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药品制剂专利保护与仿制药开发中规避专利侵权国知局医药生物发明审查部药学会医药知识产权专委会张清奎主要内容一、医药技术创新的基本特点二、医药专利制度的基本知识三、医药专利保护的基本策略四、药品制剂发明的专利保护五、仿制药开发规避专利侵权一、医药技术创新的基本特点1.医药技术创新的特点－投资大；－风险大;－难度高；－周期长；－市场广；－意义重。•结论：对知识产权保护的依赖性高于其他行业；知识产权实施受到行政许可的多重限制；涉及敏感的公共健康问题。二、医药专利制度的基本知识1.专利制度的基本理论及作用－专利制度的基本理论：•劳动财产权理论(智力劳动的成果/无形资产)；•激励发明投资理论(保证回收开发投资)；•社会契约理论(以定期市场垄断权换取信息公开)。－专利制度的作用：•鼓励发明创造(60％的药品和38％的化学发明)；•促进信息公开(避免重复研究,节约40％的科研开发经费和60％的研究开发时间)；•推动成果转化(内在动力解决科研生产两张皮)；•优化贸易环境(提供平等、透明的贸易环境)。二、医药专利制度的基本知识2.专利权的性质及特点－专利权的性质：•受国家法律保护的知识产权(无形资产)；未经专利权人许可,任何人不得为生产经营目的实施其专利。－专利权的特点：•专有性:对市场享有独占权,排除他人的竞争(只保护冠军);•时间性:最多可保护20年,自申请日算起(可查登记薄);•地域性:仅在批准的国家或地区有效(境外无效);•公开性:必须充分公开其技术情报(可以实现才行)。二、医药专利制度的基本知识3.专利保护的程序和条件－程序：•发明经实质审查后才能授权,任何人有异议可以随时请求宣告无效;有后续程序纠正可能的失误。－条件：（有创新才保护，找区别）•新颖性：不属于现有技术，无在先申请；•创造性：比现有技术有突出的实质性特点和显著的进步；•实用性：能够制造或使用，有积极效果；•充分公开：使本领域技术人员能够实现；•修改限制：先申请制，不许增加新内容。二、医药专利制度的基本知识4.专利保护的期限及手段－期限：•发明专利保护20年，实用新型和外观设计保护10年,自申请日起算。－手段：•发生侵权时可向法院起诉或要求管理机关处理。－时效：•自专利权人得知或应当得知侵权行为之日起2年。二、医药专利制度的基本知识5.专利侵权判断的基本规则－保护范围以批准的权利要求书的内容为准；－侵权判断适用全面覆盖、等同、禁止反悔和现有技术抗辩等原则；－赔偿额为实际损失、非法所得、许可费的倍数或1－100万元。（营利性使用即侵权,找相同点）三、医药专利保护的基本策略1.专利保护的基本策略－专利链策略：以基本专利为核心不断改进再申请核心专利，形成专利链；－专利网策略：围绕基本专利或核心专利对一系列相关技术申请外围专利，在核心技术周围形成专利网；－专利伞策略：把核心专利和外围专利相结合而形成全方位、立体式的专利保护伞。三、医药专利保护的基本策略2.外围专利的基本类型－药物制剂；－选择发明；－相似方法；－光学异构体；－活性代谢物；－前药；－联合用药；－已知物质新的盐、生产方法、新用途等。四、药品制剂发明的专利保护1.药品制剂专利的申请方式－以药物组合物的方式申请专利(新的活性成分＋载体或者已知活性组份的新组合)；－以新的制剂形式申请专利(已知药物的新剂型)；－以新的生产方法申请专利(新工艺)；－以新的制药用途申请专利(新的适应症)。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－专利申请文件的种类：•请求书:写明发明名称、发明人、申请人、代理人、联系地址等信息；•说明书:对发明的内容做出清楚完整的说明;•权利要求书:清楚、简要地限定要求专利保护的范围；•摘要:简要说明发明的技术要点。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－组合物说明书的撰写要求：•清楚地写明组合物的组分和含量，以及组合物所具有的性质和用途；•说明组合物的制备方法；•必要时说明各组分的来源或制备方法；•正确选用组合物各组分的名称；•杂质一般不用定义含量，必要时可以说明其容许范围。