微球与微囊

微囊与微球一、概述高分子微球和微囊是近年来尤其受到重视的精细化学产品，这是因为高分子微球材料的应用范围非常广泛，几乎涉及到所有领域，从低价位的涂料到高附加值的液晶显示器间隔材料、电子器件粘结剂、生物分离用层析填料、包埋药物的微囊等。高附加值的微球、微囊产品对粒径均一性和制备重复性要求非常高，否则不能满足应用要求。微型包囊技术(microencapsulation)•制备微囊的过程称为微囊化，•常用的微囊化方法有物理化学方法、物理机械方法、化学法•是固定化技术中的一种，是用一层亲水性的半透膜将酶、辅酶、蛋白质等生物大分子或动植物细胞包围在珠状的微囊里，从而使得酶等生物大分子和细胞不能从微囊里逸出，而小分子的物质、培养基的营养物质可以自由出入半透膜，达到催化或培养的目的。•微囊•利用天然的或合成的高分子材料作为囊壳，将液体或固体药物包裹成药库型微小的囊粒•微囊的组成：囊芯物和囊材（壳）(1)囊心物(2)囊材•对囊材的一般要求是：•①性质稳定;•②有适宜的释放速率；•③无毒，无刺激性;•④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；•⑤有一定的强度及可塑造性，能完全包封囊心物；•⑥具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性微球•药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。微球与微囊的区别？•一个在裸奔→微球•微球从内到外成分都一样，没有包裹；•微囊是有囊包裹的，囊内有药物，囊可被消化道分解。微囊化目的•①掩盖药物的不良气味与口味•②提高药物的稳定性•③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性•④使液态药物固态化便与应用与贮存•⑤减少复方药物的的配伍变化•⑥可制备缓释或控释制剂•⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用•⑧可将活细胞或生物活性物质包裹微囊化技术研究•1980年前主要应用粒径为5μm~2mm的小丸→第一代产品•1980年后发展了粒径为0.01~10μm的小丸→第二代产品•近年来主要是纳米级胶体粒子的靶向制剂，即具有特异的吸收和作用部位的制剂→第三代产品二、微囊和微球的载体材料•三类————•1。天然高分子囊材•（1）明胶•（2）海藻酸盐•（3）壳聚糖•（4）蛋白类2、半合成高分子材料纤维素衍生物特点：毒性大、黏度大、成盐后溶解度增大3、合成高分子材料1.生物降解聚乳酸(PLA)、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)2.生物不降解聚酰胺、硅橡胶聚丙烯酸树脂【pH值影响的囊材】特点：无毒成膜性好化学稳定性高可用于注射三、微囊的制备•（一）物理化学法•囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积（新相析出）和囊材的固化•1。单凝聚法•在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法•凝聚剂：亲水型电解质硫酸钠；强亲水性非电解质乙醇2。复凝聚法•使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊芯物凝聚成囊的方法。•复合材料：•明胶与阿拉伯胶、海藻酸盐；海藻酸盐与聚赖氨酸；海藻酸与白蛋白；白蛋白与阿拉伯胶工艺流程明胶与阿拉伯胶复凝聚将溶液pH调至明胶等电点以下（B型明胶等电点pH4.7-5.2),pH4.0-4.5时明胶荷正电，阿拉伯胶荷负电，由于电荷相互吸引交联成正、负离子复合物，溶解度降低而凝聚成囊。3。溶剂-非溶剂法•在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂（非溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。•疏水药物溶于囊材溶液•亲水药物混悬或乳化在囊材溶液中•乙基纤维素—四氯化碳—石油醚•聚醋酸乙烯酯—氯仿—乙醇5、液中干燥法•从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微囊的方法称为液中干燥法，亦称为乳化-溶剂挥发法•例：•水中干燥法EC溶于CH2CL2+布洛芬→含有表面活性剂水中→升温400C→过滤洗涤•油中干燥法将丙烯酸树脂溶于丙酮中+布洛芬→液体石蜡中→升温350C搅拌→过滤洗涤操作方法（二）物理机械法•1。喷雾干燥法•囊芯物液体乳化于囊材溶液中•囊芯物固体混悬于囊材溶液中•喷雾干燥（三）化学法•在分散相（水相）与连续相（有机相)的界面上发生单体的缩聚反应•1，6-已二胺（水相）+对苯二甲酰氯（有机相）→聚酰胺四、微球的种类•微球（microspheres)•指药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或类球形实体五、影响粒径的因素•1。囊芯物的大小•2。囊材的用量•3。制备方法•4。制备温度•5。制备时的搅拌速度•6。附加剂的浓度•7。囊材相的粘度六、微囊与微球中药物的释放及体内转运•（一）药物的释放速率与机制•零级动力学二分之一级动力学一级动力学过程•1。扩散（不溶性囊壁）•2。囊壁的溶解（物理过程）•3。囊壁的消化降解（二）影响药物释放速率的因素•1。微囊与微球的球径•2。微囊囊壁的厚度•3。载体材料的理化性质•4。药物的性质•5。工艺条件与制剂•6。介质的pH•7。介质的离子强度实战部分•关于微型胶囊特点叙述错误的是（）A.微囊能掩盖药物的不良嗅味B.制成微囊能提高药物的稳定性C.能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性D.能使液态药物固态化便于应用与贮存E.微囊能提高药物的溶出速率•将大蒜素制成微囊是为了（）A.掩盖药物的不良嗅味B.提高药物的稳定性C.能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性D.控制药物的释放速率E.使药物浓集于靶区•关于单凝聚法制备微型胶囊下列哪些叙述是错误的（）A.可选择明胶—阿拉伯胶为囊材B.适合难溶性药物的微囊化C.PH和浓度均是成囊的主要因素D.如果囊材是明胶，制备中可加入甲醛为固化剂E.单凝聚法属于相分离法的范畴•下列可作为微囊囊材的有（）A.微晶纤维素B.甲基纤维素C.乙基纤维素D.聚乙二醇E.羧甲基纤维素•下列哪些微囊化方法属物理机械法（）A.改变温度法B.喷雾干燥法C.溶剂-非溶剂法D.界面缩聚法E.液中干燥法•影响微囊中药物释放速率的因素（）A.微囊的粒径B.搅拌C.囊壁的厚度D.囊壁的物理化学性质E.药物的性质谢谢你们的聆听！