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第五节胆固醇代谢MetabolismofCholesterol*胆固醇(cholesterol)结构siteofattachmentoffattyacidincholesterolester*胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。*胆固醇在体内含量及分布含量：约140克（来自食物、体内合成）100-200mg/dl分布：广泛分布于全身各组织中大约¼分布在脑、神经组织存在形式：游离胆固醇，胆固醇酯一、胆固醇的生物合成合成部位：以肝脏为主，小肠、皮肤、肾上腺皮质、性腺、动脉血管壁合成少量。主要阶段：乙酰CoA（2C）→MVA（二羟甲基戊酸，6C）→IPP（异戊烯焦磷酸酯，5C）→鲨烯（30C）→胆固醇（27C）1.二羟甲基戊酸(MVA)的生成合酶oAHMG-CoA还原酶的调节高水平胆固醇（来自外源和内源）抑制酶的合成——抑制酶mRNA的合成HMG-CoA还原酶的半寿期为2-4h，高水平胆固醇和MVA可导致酶的快速降解受HMG-CoA还原酶激酶的磷酸化调节，磷酸化使酶失活，去磷酸化使酶激活。HMG-CoA还原酶失活/钝化（真菌代谢物）——治疗高胆固醇血症2.异戊烯醇焦磷酸酯（IPP）的生成3.胆固醇的合成合成的基本过程34胆固醇可以转化成胆固醇酯二、胆固醇的去路胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。转变为胆汁酸(bileacid)（肝脏）转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）转化为7-脱氢胆固醇（皮肤）1.胆固醇合成胆汁酸胆汁酸(bileacids)：存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，简称胆盐(bilesalts)。游离胆汁酸（freebileacid）：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸（少）结合胆汁酸（conjugatedbileacid）：胆汁酸+甘氨酸/牛磺酸甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸游离胆汁酸FreebileacidHCOOHOHOHOH312724例：胆酸CholicacidCOOHHOHOH3712例：鹅脱氧胆酸Chenodeoxycholicacid结合胆汁酸conjugatedbileacidCONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺胆酸taurocholicacid例：甘氨胆酸glycocholicacidCONHCH2COOHHOHOHOH3127胆汁胆囊胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆汁酸/盐为胆固醇重要的降解产物和排泄方式2.胆固醇衍生为甾类激素胆固醇——孕激素，糖皮质激素，盐皮质激素，雄激素，雌激素的前体3.胆固醇衍生为维生素胆固醇7-脱氢胆固醇1，25-二羟维生素D3胆钙化醇（VD3）