用世界先进的微囊技术，将易挥发、不稳定的营养成分用一种高新技术包埋起来，形成微囊颗粒，不仅防止了加工过程中营养成分的破坏，同时也保护营养素在储存过程中不受损失，而且在服用时，减少对胃粘膜的刺激，药片遇胃液才溶解，把有效营养素完好无损地释放特有微囊技术胃部不适人群少帮助防治多种慢性疾病的多维元素片全面配方,补充人体每日必需的30种维生素和矿物质独有镍、钒、硅、锡、VitK1，并且增强钙的含量特有微囊技术，减少胃肠道不适每天一片，帮助防治多种慢性疾病(包括糖尿病/心脑血管疾病/癌症/白内障/银屑病等)癌症的发生与多种维生素/矿物质缺乏密切相关世界上首次随机人群经典循证试验“林县营养干预研究”证实：补充多种维生素矿物质（善存）•死亡率:总死亡率下降9%,癌症死亡率下降4%,食管癌死亡率下降17%•逆转食管重度增生1.23倍,食管癌发生率下降10%JAMA最新印证：多种维生素矿物质摄入不足与很多慢性疾病如心血管疾病、癌症、骨质疏松等有关全国第三次营养调查显示国人缺乏:维生素A,维生素B2,锌,硒,钙等故为了达到最佳健康状态和预防疾病,需要健康的饮食+复合维生素/矿物质补充剂总结Q：善存为何被选为林县研究的干预制剂？A：惠氏公司是一家致力于人类营养与健康研究的公司，不断关注和支持各项研究计划，从林县研究之初，惠氏即积极参与到该项对人类健康有着重要意义的项目中，为其提供了长期的药品和安慰剂支持；多年来，善存始终是全球销量第一的维生素矿物质补充剂品牌，具有良好的品质和疗效，深受学术界专家的信赖，因此被选为研究用药。Q&AQ：林县研究的结果对于广大的健康人群的疾病预防有何重要意义？A：林县研究首次通过大型对照试验证实多种维生素矿物质补充剂善存可以降低肿瘤的死亡率，心血管疾病、白内障的发病或死亡。并且JAMA杂志在2002年根据林县等多项研究结果，综合分析后，指出：成人应该每日补充一片多种维生素预防慢性疾病，这些坚实的证据充分说明了补充多种维生素矿物质对于广大大众主动预防疾病，追求健康的价值。Q&A从今天