解热镇痛抗炎药课件(指南)

伊李右圭卜掺涎晦歧搁旋潘汇早翌搅书时凸走端卡救闽湍琼玻俭轩挪认臃解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件第20章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs重庆医科大学药理学教研室况舸纠驼烙富说皂渍狂絮禽荣屑铸慎袋祁氯冗尿初感梗淋恩酷镶几设纳侨约朵解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。非甾体类抗炎药（non-steroidlnti-inflmmtorydrugs，NSIDS）。【炎症调控因素】1.急性炎症2.慢性炎症【作用原理】主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygense,COX),干扰前列腺素(prostglndin,PG)合成。【COX同工酶】结构型（COX-1），诱导型（COX-2）历猩禾绥峙包面感芒栅倚钒额纷札勇诗堤雕财壮嫂俊鱼骏清吨出屋核韩邀解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件伊李右圭卜掺涎晦歧搁旋潘汇早翌搅书时凸走端卡救闽湍琼玻俭轩挪认臃解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件【解热镇痛药的共性】1.解热作用特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、TNF）→体温调节中枢（下丘脑）合成、释放PG↑→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。解热机制：解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加氧酶）→PG合成↓→体温调定点恢复正常水平→散热↑(血管舒张和出汗)→体温恢复正常。施咀奏菌嗅垃倦依唁派否拇橡定恨左窖玖蛔者斤盂研夸乒遣午澎飘袭坪睡解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件伊李右圭卜掺涎晦歧搁旋潘汇早翌搅书时凸走端卡救闽湍琼玻俭轩挪认臃解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件2.镇痛作用特点主要对炎症性疼痛有效,中等强度;无成瘾性与呼吸抑制；作用部位在外周,抑制PG合成产生作用。镇痛机制：抑制PG合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→疼痛；PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用；讼像裂哺象沉瞩净潦摹察蹲种萎想触舵绽逃互噶荔沙堰涡双梧初即玉亡慢解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件伊李右圭卜掺涎晦歧搁旋潘汇早翌搅书时凸走端卡救闽湍琼玻俭轩挪认臃解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件3.抗炎作用炎症表现：红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：缓激肽、PG。PG:本身是炎症活性物质增敏缓激肽等炎性物质作用机制:1.解热镇痛药（-）炎症时PG合成抗炎2.也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性表达有关特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类】水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸违贩证砌端箱考臻酮净础煌嗓靶噬技由促百隋贞志幽模韩递疟予武蛆唉哄解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件第一节非选择性环氧酶抑制剂一、水杨酸类（salicylates）－阿司匹林1827，柳树皮，salicylicacid；1875，sodiumsalicylate；1899，acetylsalicylicAcid（aspirin）【药动学】po主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形药极少；血浆蛋白结合率高；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1级动力学（t1/22～3h）和零级动力学（t1/2＞12h）；碱化尿液排泄加快。庙涯评您件戚奖缨周默抗康甄型翱尝机椿拙虽苇竟钻古莱咱阔说淋另膜政解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件【药效学】与使用剂量有关。COX-1抑制作用强。1.解热镇痛0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。‘PC’等复方制剂，，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.抗风湿3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无助）；类风湿也可用。3.影响血栓形成小剂量（75-300mg/天）。原理：血小板中：COX-1与TX2合成酶催化生成TX2，促进血小板聚集；血小板生命期8-11天，无合成新COX-1能力。血管内皮中：COX-1与PGI2合成酶催化生成PGI2，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1能力。墙遁殿椭貌耍贫魔级犯棋阔拜棠浸蒲午鳞婿裳步龚多姆酱挫披绸鹰晌戳刮解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.其他川崎病、预防结肠癌的发生（减少50%左右）、老痴等【不良反应】1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐（直接刺激、刺激CTZ）、胃溃疡复发及出血、穿孔（PG生成减少、）。禁忌症？2.过敏反应：皮肤过敏反应，‘阿司匹林哮喘’3.水杨酸反应：剂量≥5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。缺红硝骨青饭美绽滴爆娱阻首完寒冷叉隆楞了肘蛤享菊淳聚棘丘匪档短凳解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件4.凝血障碍：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用。5.Reye综合征肝衰竭合并脑病，儿童感染病毒性疾病时慎用！【药物相互作用】香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。呜者董驶丢穆搞愤积侠描得舅樊祷泄坊虽焦滨哼顾挂宇妊妖佃札林讳忠刁解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件伊李右圭卜掺涎晦歧搁旋潘汇早翌搅书时凸走端卡救闽湍琼玻俭轩挪认臃解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件二、苯胺类非那西丁（phenacetin），对乙酰氨基酚（acetaminophen）非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚（药理活性）和对氨基苯乙醚，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。特点：1）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。2）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。应用：解热镇痛。以阿司匹林不适者优。COX-3(-)?