成就逆龄美肌的神话？｜白藜芦醇的抗衰真相

成就逆龄美肌的神话？｜白藜芦醇的抗衰真相1白藜芦醇与护肤近几年来掀起了一阵葡萄籽精华护肤品和美容保健品的热潮，这些产品的明星成分几乎都是白藜芦醇。其中，价格不菲，但火爆朋友圈的某一直销品牌就是典型代表，其白藜芦醇的产品包括面霜、精华液、口服胶囊等，该品牌甚至声称这些产品可以做到强化ＤＮＡ修复和延长细胞端粒，最终达到延缓衰老的效果。如此神乎其神的宣传让我下意识产生了怀疑，但毕竟“科学是评判真理的唯一标准”，下文我们就来寻根究底论一论白藜芦醇用于护肤的靠谱性。2白藜芦醇：DNA修复与抗衰老谈到白藜芦醇在DNA上的作用，离不开与其密切相关的Sirtuins蛋白质基因。Sirtuins控制了多条生命活动所必需的通路，又被誉为“长寿基因”[2]。Sirtuins起初被发现当在线虫体里过量表达时，可以延长线虫的寿命。随后另一组公鼠实验显示，过量表达Sirtuins--SIRT6的公鼠比普通公鼠的寿命要长15%[3]。细胞培养实验表明人类特异Sirtuins--SIRT1能帮助DNA修复，加速线粒体运作[4]，和更改衰老基因的表达，从而达到延缓衰老，延长寿命的结果[2]。越来越多的证据表明白藜芦醇属于STACs家族中(能够激活sirtuins的化合物)的一员，可以影响Sirtuins的活性。哈佛大学医学院教授Dr.DavidSinclair在老鼠肌原内发现白藜芦醇和其他STACs化合物可激活“长寿基因”SIRT1来增强线粒体功能[4]。另外，他们发现携带SIRT1的野生型老鼠跟剔除SIRT1的转基因老鼠相比线粒体质量更高，而且含有更多的被称为“细胞能量货币”的ATP。这两项指标都表明了携带SIRT1的老鼠机体比剔除SIRT1老鼠的“代谢年龄”要年轻[4]。尽管白藜芦醇和Sirtuins对于衰老调控的前途一片看好，近年来却有文献提出了对“长寿基因”本身的质疑。一些学者认为Sirtuins延长寿命的实验中存在基因相互作用的干扰和其它混淆因素，因此延长寿命可能并不是Sirtuins本身的功能。但是他们同时也指出不管是否能直接延长寿命，Sirtuins是代谢调节的重要蛋白，调节Sirtuins的适量表达对健康有积极意义[5]。而某直銷品牌说的白藜芦醇可以保护端粒，则目前还没有清楚的证据[6,7]。3白藜芦醇：抗氧化与防紫外线皮肤老化的最大威胁就是自由基的形成，自由基可以进攻和损伤皮肤细胞结构，使真皮层的胶原纤维和弹力纤维突变或断裂，皮肤组织逐渐退化萎缩，从而引起皮肤干燥、松弛、皱纹、皮脂腺新陈代谢功能衰退等问题。而紫外线照射是增加氧自由基、加速皮肤老化、皮肤细胞凋亡的首要外部原因。强烈的紫外线照射导致雀斑和黄褐斑，严重的甚至会导致皮肤癌。部分植物在受到氧化压力和紫外线辐射的情况下会制造出白藜芦醇，白藜芦醇具有天然的“防晒”作用，即减轻紫外线UV-A和UV-B对皮肤细胞的氧化损伤。在UV-A的照射下，白藜芦醇可通过改变IL-1β（炎症细胞因子）和NF－κB（核转录因子）的表达来减缓上皮细胞的凋亡[8]。在UV-B照射下，白藜芦醇可以起到预防紫外线所致的皮肤衰老和预防非黑色素皮肤癌的作用[9]。一项动物实验发现，白藜芦醇主要通过改变老鼠的Survivin（凋亡抑制蛋白）为肌肤细胞形成保护，此外还逆转UV-B引起的Smac/DIABLO（促进细胞凋亡蛋白）表达并提高肌肤细胞增殖活性[9]。4白藜芦醇在应用中的挑战虽然以上实验指出了白藜芦醇的抗衰老和抗UV特性，但白藜芦醇用于我们人体的研究还是比较缺乏的，细胞实验中显示的作用未必在人体中也能引起同样作用。其次，细胞和动物实验中的“有效剂量”跟人们能从食物中获得的剂量相差很大。已有的人体实验通过服用和静脉注射白藜芦醇的形式发现白藜芦醇在体内的生物利用度较低[10]。白藜芦醇在体内由小肠和肝脏分解为葡萄糖醛酸和磺酸盐，但通常在服用后30-60分钟内就被迅速代谢了，导致实际应用中白藜芦醇较难达到治疗皮肤的效果[11]。而当白藜芦醇的剂量过高时，又会抑制细胞的激活，甚至会对细胞造成损害[12]。所以，掌握白藜芦醇的剂量是安全应用的关键。现有的外用护肤品虽然绕过体内代谢系统，直接接触了问题区域，可目前护肤品的合成方式不能确保白藜芦醇的完全渗透，皮肤到底能吸收多少有效成分还有待考量。