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－组合物权利要求书的撰写要求：•清楚定义要求保护的产品(组分和含量表示/性能参数表/用制备方法表示);•合理概括组分的种类(开放式/封闭式);•适当限定使用的范围(用途限定);•合理概括组份的含量(百分数/份数等)。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－制备方法说明书的撰写要求：•实施该方法所用的原料；•工艺步骤、顺序及工艺条件(如温度、压力、催化剂、介质等)；产品分离、提纯的方法、步骤；•方法中所用的专用设备；•新产品的名称、成分、分子式、结构式、物化参数，鉴定的数据或图谱，用途、效果的数据等；•比较是否简化了工艺、提高收率或纯度、缩短生产周期、降低能耗、原料易得、减少污染等。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－制备方法权利要求书的撰写要求：•选用上述物质、工艺和设备三种技术特征的一种或几种来清楚地表述该方法；•根据发明点的不同来决定描述的详略程度(对于发明点所在的特征必须清楚描述；而其它常规的工艺步骤可以简要描写)；•合理概括所涉及的参数范围。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－用途发明说明书的撰写要求：•清楚地说明所应用的产品(已知产品说明来源和性质及用途;新产品定义清楚并说明制造方法);•写明该产品的使用要求(公开使用形式和用法以及使用的条件等；常规方法简要描述即可);•充分公开应用范围及效果(所述产品新的应用领域、对象、目的和适用范围；新应用所达到的效果，并以试验数据等方式公开到令人确信的程度)。四、药品制剂发明的专利保护2.药品制剂申请文件的撰写要求－用途发明权利要求书的撰写要求：•应当写成“产品X用于制备治某病的药品”；•不能写成“用于诊断疾病”或“用于治病”等形式；•应用范围的概括应当得到说明书的支持。四、药品制剂发明的专利保护3.药品制剂发明的审查标准－充分公开:使本领域技术人员能够实施。•产品必须公开其组成、至少一种制备方法和用途；•方法必须公开原料、工艺和产品(或结果);•用途须公开应用范围及效果(定性/定量);•现有技术无法推知其结果时需要有实验数据加以证明,否则可能认为发明尚未完成。四、药品制剂发明的专利保护3.药品制剂发明的审查标准－新颖性:不属于现有技术，无在先申请。•现有技术能得到的产品才能破坏新颖性；•具体产品可以破坏上位(通式/开放/范围)产品的新颖性;•一般不考虑产品的性质和用途,性能和方法定义除外(暗示结构不同)。四、药品制剂发明的专利保护3.药品制剂发明的审查标准－创造性:比现有技术有突出的实质性特点和显著的进步。•产品特征(结构或组成)或方法特征(工艺步骤和条件)与现有技术不相近(参考构效关系或敏感程度判断),效果可接受即可;•产品或方法特征与现有技术相似，应有意外效果才行(看性能、用途或优点)；•用途不能由产品本身或类似产品的结构、组成、分子量或物理化学性质导出。四、药品制剂发明的专利保护3.药品制剂发明的审查标准－实用性:能够制造或使用，有积极效果。•产品可重复得到;方法可重复再现;•有实际医用价值,通常无剧毒即可;•医生根据具体病人的病情所开的药方,没有工业实用性。四、药品制剂发明的专利保护3.药品制剂发明的审查标准－保护范围:清楚简要,以说明书为依据。•权利要求概括的保护范围(上位概念/通式/参数范围)应当合理,即应当以说明书尤其是实施例公开的实质内容为核心,由普通技术人员凭专业常识和现有技术合理推测。•要求保护多个技术方案(并列、从属或上下位概念)时，说明书未充分公开的方案不能列入权利要求(实质上支持)。四、药品制剂发明的专利保护3.药品制剂发明的审查标准－修改限制:不得超出原始说明书和权利要求书记载的范围(体现先申请制原则)。•不允许补充产品任何新的性质及用途;•不允许补充产品任何新的结果或组分以及新的含量范围数据;•不允许补充方法新的工艺步骤及手段等；•不允许补充新的实施例或试验数据弥补充分公开的缺陷或扩大可实施的范围。四、药品制剂发明的专利保护4.