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BASTWISHTOYOU消化道晚期肿瘤存在的问题内镜下间质缓释化疗的特点化疗粒子（氟尿嘧啶植入剂）介绍内镜下间质缓释化疗的临床应用内镜下间质缓释化疗的典型病例目录消化道晚期肿瘤存在的问题食管癌：晚期食管癌患者常由于吞咽梗阻而不能正常进食,全身情况极差,有时根本不能耐受常规放、化疗胃癌：不宜手术或不愿手术且拒绝全身化疗的进展期胃癌患者往往因增大的肿瘤压迫梗阻造成营养不良、贫血、疼痛及衰竭，明显降低了患者的生存质量和生存期直肠、结肠癌：伴肠梗阻的患者,多数是晚期肿瘤,全身化疗是这种患者治疗的一种选择,但多数患者也难以耐受化疗药物的不良反应,治疗效果也不理想林振和,刘明,任建林食管癌内镜治疗进展，世界华人消化杂志2007年10月28日;15(30)3219-3225刘景云.老年结肠癌性狭窄的治疗分析[J].中国医师进修杂志,2006,29(8):50，51.肿瘤局部未控是治疗失败主要原因的分析对局部肿瘤未控制是肿瘤治疗失败的主要原因，美国癌症研究1976年统计50％以上的死于肿瘤的局部未控面对以上这些问题，如何选择最优化的治疗技术和治疗方法，综合不同方法为患者提供个体化的最佳治疗方案？将抗癌药物负载于可降解或不可降解的赋形剂中（缓释植入剂）,经不同方式植入（注入）肿瘤组织、瘤周组织的间质中或肿瘤切除后的瘤床，从而起到局部持久化疗的目的，同时降低了系统的毒副反应，起到了类似靶点（被动靶向）给药的效果。(间质化疗）20世纪90年代最先在神经外科治疗脑胶质瘤上取得成功，为了解决全身给药难以透过血脑屏障而发展起来的局部化疗方法。1.BremH，MahaleySJr，ViekNA，eta1．InterstitialchemotherapywithdrugpolymerimplantsforthetreatmentofrecurrentgliomasJNeurosurg，1991。74(3)：441——4462.RJTamargo,JSMyseros,JIEpstein，eta1．Interstitialchemotherapyofthe9Lgliosarcoma:controlledreleasepolymersfordrugdeliveryinthebrain.CancerRes，1993，53(2)：329——333间质化疗（interstitialchemotherapy）缓释植入剂与间质化疗消化科：内镜间质缓释化疗通过内镜活检通道，借助内镜专用粒子推注器将缓释型的化疗粒子，在内镜直视下，直接植入病灶部位，从而对肿瘤局部达到高浓度缓释化疗的目的，可以提高肿瘤的局部控制，降低远端转移率。同时也可降低化疗对人体的毒副作用及不良反应。化疗控释缓释粒子介绍商品名：先声药业中人氟安通用名：氟尿嘧啶植入剂5-Fu（静脉化疗）代谢途径为什么要做成缓释制剂5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度的状况下，存留时间越长，疗效越好；5-Fu对正常组织细胞和肿瘤组织细胞的作用选择性很低，经静脉给药全身毒副作用大，无法长时间持续给药，疗效有限；5-Fu半衰期约15-20min，5-Fu静脉给药结束后在体内维持有效药物浓度约3-4h；5-Fu水剂腹腔内一次灌注，维持有效药物浓度约6-8h。5-Fu微囊高分子骨架5-Fu1.高分子骨架及膜层技术来控制氟尿嘧啶缓慢释放。2.植入体内后组织液中的水分渗入药粒，使微囊之间的药物以较快的速度释放，植药区域可以在较短时间内达到有效的药物浓度3.水分子逐渐渗入到药物微囊内溶解药物，在浓度梯度的作用下药物逐渐向外扩散（即渗透-扩散机制）静脉给药植入给药植入/静脉半衰期t1/2/h0.42～0.82215±36346（倍）药物峰浓度Cmax：mg·L-13.46±0.4215.33±1.854.4（倍）有效浓度维持时间（h）48≥72015（倍）AUC0-720mg·h·kg-129.528228±348278（倍）兔静脉/植入两种给药方式药代动力学差异中国药学杂志2007年9月第四十二卷18期植入用缓释氟尿嘧啶的药动学差异植入用缓释氟尿嘧啶5-fu静脉滴注兔舌内植入用缓释氟尿嘧啶与兔耳静脉滴注5-Fu的AUC对比图静脉给药植入给药植入/静脉AUC0-720mg·h·kg-129.528228±348278（倍）组织浓度（ug/g）时间氟尿嘧啶植入剂与静脉滴注局部药动力学比较化疗药物的疗效取决于药物的浓度和药物作用时间的乘积AUC（C*T）。植入用缓释氟尿嘧啶局部给药是静脉给药AUC的278倍。解放军总医院抑瘤试验发现：中人氟安缓释化疗比同等剂量5-FU注射液对结直肠癌移植瘤抑制作用更强王宁，陈凛，卫勃，等.