晚期乳腺癌全程管理

转移性乳腺癌的治疗策略乳腺癌的历史-公元前3000年乳腺癌的历史-1773年乳腺癌的历史-19世纪的乳腺癌60例-4例无病存活内分泌治疗X线和镭的发现20世纪-化疗、靶向治疗乳腺癌的今天转移性乳腺癌(MBC)：概述在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌,大约4-6%乳腺癌初诊时即为晚期另有4-6%乳腺癌初诊时即为晚期转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战从确诊转移性疾病起的中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年转移部位占晚期乳腺癌的比例中位生存骨59–73%2+年软组织19–30%3+年肺实质62–71%6–12个月胸膜46–51%2年肝35–65%4个月脑16–30%1–4个月HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:367-372.JackischC,presentedat2010ESMO.转移性乳腺癌：治疗水平的提高意味着生存期的延长GiordanoSH,etal.Cancer2004;100:44-52.0.00.20.40.60.81.001224364860时间(月)累积生存率n=185n=105n=236n=215n=931995-20001990-19941985-19891980-19841974-1979转移性乳腺癌的治疗目标控制疾病与症状延长生存保证机体功能、社会功能及生活质量制定正确的治疗方案有助于提高晚期乳腺癌的治疗效果并改善患者的生活质量--强调个体化治疗晚期乳腺癌的治疗晚期乳腺癌的综合治疗转移性乳腺癌的分型治疗转移性乳腺癌的维持治疗综合治疗是乳腺癌治疗的基本原则晚期乳腺癌治疗---手术治疗是改善预后的独立因素1、晚期乳腺癌需要手术治疗吗？----YES2、所有的晚期乳腺癌都需要手术治疗吗？----NO3、ESM-MBC特别工作组建议:少数的一群MBC患者：具备单发可切除转移灶，手术可能使患者获得长期生存的机会，应充分考虑较侵袭的综合治疗措施4、对转移性乳腺癌强调系统地全身治疗的同时，提倡适时合理地应用一些局部治疗手段，以最大限度地缓解症状，延长生存。晚期乳腺癌的治疗—荟萃分析手术是改善预后的独立因素手术时间：在确诊后3-6个月为合适手术改善预后可能原因消除肿瘤细胞源头恢复机体对肿瘤细胞的免疫性降低肿瘤负荷，提高肿瘤治疗敏感性BreastCancerResTreat2010；119:537主要内容晚期乳腺癌的综合治疗转移性乳腺癌的分型治疗转移性乳腺癌的维持治疗个体化、精准医疗--乳腺癌是一种异质性疾病乳腺癌流行病学的发现：在亚洲，LuminalA型乳腺癌妇女约占60%LinCH,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2009;18(6):1807-1814.61%9%12%13%5%LuminalALuminalBHER2+/ER-Basal-likeUnclassifiedN=1028•LuminalA=ER+和/或PR+和HER2-•LuminalB=ER+和/或PR+和HER2+•HER2+/ER-=ER-和PR-和HER2+•Basal-like=ER-/PR-/HER2-/CK5&6+和/或EGFR+•Unclasified=ER/PR/HER2/CK5&6+/EGFR全部为阴性复发转移乳腺癌的分型治疗选择激素受体(ER和/或PR）阳性、疾病发展缓慢，无内脏转移或无症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER-2联合化疗激素受体阴性，有症状的内脏转移、或激素受体阳性但对内分泌治疗无效的患者应考虑化疗内分泌治疗优先原则：尽量早期开始应用内分泌治疗化疗和内分泌治疗同样可能有效的情况下，应优先使用内分泌治疗内分泌治疗进展的情况下，还可考虑内分泌治疗一线内分泌治疗与化疗疗效相似内分泌治疗优先的原因一线内分泌治疗与化疗疗效类似内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS内分泌治疗毒副作用少简便经济绝经前晚期乳癌的内分泌治疗TAMOA/OSOA/OS+TAMOA/OS+AI诺雷德+阿那曲唑诺雷德+他莫西芬绝经后乳腺癌的内分泌治疗TAMAIFASLODEX如何进一步提高HR阳性晚期乳腺癌一线内分泌治疗效果提高内分泌药物的治疗剂量内分泌药物的联合使用内分泌药物与抗HER2治疗的联合使用通过逆转耐药提高内分泌治疗的效果常用内分泌药物的注册剂量TAM20mgDailyANASTOZOL1mgDailyLETROZOL2.5mgDailyExemestane25mgDailyFulvestrant250mgmonthly芙仕得最佳剂量？内分泌+M-TOR抑制剂晚期ER和/或PR阳性乳腺癌治疗原则选择原则尽量不重复使用辅助治疗或一线治疗使用过的药物；他莫昔芬辅助治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂；芳香化酶抑制剂治疗失败可选孕激素或氟维司群；非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂、孕激素或氟维司群；既往未使用抗雌激素治疗者，仍可试用他莫昔芬或托瑞米芬；ER阳性的绝经前患者可采取卵巢手术切除或其他有效的卵巢功能抑制，随后遵循绝经后妇女内分泌治疗指南。内分泌+靶向治疗（ER和/或PR+同时HER-2+)化疗+靶向治疗(HER-2阳性）赫赛汀联合化疗临床数据汇总一线治疗ORR赫赛汀单药35%赫赛汀+紫杉醇49%赫赛汀+多西他赛61%赫赛汀+长春瑞滨62%-84%赫赛汀+多西他赛/卡铂57%每个病人平均治疗时间8-9个月二线使用ORR赫赛汀单药18%赫赛汀+长春瑞滨52%-75%赫赛汀+吉西他滨36%-38%每个病人平均治疗时间5-6个月化疗+靶向治疗化疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段联合化疗还是单药化疗？单药化疗：如患者病情进展缓慢，症状不明显，肿瘤负荷小且对内分泌不敏感或内分泌治疗期间进展联合化疗：如患者广泛内脏受累，肿瘤负荷大，病情进展快，症状明显晚期乳腺癌化疗总结主要内容晚期乳腺癌的综合治疗转移性乳腺癌的分型治疗转移性乳腺癌的维持治疗维持治疗模式内分泌维持靶向维持化疗维持小结（一）综合治疗、分型治疗、维持治疗是晚期乳腺癌治疗的基本原则激素受体阳性转移性乳腺癌的一线治疗应考虑内分泌治疗优先，绝经前患者应优选卵巢去势联合芳香化酶抑制剂或雌激素受体拮抗剂，绝经后患者应优选芳香化酶抑制剂。不同作用机制的内分泌治疗药物之间的联合、内分泌治疗与部分细胞毒药物的联合、内分泌治疗与靶向药物之间的联合值得进一步探索小结（二）曲妥珠单抗靶向治疗是HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗方案的基石。化疗联合曲妥珠单抗以及帕妥珠单抗是HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗的优化选择化疗仍是晚期乳腺癌最长使用的全身治疗措施，一线化疗要根据患者的全身状态及疾病状况合理地选择单要或联合方案，不含蒽环类的联合方案的使用渐趋广泛