第三章 非营养性添加剂(药物饲料添加剂)

第三章非营养性添加剂（药物饲料添加剂）一、抗生素1、抗生素的定义抗生素是微生物(细菌、真菌、放线菌等)的发酵产物，对特异性的微生物具有抑制或杀灭作用的物质。饲用抗生素包括促生长类抗生素和用于加药饲料的抗生素，前者是指那些以亚治疗剂量应用于健康动物饲料中，以改善动物营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的抗生素。后者主要用于治疗的抗生素。2、抗生素的分类（1）多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。此类抗生素主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。（2）四环素类是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称。为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且还能促进产蛋和增加泌乳量。因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易产生抗药性。（3）大环内酯类该类抗生素对革兰氏阳性菌、一些革兰氏阴性菌、耐青霉素的葡萄球菌、支原体都有抑制作用。同类中不同的产品生物活性有很大差别。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。（4）含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄快，在欧美广泛使用。常用的有黄霉素和大碳霉素。（5）聚醚类抗生素聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作用，它既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂。在动物消化道内几乎不被吸收，无残留。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。（6）氨基苷类此类抗生素用于饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素，壮观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。（7）化学合成类此类抗生素由于毒副作用大，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。3、抗生素促生长剂的作用机理（1）抗生素的抑菌杀菌机制①干扰细胞壁的合成；②改变细胞膜通透性；③影响细菌细胞内的蛋白质合成；④抑制核酸合成。（2）抗生素的促生长机理抗生素的促生长和提高饲料利用率的作用机理尚不完全清楚，目前主要有以下几种解释：①影响肠壁的组织结构；②抑制动物肠道内有害微生物区系；③抗生素的免疫调节作用；④影响营养物质代谢，促进养分的吸收利用。日粮中使用抗微生物制剂对猪只能量、氮和磷的表观消化率的影响免疫系统(IS)激活水平对猪只生长的影响(由30kg喂养至114kg)在较低和较高免疫激活水平下，阉公猪对抗微生物制剂的生长反应4、抗生素促生长作用效果1950-1977年和1978-1985年期间猪对抗生素的反应注：*Hays（1977）断奶猪；378项实验，10023头，15—57kg；生长肥育猪：164项实验，5666头，44—189lb（磅）；**zimmerman（1986）断奶猪，75项实验，3607头，18—51lb；长肥育猪：164项实验，7474头，59—202lb。生长阶段项目使用抗生素所得改进%1950——1977*1978——1985**断奶期日增重饲料/增重16.16.915.06.5生长肥育期日增重饲料/增重4.02.13.62.41950-1961年肉鸡日粮添加抗生素的效果（Heth和Bird，1962）抗生素年份实验次数增重效果（+%）四环素（10-35mg/kg）1950-19531955-196031291210青霉素（4-30mg/kg）1950-19531950-19594615910杆菌肽锌（10-35mg/kg）1956-19591665、影响抗生素促生长效果的主要因素（1）家畜年龄及生理阶段畜禽年龄越小，其促生长及提高饲料效率效果越明显。