中华胃肠外科杂志，2010，13（1）：52-54高浓度长时间药物作用肿瘤组织,杀灭肿瘤细胞(高出常规用药的300倍，一次植入作用360小时以上)增加肿瘤细胞的凋亡指数增加瘤体对放射线的敏感性，提高17%改变肿瘤体的结构及血运环境（粒子及可降解材料的作用）保护了机体的免疫系统减少肿瘤细胞的数量实现自身免疫力杀灭肿瘤细胞的目的化疗缓释粒子2001年初期推注器20012004年定型推注器注册号品名规格鲁食药监械（准）字2010第2150065号内镜专用粒子推注器RC-GIE150型鲁食药监械（准）字2010第2150065号内镜专用粒子推注器RC-GIE180型内镜专用粒子推注器适用范围1.手术前进行局部化疗（新辅助）：肿瘤原发病灶呈隆起型或浸润性生长，病理诊断为腺癌的食管癌、胃癌、结直肠癌患者；2.辅助放疗：肿瘤原发病灶呈隆起型或浸润性生长，病理诊断为鳞癌，且不宜行手术治疗，需行放射治疗的食管癌患者；3.姑息治疗：术后复发/转移性食管癌、胃癌、结直肠癌，不宜行手术或放射治疗的肿瘤患者；术前植入可降低复发率和远处转移率（新辅助治疗）2007年NCCN指南推荐胃癌术前新辅助化疗作为1级证据NCCNClinicpracticeGuidilineinOncology.GastricCancer[EB/OL].2007versio.1粒子植入和放疗协同作用2008年NCCN最新治疗指南推荐进行同期放化疗5－FU为放射线增敏剂，增加肿瘤细胞对放射线的敏感性持续360小时以上的瘤体内化疗与4－6周的放疗的协同作用，发挥两者的最大疗效NCCN.ClinicPracticeGuidelinesinOncology.Esophagealcancer,V.1.2008.间质缓释化疗治疗方案建议食管癌：粒子植入剂量200mg/次，3个疗程，每次植入间隔时间为4周；胃癌：粒子植入剂量200-400mg/次，3个疗程，每次植入间隔时间为4周；结直肠癌：粒子植入剂量200-400mg/次，3个疗程，每次植入间隔时间为4周。特别提示：间质缓释化疗可以与全身化疗、放疗等其他治疗相结合，可根据患者的具体情况，制定出合理有效的治疗方案。禁忌症所有各类内镜检查的禁忌症；溃疡型恶性肿瘤绝对禁忌粒子植入溃疡面，以防引起穿孔等严重并发症。相关信息•医保农保项目,患者可以报销。项目收费：组织间粒子植入；编号230600017•每套5900元（两支推注器），药物每支411元内镜下化疗缓释粒子植入治疗消化道癌性梗阻的疗效观察山东省烟台毓璜顶医院消化内科王莉黄留业本组32例植入5－FU缓释粒子，缓解临床梗阻症状的总有效率达84.4％，是一项有效地姑息治疗方法。其疗效确切，具有简便、快捷、安全、毒副作用小、患者适应面广、易于操作、可重复治疗等优点，值得临床推广。——中华消化内镜杂志，2008；25：1.44内镜化疗粒子植入缓解进展期胃癌梗阻症状观察上海交大瑞金医院消化科吴云林陈丽娜吴巍对12例进展期胃癌侵润引起胃流出道不全梗阻患者行内镜下缓释5－FU粒子植入治疗，观察缓解不全梗阻的疗效，总有效率83.3%。结论：植入用缓释5-FU局部抗癌作用时间为15～30天，作用时间远长于静脉或局部注射水剂化疗药物，对缓解胃癌侵润引起的流出道梗阻，改善患者全身状况有一定作用，能为部分患者转行外科手术创造时机和条件。——内科理论与实践2007；2：4；265内镜下植入化疗缓释粒子治疗进展期胃癌梁玮邓万银方艳燕等福建省立医院福建省自然科学基金计划项目（编号226010313）探讨内镜引导下植入5－FU化疗缓释粒子治疗进展期胃癌的临床价值。23例患者共施行粒子植入治疗33次，总有效率91.4％。结论:超声内镜引导下5－FU化疗缓释粒子植入治疗进展期胃癌安全、可靠，并发症少。超声内镜三维扫描对化疗疗效的判断可作为一种新的评价方发。——中华消化内镜杂志，2010，27；10.529目前已经在国内中华系列、肿瘤系列医学杂志、期刊发表论文20余篇，引入内镜及肿瘤专著6部。详见论文汇编内窥镜下晚期贲门癌局部植入姓名褚衍明性别男年龄80岁诊断贲门癌伴有梗阻内窥镜下晚期食管癌局部植入姓名董氏性别女年龄81岁诊断食道癌注：随访3年病人一般情况良好内窥镜下晚期食管癌局部植入姓名李延亮性别男年龄80岁诊断食管癌内窥镜下直肠癌局部植入姓名廉恩德性别男年龄68岁诊断直肠癌注：病人择期手术切除小结安全：内镜直视，药物安全可靠。无常规化疗引起的全身不良反应，可以与放疗、全身化疗等治疗方式相结合有效：局部药物浓度可以达到静脉用药的10倍以上，有效药物浓度可保持360h以上，浓度扩散距离3～7cm，提高肿瘤局部控制率，改善患者生活质量，延长患者生存期；方便：应用简便，门诊即可进行治疗，无需特殊培训及设备微创：靶向治疗，患者痛苦小，易于耐受。1+12