普鲁卡因注射液的质量分析

普鲁卡因注射液的质量分析目录3.鉴别：氯化物，水解反应，芳香第一胺类2.检查：薄层色谱，PH值测定，内毒素检查，热原检查，可见异物检查，装量，装量差异4.含量测定：永停滴定法，双波长分光光度法1.盐酸普鲁卡因注射液简介5.盐酸普鲁卡因注射液的发展预测1、盐酸普鲁卡因注射液简介YansuanpulukayinZhusheye盐酸普鲁卡因注射液1.2拼音名1.3英文名1.1药品名称PROCAINEHYDROCHLORIDEINJECTION应为标示量的95%~105%1.6ph1.7剂量1.4标准浸润局麻0.25~0.5％溶液神经传导阻滞1~2％溶液一次不超过1g蛛网膜下腔阻滞一次不超过0.15g注意对本品过敏者禁用用盐酸调节pH值，控制在3.5~5.0之间.遮光密闭保存1.5储存简要性质作用与注意事项处方1）盐酸普鲁卡因5.0g（主药）2）氯化钠8.0g（渗透压调节剂）3）盐酸（0.1mol/L）适量（PH调节剂）4）注射用水加至1000ml（溶剂）1）为局麻药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉。2）灭菌温度不宜过高，时间不宜过长3)少数病人对本品有过敏反应，用药前应询问病人过敏史或做皮内试验。1）为酯类药物，极易水解，2)氯化钠用于调节等渗，增加溶液稳定性3）无色的澄明液体1.8规格（1）2ml:40mg(2)10ml:100mg(3)20ml:50mg(4)20ml:100mgNH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl盐酸普鲁卡因分子式：脂键芳伯氨基化学名称：4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐2、检查2.1薄层色谱法薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，利用各成分对同种吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。供试品：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液。对照品：对氨基苯甲酸，加乙醇制成每1ml中含30ug的溶液。吸上述两溶液各10ul，分别点于含有羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1：1:4）为展开剂，展开，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加入冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试溶液如显与对照品溶液相应的杂志斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。对氨基苯甲酸2.2PH值测定原理：用酸度计进行电位测量是测量pH最精密的方法。pH计由三个部件构成：（1）一个参比电极；（2）一个玻璃电极，其电位取决于周围溶液的pH；（3）一个电流计，该电流计能在电阻极大的电路中测量出微小的电位差。现在最好的pH计可分辨出0.005pH单位。参比电极的基本功能是维持一个恒定的电位，作为测量各种偏离电位的对照。银-氧化银电极是目前pH计中最常用的参比电极。玻璃电极的功能是建立一个队所测量溶液的氢离子活度发生变化作出反应的电位差。把对pH敏感的电极和参比电极放在同一溶液中，就组成一个原电池，该电池的电位是玻璃电极和参比电极电位的代数和。E电池=E参比+E玻璃，如果温度恒定，这个电池的电位随待测溶液的pH变化而变化，而测量pH计中的电池产生的电位是困难的因其电动势非常小，且电路的阻抗又非常大（1-100MΩ）；因此，必须把信号放大，使其足以推动标准毫伏表或毫安表。电流计的功能就是将原电池的电位放大若干倍，放大了的信号通过电表显示出，电表指针偏转的程度表示其推动的信号的强度，为了使用上的需要，pH电流表的表盘刻有相应的pH数值；而数字式pH计则直接以数字显示出pH值。操作步骤：将功能选择开关拨至mv挡，此时仪器工作在mv待测状态下，“定位”，“斜率”，“温度补偿”均无作用。调节位于后面的“调零”电位器，使仪器显示为“000”。讲功能选择键拨至pH档，此时仪器有一任意显示数，将温度补偿器拨至27℃。定位，将参比电极接入接线柱，把活化后的pH电极插头插入电极插座，将两种电极迅速浸入pH为4.00的标准缓冲溶液中，待仪器响应稳定后，此时仪器有一示值，调节定位旋钮使仪器为“000”。用蒸馏水冲洗电极并用滤纸吸干电极表面水分，然后浸入pH为9.18的标准缓冲溶液，待仪器响应稳定后再调节斜率旋钮，使仪器显示5.18，此后斜率旋钮固定不动。再重新调整定位旋钮，使仪器显示9.18.至此仪器已标定结束。将2个电极清洗，吸干浸入盐酸普鲁卡因注射液中，待仪器响应稳定后显示值即为所测pH值。2.3内毒素的检查素取本品，可用0.06EU/ml以上高灵敏度的鲎试剂，依法气相色谱法检查，每1mg盐酸普鲁卡因中含内毒素的量应小于o．20EU。气相色谱法原理：采用气体为流动相（载体），流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。物质或其衍生物气化后，被载气带入色谱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。操作：溶液直接进样采用微量注射器、微量进样阀或有分流装置的进样系统。2.4热原的检查检查法取适用的家兔3只,测定其正常体温后15分钟以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔30分钟按前法测量其体温1次,共测6次,以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度（℃）。如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上,或3只家兔体温升高均低于0.6℃,但体温升高的总和达1.4℃或1.4℃以上，应另取5只家兔复试，检查方法同上。结果判断在初试3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.4℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔不超过1只,并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或3.5℃以下,均判为供试品的热原检查符合规定。