商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级护理班授课教师顾晓燕授课类型讲授学时2章节题目第十五章抗精神失常药目的与要求1.掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反应和注意事项。2.理解其他抗精神病药的作用特点、用途和注意事项。3.了解抗躁狂药及抗抑郁药作用特点和注意事项。重点与难点重点:1.氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应2.碳酸锂的作用及原理,适应证及注意事项3.三环类抗抑郁症药的作用及原理难点:1.氯丙嗪抗精神病及其它作用的作用机制。2.碳酸锂抗躁狂作用机制。方法与手段讲授使用教材及参考书《药理学》主编:弥曼人民卫生出版社《药理学学习指导及实验教程》主编:谭安雄世界图书出版社教案续页教学内容辅助手段时间分配第十五章抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。根据其临床用途,抗精神失常药分为三类,即抗精神病药、抗躁狂症药和抗抑郁症药。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪(又名冬眠灵)【体内过程】氯丙嗪口服吸收慢而不规则,分布广泛,脑组织内浓度可达血浆浓度的10倍。主要由肝脏代谢,排泄缓慢,停药数月后尿中仍可检出原形药物和代谢产物。【作用】有中枢DA受体拮抗作用,也阻断α受体和M受体。1.对中枢神经系统的作用(1)镇静安定和抗精神病作用:①正常人:服用治疗量氯丙嗪后出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动减少。在安静环境易诱导入睡,醒后神志清楚。②精神病病人:用药后,可迅速控制兴奋躁动,使情绪安定可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状逐渐消失,理智恢复,生活自理。作用机制:阻断中脑-边缘系统多巴胺通路和中脑-皮质多巴胺通路DA受体。(2)镇吐作用:氯丙嗪具有强大的镇吐作用。①小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ)多巴胺受体,②大剂量能直接抑制呕吐中枢;但对刺激前庭引起的呕吐无效;对顽固性呃逆也有缓解作用。(3)对体温调节中枢的影响:氯丙嗪作用于下丘脑体温调节中枢,使体温调节功能减退.(4)加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强镇静催眠药、镇痛药、麻醉药等的作用。452.对自主神经系统的影响:阻断α受体,扩张血管,降低血压,但反复用药可产生耐受性,且有较多的副作用,不用于高血压的治疗。3.对内分泌系统的影响:①抑制催乳素抑制因子的释放,间接使催乳素分泌增加,可致乳房肿大、溢乳;②抑制促性腺激素释放,使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少,出现排卵延迟和停经等;③抑制肾上腺皮质激素分泌,可致肾上腺皮质功能减退;④抑制生长激素分泌,可影响儿童生长发育,亦可用于治疗巨人症。【临床应用】1.治疗精神病:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗,对Ⅱ型精神精神分裂症无效,甚至可加重病情。对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效。2.止吐:对药物和疾病等原因所致的呕吐有显著的镇吐作用。但对晕动病所致的呕吐无效。此外,对顽固性呃逆也有效。3.人工冬眠:临床应用氯丙嗪配合物理降温可使体温降至正常以下,适用于低温麻醉,氯丙嗪与中枢抑制药(异丙嗪、哌替啶)组成“冬眠合剂”,可使病人体温、代谢、组织耗氧量均降低,并进入“人工冬眠”状态,有利于提高机体对缺氧、缺能的耐受力,降低对伤害性刺激的反应性,为某些危重疾病的治疗争取时间,为严重创伤、感染性休克、高热惊厥及甲状腺危象等急症的主要辅助治疗措施。【不良反应及注意事项】1.