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药品生产质量管理规范(GMP)第五章设备质量保证部2017年06月第五章设备药品GMP的目的及基本要求是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。设备在设计、安装、维护、使用和清洁的过程中也应基于以上原则来进行管理。企业应建立完善的设备管理系统，根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，并通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求。在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、校验、再验证等方式保持持续验证状态。设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。第五章设备第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。——条款解读1.应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合各方意见的用户需求文件。设备项目负责人员依据用户需求文件进行设备的调研、选型，并转化成符合相关设备技术规范语言的技术要求，其中对关键技术指标作详细、明确的描述，并用于设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。2.在相关设备设计、选型和安装要求的基础上，根据基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。3.设备的选型和设计应当满足生产规模及生产工艺的要求；用于制剂生产的配料、混合、灭菌的主要生产设备和用于精制、干燥、包装的设备，其容量应当与生产的批量相适应。第五章设备——检查要点1.设备保障部应制定设备的设计、选型、安装、改造和维护等方面的管理规程，同时包括工艺设备和公用系统；2.企业设备的设计和选型，应当根据自身条件(选址面积、厂房结构、生产能力、设备、硬件设施系统等)、环境、用途、使用目的、标准要求等提出用户需求（URS）。设备供应商依据客户的URS进行设备设计（或确认自己已经完成设计的设备能符合需方的要求），完成DQ后，再进行设备的制造；3.设备安装应考虑不同剂型、不同产品、以及特定的工艺要求，并兼顾实际生产操作符合GMP规范的要求；4.现场检查时应关注以下几点：4.1设备材质是否易生锈、发霉、产生脱落物，设备内表面是否光滑平整，便于清洁，不得吸附和污染药品；4.2设备是否安装在适当位置，是否遮挡回风口，是否便于设备生产操作、清洗、消毒及灭菌、维护，需清洗和灭菌的零部件是否易于拆装。根据生产工艺要求，查看设备是否具备必要的密闭性、空气过滤设施等；4.3查看设备文件有关设备清洗、消毒或灭菌的方法及周期，不能移动的设备是否有在线清洗的设施；4.4查看生产设备是否在生产工艺规定的参数范围内运行。第五章设备第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。——条款解读1.本条款沿用98版条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。2.设备的维护维修应分级管理，并对其采用各自相适应的维修策略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用率因素、安全环境因素；设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因素。3.按照所制定的设备操作、清洁、维护和维修的SMP(标准管理规程)、SOP(标准操作规程)严格执行，同时也要建立相对应的SOR(标准操作记录)，使清洁、维护、维修的实际执行情况得到充分的反映，使相关记录真正起到确认和可追溯的作用。第五章设备——检查要点1.设备保障部门制定的设备使用、清洁、维护和维修的操作规程应当规范、内容全面并具有可操作性；2.操作记录应当清晰、准确、及时，记录保存完整；3.企业应注重预防维修，设备发生纠正性维修或故障维修时应严格按照偏差处理程序或变更控制程序执行；4.设备转移、改造、停用、启用应按照相关程序执行，例如转移、停用、需在使用前进行功能和性能确认。第五章设备第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。——条款解读强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。第五章设备——检查要点1.设备保障部门应为每台设备建立设备档案，并且每台设备的编号唯一；2.企业应建立、保存设备采购、安装、确认的文件和记录，应尤其关注影响产品质量、工艺参数、产率、可能引入污染的设备；3.相关文件和记录内容应当全面，设备安装确认、运行确认、性能确认、变更控制、系统性回顾等工作有效实施，并做好设备的基础管理工作；4.注射用水系统的分配管路图，变更图应保存；5.关键管道内部焊接应保存相关资料。第五章设备第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。——条款解读用于药品的生产设备及物料传输管路的选择应易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染，设计和选用时应能满足以下要求：1.结构简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装，不便拆装的设备要设清洗口。设备表面应光洁，易清洗，不得采用易脱落的涂层。与物料直接接触的设备内表面应光滑、平整、避免死角，易清洁、耐腐蚀；2.凡与物料直接接触的设备内表面应采用不与物料发生反应，不释出颗粒及不吸附物料的材料；3.洁净室（区）内使用的设备应尽量密闭，并具有防尘、防微生物污染的功能；4.无菌作业所需的设备除符合以上要求外，还应满足灭菌的需要。第五章设备——检查要点1.现场检查关键设备材质的选择是否满足上述要求；2．