板蓝根颗粒制剂生产工艺规程

山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014板蓝根颗粒制剂生产工艺规程山西华元医药生物技术有限公司山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014板蓝根颗粒制剂生产工艺规程制订部门：综合制剂车间制订人：制订日期：审核人：生产副总经理审核日期：质量保证部部长审核日期：批准人：质量副总经理批准日期：颁发日期：生效日期：打印复制人：日期：审核人：日期：分发范围：质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、综合制剂车间生产部取代版本第一版保密级别山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第1页共18页1.产品概述1.1产品名称：板蓝根颗粒汉语拼音：BanlangenKeli产品代码：CP0011.2产品剂型：颗粒剂规格：每袋装10g（相当于饮片14g）。批量：10万袋批准文号：国药准字Z199830051.3产品依据《中国药典》2010年版一部性状：本品为浅棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。1.4功能与主治：清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥、腮部肿胀；急性扁桃体炎、腮腺炎见上述证候者。1.5用法与用量：开水冲服。一次5～10g。1.6包装：复合膜袋包装。1.7有效期：24个月。1.8贮藏：密封。2.生产处方2.1生产处方（每100袋用量）板蓝根颗粒清膏随批量蔗糖粉750g糊精150g2.2所用原辅料清单（10万袋）原辅料名称代码单位用量板蓝根颗粒清膏TQ0011㎏随批量蔗糖粉FL022㎏750糊精FL006㎏1503.生产工艺流程3.1生产工艺流程图（见下页）山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第2页共18页图例：洁净区一般生产区物料过筛总混板蓝根颗粒清膏分装外包材粉碎蔗糖外包复合膜制粒干燥称量配料入库糊精山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第3页共18页3.2质量监控工序质量控制点质量控制项目频次预处理粉碎、过筛筛网完整性随时筛网目数1次/批称量配料称量物料名称、称量数量、检定合格证1次/批制粒干混混合时间、均匀度、外观1次/小锅湿混混合时间、均匀度、外观1次/小锅制粒筛网目数1次/小锅筛网完整性，颗粒外观随时干燥干燥干燥时间、温度、颗粒水分随时过筛筛网筛网目数、筛网完整性每批总混颗粒总混时间、外观、溶化性、粒度1次/批分装分装装量差异、热封温度、密封性、批号、有效期至印制随时外包外包装批号、生产日期、有效期至、数量随时4.生产操作要求4.1环境区域划分生产工序操作间房间号洁净级别湿度及压差粉碎过筛粉碎、过筛间31027D级＜65%5Pa称量配料称量配料间31028-2D级＜65%5Pa制粒、干燥制粒、干燥间31030-2D级＜65%5Pa总混总混间31031-2D级＜65%5Pa颗粒包装颗粒剂包装间31023-2D级＜65%5Pa4.2操作过程及工艺要求4.2.1生产前检查根据《生产过程管理规定》进行生产前检查。4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规程，检查设备的完好情况并空车试运行，空车运行正常方可投料生产。山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第4页共18页4.2.2收料物料在拆包间(31042)脱去外包装，清洁、消毒后，在内包装外表贴上相应的“物料标示卡”，领料人员将物料转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行物料交接后，将物料转入指定存放间，岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。注意：所有物料要码放整齐，放置明显的货位卡、物料标示卡。4.2.3预处理4.2.3.1设备设备名称设备型号设备编号不锈钢粉碎机组SF-320HY-02-ZH-0014.2.3.2粉碎过程称取蔗糖，在洁净区粉碎过筛间（31027），按《粉碎过筛岗位标准操作规程》及《SF-320不锈钢粉碎机组标准操作及维护保养规程》要求，粉碎成80目细粉，用聚乙烯袋装好，进入称量配料间（31028-2）称重贴上“物料标示卡”，移至备料间（31029），码放整齐备用。4.2.3.3质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次筛网目数、完整性目测80目、无破损现象随时4.2.4称量配料4.2.4.1设备4.2.4.2称量配料表设备名称设备型号设备编号电子计价台秤TCS150HY-02-SC-ZH-002-A电子计价台秤LT20KHY-02-ZH-075原、辅料名称10万袋用量（㎏）每锅用量板蓝根颗粒浸膏随批量1/10总量蔗糖粉750kg75㎏山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第5页共18页原、辅料名称10万袋用量（㎏）每锅用量糊精150kg15㎏4.2.4.3称配过程根据批生产指令，在洁净区称量配料间（31028-2）中进行，按照《称量配料岗位操作规程》操作。20Kg及20Kg以下的物料采用LT20K电子秤称量，20Kg以上的物料用TCS150电子秤称量。按照《电子计价台秤标准操作及维护保养规程》操作。称量配料严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上记录并签名。一种物料装入一个洁净塑料袋中，分别扎口密封（液体物料装入洁净的不锈钢容器内），并贴“物料标示卡”，注明物料名称、重量等。该批配料结束后，剩余物料及时办理退库手续，并做记录。注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对电子秤进行校验，并做好校验记录。