2.5可见异物灯检法检查法除另有规定外，取供试液20支，除去容器标签，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），必要时将药物移至洁净透明的专用玻璃容器内；置供试品与遮光边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25m），分别在百色和黑色背景下，手持待测供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视。此法，仅检查色块、纤毛等可见异物。检验物质的类别光照度应为无色注射液，滴眼剂1000—1500lx透明塑料容器,有色溶液注射液,滴眼剂2000-3000lx混悬型注射液,混悬型滴眼剂4000lxA.为带有遮光板的日光灯器:光照度可在1000~4000lx范围内调节B.为不反光的黑色背景C.为不反光的白色背景和底部（供检查有色异物）D.为反光的白色背景（指遮光板内侧）2.6装量注射液及注射用浓溶液照下述方法检查，应符合规定。检查法注射液的标示装量为不大于2ml者去供试品5支，2ml以上至50ml者取供试品3支；开启式应避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内（量具的大小应该使待测体积至少占额定体积的40%），在室温下检视。测定油溶液火混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视，每支注装量均不得少于其标示量。注射液的标示量为50ml以上至50ml的按最低装量检查法检查，应符合规定。具体规定查药典可知。2.7装量差异检查法取供试品5支，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，干燥，开启时注意避免玻璃碎片等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器可用水、乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每一支的装量与平均装量。每支中的装量与平均装量相比，应符合规定（药典可查）。如有一支不符合，应另取10支复试，均符合规定。查规定表可知，该盐酸普鲁卡因注射液的装量差异限度在±15%，符合规定。3鉴别第一步AgNO3+NaCl=AgCl↓+NaNO33、1氯化物的检查：3.1.1氯化物的含量测定：1）本试液+二氧化锰+硫酸润湿使湿润KI淀粉试纸变蓝第二步K2Cr2O7+2AgNO3+H2O=Ag2CrO4↓+K2CrO4+2HNO33.1.2氯化物的检测加热2）本品0.5ml+稀硝酸1ml+几滴硝酸银白色乳状沉淀，+氨试液沉淀溶解再加稀硝酸几滴沉淀又生成证明有氯气生成分级沉淀原理砖红色沉淀COOCH2CH2N(C2H5)2H2NHClNaOHCOOCH2CH2N(C2H5)2H2NH2NCOONaNaOHHCl使湿润红色石蕊试纸变蓝H2NCOOH白色HOCH2CH2N(C2H5)2溶解状态沉淀溶解+使试纸变色气体沉淀溶解3、2水解反应3.3芳香第一胺反应：。NH2COOCH2CH2N(C2H2)2HCl+NaNO2+2HClNCOOCH2CH2N(C2H2)2+NaCl+2H2ONClNCOOCH2CH2N(C2H2)2NCl+OH+NaOHNCOOCH2CH2N(C2H2)2N=OH+NaCl+H2O碱性-萘酚重氮化耦合反应猩红色沉淀4含量测定实验原理亚硝酸纳滴定法是利用亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐，AR-NH2+NANO2+2HCL=AR-N2(+)CL(-)+2H2O操作步骤精密量取本品适量（约相当于盐酸普鲁卡因0.1g),照永停法，用作重氮化法的中点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mv。供试品适量，精密称定，置于烧杯中，除另外有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1-2）15ml，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使其溶解，再加入溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下的约2/3处。在15-200c,用亚硝酸纳溶液（0.05mol）滴定。随搅拌随滴，至近终点时，用滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。用作水分测定法第一法的终点指示时，可调节R1使电流计的初始电流为5-10uA，待滴定到电流突增至50-150uA，并持续数分钟不退回，即为滴定终点。1ml亚硝酸钠滴定液（0.05mol)相当于13.64mg的盐酸普鲁卡因4.1永停法4.2双波长分光光度法盐酸普鲁卡，选用pH6.5的磷酸缓冲液作为介质可增加其稳定性，并能避免对氨基苯甲酸的吸收峰发生位移。盐酸普鲁卡因的磷酸缓冲液（pH6.5）在289nm处有最大吸收，对氨基苯甲酸在289nm和241nm处有等吸收，1吸收光谱测定105℃下称干燥恒重的盐酸普鲁卡因标准品100.3mg，于1000ml的容量瓶中用磷酸缓冲液（pH6.5）溶解稀释至刻度，摇匀。取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，于6个50ml的容量瓶中定容，盐酸普鲁卡因的质量浓度分别2.006,4.012,6.018,8.024,10.03,12.04ug/ml,以磷酸缓冲液为参比，将标准品液和参比液放于比色皿中，于289nm和241nm处的测定吸收度。标准曲线的测定得△A(两次测定之差），以质量浓度对△A作图，得一直线方程为：△A=0.06062×ρ（r=0.999)，如图所示。结果显示，盐酸普鲁卡因的质量浓度在2~12ug/ml范围内与△A成很好的线性关系精密量取盐酸普鲁卡因注射液2.0ml于100ml容量瓶中，用磷酸缓冲液稀释至刻度，摇匀。精密量取此稀释液2.0ml于另一容量瓶中，用磷酸缓冲液稀释至刻度，摇匀。以磷酸缓冲液为参比，于289nm和241nm处测定吸收度。并计算出△A（△A=A289-A241）。根据标准方程可推算出样品液含量的计算式：ρ(g/100ml)=(△A/0.06062)×2500×10ˉ⁴样品测定及对照实验2013年全球盐酸普鲁卡因注射液市场发展预测非常感谢！