检查企业是否制定相关文件，文件是否包括如生产设备的设计对药品质量影响的分析、用户需求的确定、设备安装等。第五章设备第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。——条款解读本条款强调增加工艺参数的管理要求：1.生产操作过程中使用的衡器、量具、仪器和仪表的量程与精度必须满足生产操作工艺参数的要求，能有效保证产品质量；2.质量检验过程中使用检测仪器、计量工具必须满足检测要求。——检查要点1.检查生产过程中使用的衡器、量具、仪器、仪表的量程和精度是否能满足生产品种工艺的要求；2.结合质量标准、工艺参数的管理要求，检查计量器具是否具有适当的精度和合适的测量范围；3.检查检测仪器检定结果，其量程及精度能满足产品质量检测的要求。第五章设备第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。——条款解读避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。——检查要点1.车间清洗、清洁设备的使用应当避免给药品生产带来污染。考察清洗、清洁设备应当具备自清洗、自清洁功能；清洗设备排水管口不能产生污水返流或浊气返流。2.每台清洁设备都应具有清洗、设计、安装确认文件和管理文件。第五章设备第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。——条款解读1.提出药品生产设备转动的部件应当密封良好，所用的润滑剂不应污染药品；需要温度控制的冷却剂等不对药品和容器造成污染，针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。2.级别相当的含义是指拟使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。第五章设备——检查要点1.企业通过对设备结构的分析，并结合设备供应商建议，确认需要使用食用级或级别相当的润滑剂的设备位置；2.检查设备使用的润滑剂或冷却剂是否有污染产品的风险；3.检查是否制定防止设备上使用的冷（热）媒介系统泄漏冷却剂并对产品造成污染的措施，设备使用的冷却剂是否为食品级或同等级别；4.制定设备文件对润滑剂、冷却剂有相应的管理规定，润滑剂的证明文件和质量标准，使用的润滑剂应为符合食用级或级别相当的润滑剂。第五章设备第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。——条款解读强化生产模具管理的相关要求，增加相应记录的要求，强调文件化管理。——检查要点1.检查企业制定生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废的操作规程；2.现场检查其保管条件是否满足安全、清洁、避免混淆的要求。应设有专人专柜，查看相关记录。第五章设备第三节维护和维修第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。——条款解读根据从设备的安装、维护和保养操作的过程分析，对原有规定进行完善，使设备的维护、维修不得对产品质量造成影响。——检查要点1.企业生产设备维修、保养规程等文件应规定定期维修、保养计划，并有相应的保证产品质量的措施，如维修或维护操作前进行必要的产品保护，维修或维护操作后对设备进行清洁，以及对设备相关性能的确认；2.与设备维护相配套的如批生产记录，设备日志，设备维修保养计划和记录应当完整，可从中了解设备维修维护工作是否对设备使用和产品生产产生影响；3.维修中排出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘及其废弃物不应对生产环境造成污染。第五章设备第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。——条款解读强调设备预性维护计划、操作规程、设备使用、维护和维修等几个方面文件化管理的理念；——检查要点1.企业是否根据设备的设计参数、性能、验证结果等制定了设备维护检修操作规程，规定设备的维护检修、保养要求，如大修、中修、小修、维护保养等；2.查看企业预防性维护计划，以及维护检修记录，是否按计划执行;3.现场查看车间设备运行状态，是否完好，是否正常运行；4.查看是否有变更预防维护计划的情形，如有，则进一步查看变更是否按相关程序执行。第五章设备第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。——条款解读本条款旨在强化设备变更控制管理。——检查要点1.根据企业的变更管理规程和再确认管理规定，对经改造或大修后的设备应当进行评估，必要时应对设备结构、与设备直接接触的部件、仪器仪表、以及程序软件等进行再确认，符合要求后方可用于生产；2.查看企业是否有设备改造或重大维护，发生的变更是否履行了上述程序，并于再确认批准后用于生产。第五章设备第四节使用和清洁第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。——条款解读本条款明确编制设备操作规程的要求，必须覆盖主要生产和检验设备。——检查要点1.查看企业制定的设备操作规程文件，是否包括药品生产、质量控制涉及到的主要生产和检验设备；2.需对设备使用过程涉及范围、责任人、操作人、维修维护人，过程监督人等职责划分等做出明确规定；需对设备名称、涉及部件、用途、基本结构、工作原理做出简单描述；需详细规定在换班、换批、换产品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施；需对环境、清洁和安全、连接部分、公用系统、设备关键部件和关键参数的标准状况做出明确要求。第五章设备第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。——条款解读明确生产设备使用的基本原则，结合设备相关参数的要求，保持生产设备持续处于确认的状态。——检查要点企业的生产设备档案、设备验证文件和相关工艺规程中的参数要求应明确，设备在生产中使用的参数范围，应在工艺规程确认的参数范内。第五章设备第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的