药品制剂专利保护的现状国内外制剂申请量比较0200400600800100012001999200020012002200320042005国外申请量国内申请量四、药品制剂发明的专利保护4.药品制剂专利保护的现状国内外制剂专利申请/授权量统计020040060080010001200140016001999200020012002200320042005总申请量总授权量四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－主要问题：•不少专利申请公开不充分(缺少实验数据);•专利申请普遍缺乏创造性(创造性标准理解存在偏差);•申请文件的撰写质量有待提高(缺乏能证明发明效果的实验数据；权利要求书保护范围概括不合理)。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－关于充分公开：•专利法第26条第3款规定：说明书应当对发明作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准。•解释：说明书必须充分公开所要求保护的技术内容，其公开程度应该使所属领域的技术人员依据说明书的记载就可实现该发明，并产生预期的技术效果。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－关于充分公开：•对于不能根据现有技术预期的技术效果，说明书必须提供能够证明申请人宣称的发明效果的定性和/或定量的实验数据，如持续释放效果、稳定性实验数据、生物利用度等。•如果说明书中只给出了具体的技术方案,但未提供实验证据,而该方案又必须依赖实验结果加以证实才能成立的,为公开不充分。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－案例：•一件涉及血管栓塞磁粉的制作方法的申请，申请在说明书中描述该磁粉的制备方法，对于该药品的效果仅以文字简单描述为：对血管能产生稳定栓塞、不被吸收、无毒副作用，使用安全，效果永久，与抗癌剂混用具有协同抗癌作用。•问题：没有给出任何有关的实验数据来证明这些有益效果。而这些效果根据申请日前的现有技术又无法预见。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－关于创造性：•为解决相同或相似的技术问题，将一份对比文件的技术方案同教科书或常规技术手册中的技术内容相结合，或者同另一份对比文件的技术方案进行简单组合得出的方案，同时这种结合或组合没有产生意想不到的效果，则不具备创造性。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－关于创造性：•仅参考常规知识简单转换剂型制备的新的药物制剂不具备创造性。•案例：–一种甘草锌颗粒剂，其中含有甘草锌、助悬剂和糖粉；–现有技术：公开了一种甘草锌胶囊，由甘草锌、填充剂和甜味剂组成。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－关于创造性：•运用公知材料的公知性能得到的技术方案。•案例：－权利要求：一种口崩片，以托安司琼作为活性成分，特征在于包含占片重４０～７０％的甘露醇作为稀释剂，1～15％的羧甲基淀粉钠作为稳定剂，甘露醇和羧甲基淀粉钠用２％乙醇溶液粘合剂制成３０目筛的颗粒。－对比文件1公开了一种托安司琼口崩片，其由一定比例的格拉司琼和甘露醇用ＰＶＰ－Ｋ３０溶液粘合剂制粒后常规压片。－对比文件2公开了一种盐酸格拉司琼口崩片，其中含有甘露醇和作为稳定剂的羧甲基淀粉钠。四、药品制剂发明的专利保护5.药品制剂专利申请存在的问题－关于权利要求的保护范围：•权利要求应当以说明书的描述为依据，结合实施方案和最佳实施例，合理地概括出所要求保护的范围•案例：－一种治疗急性、闭合性跌打损伤的复方氯乙烷气雾剂，其特征在于它是由氯乙烷、中药酒和抛射剂组成的。－说明书中仅列举了由特定比例的麝香、田七、黄柏和元胡制成的中药酒。五、仿制药开发规避专利侵权•据IMSHealth统计,美国非专利药的销售额大约占总药品销售额的3/4;•2008年全球非专利药销售额为780亿美元，到2012年将有1390亿美元的品牌药失去专利保护•20