一般犊牛6周龄内效果最佳，6月龄后效果减弱。鸡多用于6周龄前，6周龄后几乎没有促生长效果。抗生素对30kg以下的猪效果好，50kg以上的猪几乎无效果。一般抗生素以低剂量添加于成年家畜饲料，主要是用于提高饲料的利用率。对提高母畜的繁殖性能主要在初产母畜效果明显（2）健康状况畜禽有无疾病对抗生素添加效果影响很大。仅为促生长，提高饲料效率与疾病的预防和治疗的抗生素添加量不同，畜禽感染病菌时，必须达到一定添加量才能发挥作用。因此，要根据病情在兽医的指导下确定抗生素的添加种类和剂量。（3）畜禽的卫生条件在不同环境条件下肉猪补充抗生素的效果猪舍类型平均日增重（g）饲料转化率对照组加抗生素效果（%）对照组加抗生素效果（%）新猪舍旧猪舍6046046496907.514.24.154.213.923.875.58.0（4）营养状况日粮养分不足时，抗生素可发挥更大的效果，尤其表现在蛋白质或维生素不足时。有实验表明，在肉用仔鸡日粮中使用安巴素，日粮粗蛋白含量为20%时，提高增重6.7%，而粗蛋白含量提高到23.5%时，只提高增重4.1%。抗生素添加于玉米或黑麦为主的日粮中的效果抗生素种类日粮中使用浓度（mg/kg）提高增重（%）提高饲料转化率（%）黑麦玉米黑麦玉米杆菌肽锌5042.515.69.26.2金霉素5050.924.710.412.3红霉素2067.625.220.015.7磷霉素5029.314.712.09.7林可霉素2.243.715.012.27.8林可霉素4.455.611.017.56.6新霉素38.521.811.95.58.9青霉素521.610.89.35.6青霉素5031.623.115.013.66、理想抗生素添加剂应具备的条件(1)抗病原活性强，促进畜禽增重，提高饲料转化率等生产性能效果显著；(2)对动物体有益微生物无不良影响；(3)在肠道中发生作用，其代谢物不被组织吸收，不残留在肉、蛋、奶品中；(4)化学性质稳定，在饲料和消化道中不易被破坏；(5)细菌对其不易产生耐药性；(6)对环境卫生无不良影响；(7)毒性低、安全范围大，无致癌、致突、致畸等副作用；(8)对饲料的适口性无不良影响。7、抗微生物添加剂的替代战略（1）增加饲料的养分浓度；（2）改进基质的消化率和利用率；（3）调节肠道酸度；（4）使用益生素(活菌制剂)或竞争排斥技术；（5）调控免疫系统；（6）抗微生物性能；（7）管理和环境控制；（8）遗传改良。（1）增加饲料的养分浓度；停用促生长剂后20～115kg猪日粮需要增加的养分浓度（2）消化率和可利用率（3）肠道酸度微生物生长的最佳pH范围微生物最低值最佳值最高值细菌酵母菌霉菌3.0—4.02.0—3.01.0—2.06.0—7.54.5—5.54.0—5.59.0—10.07.0—8.07.0—8.0（4）益生素和竞争性排除猪消化道内常见的细菌种类细菌种类细菌种类拟杆菌Bacteriodes丁酸杆菌Butyrivibrio梭状芽孢杆菌Clostridia埃希氏菌Escherichia真杆菌Eubacterium乳杆菌Lactobacilli肽链球菌Peptostreptococccus变形菌Proteus瘤胃球菌Ruminococcus月形单胞菌Selenomonas链球菌Streptococcus韦荣球菌Veillonella（5）免疫系统调节早期隔离环境下断奶仔猪饲喂特别蛋白(SEP)的效果（6）抗微生物性能大蒜对断奶仔猪生长表现的作用(11-24kg)(Jost，1996)日粮中添加不同添加剂对仔猪生产性能的影响(Bolduan，1997)（7）管理和环境控制通过更加关注良好的生产方式来改进动物生产性能，降低疾病的危害。水是一种关键的养分，但却常常被杆菌严重污染。猪舍室温保持过高造成猪只精神不振，采食和饮水次数减少，还能增加消化不良的发生率。寒冬季节通风不良使得猪舍内氨气和硫化氢浓度提高。（8）遗传改良基因筛选的重点集中在改进胴体瘦肉率，降低背膘厚和提高产仔数上。现在人们的注意力开始移向肉质。通过基因图谱、基因转移、生物工程和DNA的操纵，更多的关注还会转移到对特定细菌有免疫力的”更健康猪种”选育上。