4.2.4.4质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次原辅料名称、种类、数量现场监控原辅料名称、种类、称量数量与称量配料表相符1次/批原辅料质量、数量、外包装目测、称量有检验合格报告、数量一致、包装完好1次/批4.2.6制粒、干燥、过筛4.2.6.1设备设备名称设备型号设备编号槽式混合机CH-200HY-02-ZH-033摇摆式颗粒机LYK-160DHY-02-ZH-034沸腾干燥机FL-200HY-02-ZH-003振荡筛ZS-650HY-02-ZH-0404.2.6.2.制粒、干燥、过筛过程在制粒干燥间(31030-2)，按照《制粒干燥岗位标准操作规程》操作。采用CH-200槽式混合机制软材，LYK-160D摇摆式颗粒机制湿颗粒，FL-200沸腾干燥机干燥颗粒，在粉碎过筛间（31027），采用ZS-650振荡筛过筛。a.基本技术参数山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第6页共18页制粒筛网目数：20目过筛筛网目数：10、65目筛网材料：尼龙进风温度：80±5℃排风温度：50±5℃干燥时间：30分钟物料温度：55±5℃b.生产过程生产前按照《生产前检查管理规定》进行检查，确认环境、设备等符合洁净要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。按《制粒、干燥岗位标准操作规程》和《CH-200槽式混合机标准操作及维护保养规程》、《LYK-160D摇摆式颗粒机标准操作及维护保养规程》将所有物料平均分成十份，分十次加入槽型混合机，先加蔗糖粉后加糊精然后进行干混合，干混10分钟后加入清膏，湿混20分钟，制成软材，用20目尼龙筛网制粒。将制好的湿颗粒分锅次加入沸腾干燥机内按照《FL-200沸腾干燥机标准操作及维护保养规程》干燥30分钟。将干燥好的颗粒在振荡筛上分别过10目、65目筛过筛，最后将筛好的颗粒装入洁净周转桶中，封好盖，称重，悬挂物料标示卡，标明产品名称、日期、批号、数量、操作人等。4.2.6.3质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次干混时间计时10+2分钟1次/小锅湿混时间计时20+2分钟1次/小锅制粒筛网目数目测20目随时干燥时间计时30±5分钟1次/小锅进风温度查看显示屏80+5℃1次/小锅排风温度查看显示屏50+5℃1次/小锅物料温度查看显示屏55+5℃1次/小锅水分检验≤3.5％1次/小锅粒度过筛不能通过10目与能通过65目筛的总和不超过10%1次/批颗粒性状现场检查应为棕黄色至棕褐色的颗粒，且色泽均一1次/批4.2.7总混4.2.7.1设备设备名称设备型号设备编号二维运动混合机EYH-4000HY-02-ZH-007山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第11页共18页4.2.7.2总混过程在洁净区总混间（31031-2）中进行，按照《总混岗位标准操作规程》操作。采用EYH-4000二维运动混合机总混。按照《EYH-4000二维运动混合机标准操作规程及维护保养》进行操作。将筛好的颗粒加入二维混合机内混合15分钟。混合好的颗粒装入内衬聚乙烯袋洁净周转桶中，盖好盖，称重后交中间站并填写物料周转卡，把桶外表粉尘擦净，办理进站手续。计算收率和物料平衡率，如有偏差，按照《偏差管理规定》进行偏差处理。4.2.7.3质量控制要点监控项目监控方法监控标准频次总混时间计时15分钟1次/批颗粒性状目测棕黄色至棕褐色1次/批4.2.7.4请验、取样、检验:a.中间站管理员填写请验单，注明品名、批号、批量、总重、生产日期，送现场监控员。b.现场监控员根据请验单内容，按照《取样管理规定》取样。c.检验完后，检验结果报中间站。5.包装操作要求5.1包装规格：21袋*60中袋/件5.2包装材料清单5.2.121袋*60中袋/件包装材料名称代码单位用量板蓝根复合膜NB001㎏1.17g/袋中袋BQ037－1－1个4762说明书BQ037－1－2张4762大箱WB037-1套805.3注意事项包装生产前对生产区和设备进行检查确保无上批遗留物，确认包装生产现场的清场已经完成。5.4操作过程及工艺要求按批包装生产指令领取所需包材，并核对品名、商标、数量、规格、外观、文字内山西华元医药生物技术有限公司J-GY-05-005-00-2014文件标题板蓝根颗粒制剂生产工艺规程第8页共18页容是否正确、清晰。领料人员将内包材转入气闸间(31003-4)与中间站管理员根据批包装生产指令、领料单、出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误进行包材交接后，将物料转入内包材存放间（31024），岗位班组长与中间站管理员进行物料交接。注意：所有包材要码放整齐，放置明显的物料标示卡、货位卡；5.4.1分装在洁净区颗粒包装间（31023-2）中进行，按照《分装岗位标准操作规程》操作。采用DXDK-40II颗粒自动包装机分装，CAV812电子天平称量平均袋重。5.4.1.1设备设备名称设备型号设备编号颗粒自动包装机DXDK-40IIHY-02-ZH-062电子天平CAV812HY-02-ZK-0225.4.1.2试装操作工根据装量通知单领取颗粒，确认待装颗粒及复合膜名称、批号、物料周转卡（标示卡）内外一致，并具有检验合格报告单后，按照《DXDK-40II颗粒自动包装机标准操作及维护保养规程》、《分装岗位标准操作规程》操作，根据装量通知单装量调整设备，待调整合适后，方可正式生产。由现场监控员取样进行密封性、装量差异、批号印制情况检查。5.4.1.3分装过程a.在生产过程中，操作工应每15分钟测一次平均袋重，并及时调节，如实记录。生产中要注意观察包装后的袋是否有网纹不清晰、密封不严密、漏粉，批号印制不清等变化，发现异常要及时调节。b.及时加料，保持加料斗存料在加料斗容积的1/3到2/3。c.分装好的小袋置周转容器中，并附物料周转卡。当班包装的小袋，及时送外包待包装品区，并办理交接手续。该批全部分装完成后，由组长与外包管理员合计总量，并办理交接手续。计算收率和物料平衡率，如有偏差按照《偏差管理规定》进行处理。5.4.1.4