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美抒玉产品知识培训内部资料，请勿外传众佳市场部LOTUS1中枢神经递质分类及对应受体单胺类儿茶酚胺去甲肾上腺素（NE）α1、α2，β1、β2多巴胺(DA)D1、D2吲哚类5-羟色胺（5-HT)5-HT1、5-HT2、5-HT3…5-HT7胆碱类乙酰胆碱（Ach)M1、M2、N1、N2氨基酸类γ-氨基丁酸（GABA）GABAA、GABAB甘氨酸、谷氨酸、门冬氨酸NMDA受体；AMPA受体；KA受体；mGluRs其他前列腺素组胺H1、H2、H325羟色胺能系统(5-HT,Serotonin)脑内5-HT神经元主要位于脑干5-HT（神经递质）5-HT1受体5-HT2受体5-HT3受体缓解抑郁性功能障碍恶心缓解焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠3去甲肾上腺素能（NE）系统•NE受体在中枢分布比较集中,主要在下丘脑等处,受体分α和β型,功能与警觉、睡眠、情绪等有关。–α1受体被激动，则出现精神运动性激活（兴奋激越）–α2受体被激动，NE释放减少，使抑郁加重。–β受体被激动，抗抑郁作用。•NE受体在交感神经系统中也很重要（口干和心悸）–阻滞a1-受体，可引起体位性低血压，降低外周交感神经张力的作用,达到松驰阴茎血管床,增强其勃起和射精功能4组胺能系统•脑内组胺受体主要包括H1、H2、H3•组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用：如神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒-睡眠、运动及攻击行为等–阻断H1受体可以产生镇静的作用5神经传递系统呕吐头晕头痛激动紧张失眠性功能障碍焦虑、失眠心动过速震颤副作用抗抑郁抗抑郁控制焦虑过度紧醒抗抑郁临床作用5HT3激动剂5HT2激动剂5HT1激动剂激动1受体激动β受体对受体的作用5-HT去甲肾上腺素6神经传递系统5—HT不足正常过多NE脱抑制兴奋抑制NE激动5-HT2受体失眠睡眠正常失眠5-HT与NE能：7精神疾病诊断标准中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版(ChineseClassificationandDiagnosticCriteriaofMentalDisorders,ThirdEdition,CCMD–3）WHO国际疾病分类第十版(InternationalClassificationofDisease,TenthEdition，ICD-10)美国精神病学协会精神疾病诊断和统计手册第四版(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FourthEdition,DSM-IV)8精神障碍（疾病）分类按CCMD—3分为：•精神病性障碍（精神病）•心境障碍（精神性情感障碍）：–躁狂发作、抑郁发作、双相情感障碍…•神经症性障碍：–恐惧症、强迫症、广泛性焦虑•…抑郁症depression10抑郁障碍的概念•是以显著而持久的情绪低落，伴有相应认知和行为改变为特点的一类最常见的情感性精神障碍(又称心境障碍)–严重者可有精神病性症状，如幻觉、妄想–大多数有反复发作的倾向，经治疗缓解后或发作间期精神状态基本正常，但部分患者可有残留症状或转为慢性–常见亚型有双相障碍抑郁发作、单相抑郁、和恶劣心境–临床上又分躯体疾病伴抑郁、产后抑郁、季节性抑郁、儿童青少年抑郁、老年抑郁等11抑郁症病因及发病机制•遗传因素•生物学因素（单胺神经递质假说）–突触间隙5-HT（5-羟色胺）缺失–脑内NE（去甲肾上腺素）浓度降低•社会心理因素12临床表现•核心症状：心境低落、兴趣缺乏、疲劳乏力为特征症状•精神症状：思维迟缓、运动性迟滞或激越、焦虑、自责自罪、自杀观念和行为、精神病性症状•躯体症状：–睡眠障碍：早醒、入睡困难、多梦、个别睡眠增多–消化系症状：食欲减退、体重减轻、口干、便秘–性功能障碍：性欲减退，性感缺乏、阳萎–心血管方面：心悸、胸闷–内分泌紊乱：闭经、月经紊乱–各种疼痛症状13抑郁诊断及治疗•常用诊断量表–抑郁自评问卷（BDI）–抑郁自评量表（SDS）–汉密尔顿抑郁量表（HAMD）•24分以上为严重抑郁•17分以上为中度抑郁•7分以下为正常14目前主要抗抑郁药第一代新型抗抑郁药MAOISSRIsTCAsSNRIsNaSSAs氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰氟伏沙明文拉法辛度洛西汀米氮平噻奈普汀瑞波西汀安非他酮神经肽类等其他阿米替林多塞平氯米帕明第二代四环类马普替林SARIs曲唑酮SSRIs：选择性5-HT再摄取抑制剂SNRIs：5-HT和NE再摄取抑制剂NassAs：NE和特异性5-HT能抗抑郁药SARIs：5-HT2受体拮抗剂/5-HT再摄取抑制剂SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRI)1516常用药物-氟西汀（百优解-礼来）•适应症：–抑郁症–用量：20-80mg/天。晨间顿服•不良反应–早期焦虑（增加自杀倾向）、紧张、失眠、性功能障碍•规格包装：20mg×7粒（￥72），28粒。•特点–半衰期最长–对肝脏CYP2D6酶抑制作用较强–停药反应小–无抗焦虑作用17常用药物-帕罗西汀（赛乐特-GSK）•适应症：焦虑伴抑郁症，强迫症，惊恐障碍。•用法用量：20mgqd，最大量：60mg。早餐时顿服。•不良反应：–早期焦虑、失眠、头晕。–性功能减退。–抗胆碱能不良反应–停药可见撤药综合症–胃肠道反应•规格包装：20mg×10片（￥121）•特点：–对CYP2D6等酶作用较强–镇静作用较强18常用药物-舍曲林（左洛复-辉瑞）适应症–抑郁症，强迫症。•用量50mg~200mg。•不良反应：–焦虑、失眠、性功能减退。–消化道症状明显–突然停药可有撤药综合症•规格包装：50mg×14（￥106）•特点：配伍禁忌少、药理作用强、滴定治疗19常用药物-文拉法辛（怡诺思-惠氏）•药理作用：5－HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂•适应症：抑郁症，焦虑症。•用法用量：每次75mg，每日一次。二周后根据病情可增加至150mg/日，如果需要，剂量可进一步增至225mg/日。•不良反应：–失眠和激越–高血压、头痛–性功能障碍•特点：起效快，中高剂量治疗严重抑郁和难治性抑郁20常用药物-西酞普兰（喜普妙）•适应症：抑郁•用法用量：20mgqd，最高剂量60mg/日•不良反应：恶心、早期焦虑、睡眠时间缩短、性功能障碍。•增加产生自杀想法和行为的风险•优势：配伍禁忌最少•规格包装：20mg×14片（￥165）21常用药物-米氮平（瑞美隆-）•药理作用：–作用于中枢的突触前α2受体拮抗剂——抗抑郁–阻断α和5-HT2受体，——改善睡眠和性功能障碍–阻断5-HT3受体——增加食欲–阻断H1受体——镇静•适应症：抑郁症•用量：15-45mg/日。•不良反应：食欲、体重增加、水肿、过度镇静。•规格包装：30mg×10（￥142）•优势：改善睡眠，不引起性功能障碍22SSRIs的特异性反应：中枢五羟色胺综合症（CCS）•SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生罕见但可危及生命的SSRIs特异性反应—中枢五羟色胺综合症•是一种5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具有激动作用–出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡焦虑症24定义•焦虑症是以持续广泛性焦虑或反复惊恐发作并伴有自主神经症状和运动性不安为主要临床表现的神经症性障碍。患者的紧张不安和惊恐并非由实际威胁所引起，或者其程度与现实事件不相称。–广泛性焦虑障碍（generalizedanxietydisorder，GAD）–惊恐障碍（panicdisorder）255羟色胺能系统(5-HT,Serotonin)5-HT（神经递质）5-HT1受体5-HT2受体5-HT3受体缓解抑郁性功能障碍恶心缓解焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠26焦虑症的病因•遗传因素•生物学因素–突触间隙5-HT（5-羟色胺）缺失–脑内NE（去甲肾上腺素）增加•社会心理因素27广泛性焦虑障碍的临床特征•核心症状：精神上的过度担心–对象不明确–程度不相称•精神症状–无法控制的担心、注意力差、敏感性增高•躯体症状：–身体：肌肉紧张、各处疼痛、疲劳、静不下來等–睡眠障碍：入睡困难、睡眠浅、恶梦–自主神经：出汗、发抖、口干、吞咽梗阻感、胸闷气促、呼吸困难、心悸、脸上发红发热或苍白、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、尿频、头晕、全身特别是双腿无力。