8、常用抗生素及其应用（1）杆菌肽对革兰氏阳性菌十分有效，对部分革兰氏阴性菌、螺旋体和放线菌也有效。能提高哺乳仔猪、肉鸡和生长牛的抗菌能力；促进生长；提高增重速度和饲料利用率。还能降低蛋鸡的热应激和死亡率。毒性极小，属难吸收型，在消化道内分解后随粪便排出。饲料添加剂量：猪4-40mg/kg；鸡4-20mg/kg；牛(3月龄以内)10-100mg/kg牛(3月龄以上)4-10mg/kg。杆菌肽不能与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素混用。（2）黏杆菌素对革兰氏阴性菌有强的抑制作用，对绿脓杆菌有显著杀菌作用。对革兰氏阳性菌和真菌一般不起作用。与杆菌肽锌有较好的协同作用，二者以固定比例(1：5)配伍使用可弥补黏杆菌素易产生肾中毒的缺点。不易产生耐药性，与其他抗生素也无交叉耐药现象。在胃肠道内消化吸收少，毒性极低。饲料添加剂量：猪(2月龄内)，2-40mg／kg；肉鸡(10周龄内)，2-20mg／kg；哺乳犊牛5-40mg／kg。产蛋鸡禁用，屠宰前需停止使用。（3）维吉尼亚霉素抗菌谱较窄，主要抗革兰氏阳性菌。在鸡饲料中添加4-lOOmg／kg，可显著促进鸡的生长。仔猪饲料中添加较高剂量能较好的治疗急性痢疾和慢性痢疾。还能提高蛋黄色度和鸡的产蛋率。毒性低，极少在体内积累，有较高的安全性。饲料添加剂量：猪10-20mg／kg；鸡10-20mg／kg；预防猪痢疾参考量为10-25mg／kg；治疗猪痢疾的参考量为50-lOOmg／kg。不能与其他抗生素配伍使用，休药期为1d。（4）土霉素对大多数革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体与大型病毒均有较强的抗菌力，但对真菌不起作用。可用于促生长、提高饲料的转化率、产蛋率、孵化率；可控制仔猪、犊牛腹泻，控制肺炎，提高育成率。毒性低，但有残留，许多细菌易对其产生耐药性。饲料添加剂量：促生长，改善饲料转化效率猪为10-50mg／kg鸡为10-50mg／kg。蛋鸡产蛋期禁用。（5）金霉素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体和大型病毒都有抗菌作用。饲用可预防感染、降低死亡率、促生长、使动物肠壁变薄、提高饲料转化率。代谢快、残留少、毒性低。日粮中长期低剂量添加易使厌氧微生物(如双歧杆菌)产生抗药性，抗药性与使用剂量呈正相关。饲料添加剂量：雏鸡10-lOOmg／kg用于促生长和提高饲料效率；哺乳犊牛50-20mg／kg用于预防疾病；哺乳仔猪10-20mg／kg用于促进生长。蛋鸡产蛋期禁用，休药期7d。（6）泰乐菌素主要作用于革兰氏阳性菌和类菌质体，对部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体也有效。可以预防与治疗猪的痢疾、肺炎和鸡的慢性呼吸道疾病以及小牛支原体引起的肺炎，且具有促进生长，提高饲料效率的作用。毒性很低，残留少。口服吸收快，排泄快。饲料添加剂量：猪(4月龄内)10-40mg／kg；猪(4-6月龄)5-20mg／kg；鸡(8周龄内)4-50mg／kg。该药安全性优于杆菌肽，但易产生抗药性，要注意用药方式与使用剂量；休药期5d。（7）北里霉素主要对革兰氏阳性菌有效，对某些革兰氏阴性菌(如流感杆菌和支原体)也有较大的抗菌作用，但对支原体的杀灭作用不如泰乐菌素。具有刺激生长，防治鸡呼吸道慢性病和幼龄动物肠道感染的功效。在肠道吸收快，广泛分布到各组织中，残留少，无致畸、致突变性，安全性较高。饲料添加剂量：鸡，5-llmg／kg；哺乳猪、仔猪56-lOOmg／kg。休药期5d。（8）黄霉素主要是通过干扰构成细胞壁的结构物质-肽聚糖的生物合成来抑制细菌的繁殖。肽聚糖结构的破坏导致了细菌细胞的破裂，从而抑制了细菌的繁殖生长。能使肠壁变薄，间接改善了营养物质的消化和吸收，提高了畜禽的生产性能。黄霉素是欧盟1998年禁令后准许使用的4种抗生素促生长剂之一。饲料添加剂量：肉鸡、蛋鸡1-5mg／kg；哺乳仔猪5-20mg／kg；其他猪2-lOmg／kg；小牛6-16mg／kg；毛皮动物1-4mg／kg；肉鸭5-6mg／kg。（9）硝呋烯腙对革