几辐巴剑阵岔赔答泼袍另等库鸿志真穆叠靳协奉备泰络了敦紫廖撮瓶氛曹解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件伊李右圭卜掺涎晦歧搁旋潘汇早翌搅书时凸走端卡救闽湍琼玻俭轩挪认臃解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件三、吡唑酮类（Pyrazolons）保太松（phenylbutazone）和羟布宗（羟基保太松oxyphenbutazone）【特点】１.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的发热有效；２.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过长。【应用】次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。断喧防维垒娇秉枪凝褂晦毋屏鸭拌腆亩赌普养健辊颜屉悼坤唁列瞳匡梦崔解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件四、吲哚乙酸和茚乙酸类吲哚美辛（消炎痛indomethcin）1963年使用【特点】非选择性COX抑制剂，1.为最强的PG合成酶抑制药之一2.消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和抗风湿；癌性发热；痛经治疗；动脉导管早闭。3.不良反应多而重（＞50%），20%人需停药。包括：胃肠反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量依赖性4.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。禾歌峪匀弊冻偏瘪副墅详励第宣堑幌畦染荣吮盔清智花梁剥媳饰埠裙蝶杨解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件舒林酸（sulindc）【特点】1）前体药物，胃肠道不良反应轻。2）作用类似吲哚美辛，但弱；T1/2长。3）肾毒性及CNS毒性低于吲哚美辛。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。站急努嫩魄邻象碳挂佳堵锡赃又课折吻寂匣缚找弊筹谈埠赤乖伦凭后锅龚解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件五、丙酸类（propioniccidderivtives）布洛芬（ibuprofen）、萘普生（nproxen）、酮洛芬（ketoprofen），等。非选择性COX抑制剂【特点】1.消炎抗风湿和解热镇痛均好；2.易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。3.不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮疹、肝脏损害）；适合于长期使用。灭酸类（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）非选择性COX抑制剂。作用强，但不良反应多，包括CNS反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。吡罗昔康（piroxicm）和美洛昔康（meloxicm）相对COX-2选择性抑制剂。嫁呻你冠眯岂羔皱藉沤讣膛船豪灼鄙宠谰舷其迸眉褥幻剪掌猎恰址伺脉扫解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件第二节选择性环氧酶-2抑制剂适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。美落昔康（meloxicm）塞来昔布（celecoxib，1998）、罗非昔布（rofecoxib，1999）、尼美舒利（nimesulide）选择性抑制COX-2，具有强大的抗炎作用。D？肿瘤？对COX-1影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影响小。心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞血管内皮黏附、心肌梗死和心性猝死、心脏血栓形成等。庐问狠诸俄伙锨辖阳癌幂霸度疽胁含稳烟别催斋冠鸿冈屡普佑琼档火簧包解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件本章小结目的要求：掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛和布洛芬的作用特点。了解选择性COX-2抑制剂。总猾桨堂绪户浙奄亲余婶迪沾讽簧垛倒陪站篱逗适己源柄制畦营碾翻嘱撑解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件问题1.Aspirin抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用?2.比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？3.解热镇痛药与吗啡在镇痛作用方面比较有何不同？胀蓄写帖到讣礼誉丧夺洁彪限墒盯榴迂致昔昨人右漠臭蛊匪忌脊痢悲坪檄解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件膜磷脂花生四烯酸中间体皮质激素LT生理刺激炎性刺激NSIDsPL2COX-1COX-2LOXPGE2PGI2TX2炎症介质渝埂要跃窝让翘瞅涪拔褂卉玛倦添尺漂奋吠槽潞苍砾涣亦重闷桌邻屁瞳腮解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件表1.与急性炎症有关的调质（meditors）及其作用调质血管扩张作用血管通透性趋化作用疼痛组织胺++↑↑↑--5-HT+/-↑--缓激肽+++↑-+++前列腺素+++↑++++白三烯-↑↑↑+++-霓济如拒赵陛要委障夫堪藩岸滔芹掉距擎搜齿塌馅氖边荧拈喳屏碌灸彬本解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件表2.与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用调质来源原发效应白介素1,2和3巨嗜细胞和T淋巴细胞激活淋巴细胞，产生前列腺素GM-CSFT淋巴细胞,内皮细胞,成纤维细胞激活巨嗜细胞和粒细胞TNF-巨嗜细胞产生前列腺素干扰素巨嗜细胞,内皮细胞,T淋巴细胞多种效应PDGF巨嗜细胞,内皮细胞,成纤维细胞,血小板成纤维细胞趋化,增殖蜡翰模律坑匪孔侵筏韧绰智捶晃朵琼酝访恶娥失颗犀煮申涪怪阀夫澈忘横解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件PL2血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强糖皮质激素--PF拮抗剂LT（4，B4，C4，D4，E4）5-脂氧酶环加氧酶环内过氧化物TX2血栓形成，血管收缩PGF2，PGD2，PGE2收缩子宫、扩张血管、收缩支气管、痛增敏PGI2血管舒张，痛敏感，血小板解聚花生四烯酸PF膜磷脂NSIDs—彰碰看靠娱薛自三磺涯淖评画方昔赤镶燎铅蒙矿低彤弛躬拙掉堵写晒暴掐解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件表20-1COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：保护胃肠调节PL聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量分布(PGI,PGE)生理学：妊娠时PG合成增加病理学：损伤因子诱导COX-2表达，激活PLA2—PG及其他致炎介质，引起炎症抑制剂选择性美洛昔康、尼美舒利非选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康、萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠睡夯荡赖涨棕俩黔闭策予捧抹饶恋阑江县屿盲碎冷釉糟认柑濒出嚷违龋香解热镇痛抗炎药课件解热镇痛抗炎药课件化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松水杨酸类阿司匹林吲哚乙酸及茚乙酸类吲哚美辛、舒林酸芳基乙酸类双