28焦虑评定量表•汉密尔顿焦虑量表HAMA•SAS自评量表50正常50-60轻度60-70中度70重度29焦虑症的药物治疗药物类别代表药物抗焦虑药苯二氮卓类（BDZ）安定、阿普唑仑（佳乐定）5-HT1A受体部分激动剂丁螺环酮有抗焦虑作用的药物三环类抗抑郁剂（TCA）氯丙咪嗪、阿米替林、黛力新单胺氧化酶抑制剂（MAOI）苯乙肼、异唑肼5-HT再吸收抑制剂（SSRIs）西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明5-HT再吸收抑制剂及5-HT2拮抗剂（SARIs）曲唑酮5-HT及NE再吸收抑制剂（SNRIs）文拉法辛、度洛西汀去甲肾上腺素及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）米氮平（瑞美隆）30常用药物-地西泮（安定）•药理作用：–抗焦虑镇静催眠–遗忘作用–抗惊厥–骨骼肌松弛•适应症及用量：焦虑：2.5-10mg，失眠：5-10mg•注意事项：–严重慢阻肺患者慎用。–癫痫患者突然停药可导致发作。–可使严重抑郁者的病情加重。•不良反应：–嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤–长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁–呼吸抑制–影响认知功能•特点：起效快31常用药物-氟哌噻吨/美利曲辛（黛利新——灵北）•药理作用：氟哌噻吨通过阻断中枢神经系统中的突触后多巴胺受体。美利曲辛是一种三环类抗抑郁药。•适应症：轻中度焦虑抑郁•用量：每天早晨及中午各1片，•不良反应：锥体外系反应、撤药反应（依赖性）•包装规格：0.5mg/10mgx20片(¥76.5)•缺点：含有小剂量抗精神病药，长期治疗有锥体外系副作用，主要表现为表情呆板，动作迟缓，震颤。所以，精神科专家认为不能服用超过一个月，而且剂量不能超过半片每天。•美国FDA未获批准32常用药物——丁螺环酮•阿扎哌隆类，1986年FDA获准上市•药理作用：5－HT1A受体部分激动剂•适应症：GAD，伴焦虑症状的强迫症、酒精依赖、冲动攻击行为及抑郁症•特点：副作用轻微，无镇静作用、无认知功能损害、无性功能障碍、无滥用风险、与酒精无相互作用•临床使用：－起效比BDZ慢，约2～4周起效，长者达7周；半衰期短，分次服用－抗焦虑治疗：15～45mg/d－抗抑郁治疗：60～90mg/d331.Managementofanxietydisorders:theaddedchallengeofcomorbidity,DunnerDL.DepressionandAnxiety,2001;13:57-712.ZajeckaJM,RossJS.Managementofcomorbidanxietyanddepression.JClinPsychiatry1995;56(Suppl2):10–13焦虑症状•过度担忧•神经系统症状(如头晕、震颤)•大汗、口干•坐立不安•呼吸急促抑郁症状•抑郁心境•无价值感•罪恶感•自杀观念睡眠障碍食欲改变心血管/消化系统症状注意力障碍易激惹精力减退•焦虑抑郁共病即患者同时患有焦虑障碍和抑郁障碍，对两组症状独立考虑时均符合相应的诊断标准焦虑抑郁共病34共病的特点和危害症状较严重诊断不容易功能损害严重治疗效应差预后较差自杀率高35焦虑抑郁病因（生物学因素）5－HT缺失5－HT缺失NE增加NE降低临床症状精神上的过度担心心境低落易激惹易激惹认知功能下降认知功能下降注意力不集中注意力不集中记忆力减退…记忆力减退…睡眠障碍睡眠障碍药物治疗苯二氮卓类（BDZ）抗抑郁剂三环类抗抑郁剂（TCA）三环类抗抑郁剂（TCA）单胺氧化酶抑制剂（MAOI）单胺