副作用:有中枢抑制症状和α受体、M受体阻断症状。故服药期间不宜从事驾车、操纵机器等机敏和危险作业;为预防发生直立性低血压,注射或大剂量给药后应卧床休息1~2小时。2.锥体外系反应:可出现帕金森综合征、急性肌张力障碍和静坐不能等锥体外系症状,其中以帕金森综合征多见,表现为肌张力增强、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等,可选用中枢抗胆碱药东莨菪碱或苯海索治疗。少数病人长期用药还可出现一种特殊而持久的运动障碍。3.急性中毒:短时间内应用超大剂量氯丙嗪可致急性中毒,表现为昏睡、低血压、休克、心动过缓、心电图异常等,应立即给药并进行对症治疗。4.其他:①偶见肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血;②可降低致惊阈诱发癫痫发作,③有诱发心律失常和猝死的危险。④过敏反应主要有皮疹和光敏皮炎,有过敏史的患者、心脏病人和老年人慎用,有癫痫病史者禁用。⑤长期用药可见乳腺增大、泌乳、月经停止、儿童生长发育迟缓等内分泌系统紊乱症状,乳腺增生和乳腺癌患者禁用。⑥局部注射刺激性强,不宜皮下注射,静脉给药应稀释后缓慢注射,以防发生直立性低血压和血栓性静脉炎。二、硫杂蒽类氯普噻吨作用与吩噻嗪类相似,兼有类似三环类抗抑郁药的作用。适用于伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症、更年期抑郁症及焦虑症等。与氯丙嗪相比,其抗幻觉、妄想作用和α受体、M受体阻断作用均较弱,不良反应较轻。氟哌噻吨:特点是作用强,起效快,不良反应多见。三、丁酰苯类氟哌啶醇为强效抗精神病药。与氯丙嗪相比,其抗精神病作用迅速、强大而持久,对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现的各种急慢性精神病症状有较好疗效。锥体外系不良反应发生率高。氟哌利多作用短暂,临床常与强效镇痛药如芬太尼合用,使病人处于痛觉消失、精神恍惚、反应淡漠的特殊状态,称“神经安定镇痛术”,可应用于小型外科手术和某些特殊检查等。四、其他类五氟利多是长效抗精神病药,一次用药疗效可维持一周。临床应用、疗效和不良反20应与氟哌啶醇相似,但镇静作用较弱,尤其适用于以幻觉、妄想和退缩症状为主的精神分裂症的维持与巩固治疗。舒必利镇静作用弱,镇吐作用强,并有一定的抗忧郁作用,对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。常作为强效中枢性镇吐药应用,也可用于抑郁症的治疗。氯氮平系新型抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似,但起效快,几乎没有锥体外系的不良反应。利培酮是新一代抗精神病药物。因其用药剂量小、起效快、不良反少见和病人依从性好等特点,明显优于其他抗精神病药物。不良反应锥体外系反应较氯丙嗪多见,久服大量引起心肌损伤及心律失常。第二节抗躁狂症药碳酸锂治疗量对躁狂症有显著疗效,能安定情绪,使思维过速和动作过多得到改善。主要治疗躁狂症,对精神分裂症的兴奋躁动也有效,与氯丙嗪产生协同作用。第三节抗抑郁症药丙米嗪(米帕明)有较强抗抑郁作用,振奋精神、提高情绪和消除抑郁,作用机理是抑制脑内神经元对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取,提高突触间隙递质的浓度,促进突触传递功能,起到抗抑郁作用。治疗量有M胆碱受体阻断作用,可降低血压,抑制多种心血管反射。阿米替林与丙米嗪相似,起效快,镇静和抗胆碱作用较强,有抗焦虑作用。用于各种抑郁症和抑郁状态,对伴有焦虑、不安的患者疗效更好。也可用于小儿遗尿症。阻断M胆碱受体引起的副作用较多见。1510教案末页教学小结1.氯丙嗪药理作用、临床用途及常见不良反应2.碳酸锂的作用及原理,适应证及注意事项3.三环类抗抑郁症药的作用及原理思考题或作业题1.氯丙嗪用于人工冬眠的理论依据是什么?2.氯丙嗪引起的低血压为什么不能用肾上腺素解救,而能用去甲肾上腺素解救?3..简述各型抑郁症的选择用药。教学后记重点讨论氯丙嗪的作用,用途,不良反应及防止