未来如果能研发出新的护肤品合成方式（例如加入纳米混悬剂并保证其有效期），那么白藜芦醇护肤的前路是很有潜力的[11]。■■极养视点分子水平上，白藜芦醇可激活“长寿基因”，进而增强线粒体功能。但保护端粒的说法暂无依据；细胞实验中显示出抗衰老和抗UV特性；然而人体试验发现，白藜芦醇在体内的生物利用度较低，也不能很好地渗透皮肤，所以口服、静脉注射、与外用均还不能达到治疗皮肤的效果；市面上的白藜芦醇产品含量从1毫克到500毫克不等，然而需要指出的是它的有效剂量和可耐受的摄入上限还没有制定标准。日摄入超过1000毫克有可能限制肝代谢酶活性。■■参考文献[1]AggarwalBB,BhardwajA,AggarwalRS,SeeramNP,ShishodiaS,TakadaY.Roleofresveratrolinpreventionandtherapyofcancer:preclinicalandclinicalstudies.AnticancerRes.2004;24(5A):2783-2840.[2]OberdoerfferP,MichanS,McVayM,MostoslavskyR,VannJetal(2008).DNAdamage-inducedalterationsinchromatincontributetogenomicintegrityandage-relatedchangesingeneexpression.Cell135(5):907-918[3]KanfiY,NaimanS,AmirG,PeshtiV,ZinmanG,NahumL,Bar-JosephZ,CohenHY.(2012).ThesirtuinSIRT6regulateslifespaninmalemice.Nature483(7388):218–21.[4]WeinH.(2013)Howresveratrolmayfightagainstaging.NationalInstitutesofHealth.[5]LombardDB,PletcherSD,CantoC,AuwerxJ.(2011)Ageing:Longevityhitsaroadblock.Nature,Volume477,Issue7365,pp.410-411.[6]PearceVP,SherrellJ,LouZ,KopelovichL,WrightWE,ShayJW.(2008)Immortalizationofepithelialprogenitorcellsmediatedbyresveratrol.Oncogene27,2365-2374[7]KalaR,ShahHN,MartinSL,TollefsbolTO(2015)Epigenetic-basedcombinatorialresveratrolandpterostilbenealtersDNAdamageresponsebyaffectingSIRT1andDNMTenzymeexpression,includingSIRT1-dependentγ-H2AXandtelomeraseregulationintriple-negativebreastcancer.BMCCancer201515:672[8]雷卫,陈凰,徐学刚,李远宏,吴严(2015)白藜芦醇对UVA照射人成纤维细胞的光保护作用.《中国麻风皮肤病杂志》第7期,pp387-391[9]AzizMH,AfagF,AhmadN.(2005)Preventionofultraviolet-Bradiationdamagebyresveratrolinmouseskinismediatedviamodulationinsurvivin.Photochemphotobiol81（1），25-31[10]WalleT,HsiehF,DeLeggeMH,OatisJE,WalleUK.(2004)Highabsorptionbutverylowbioavailabilityoforalresveratrolinhumans.Drugmetabolismanddisposition32:1377-1382[11]NdiayeM,PhilippeC,MukhtarH,AhmadN.(2011)Thegrapeantioxidantresveratrolforskindisorders:promise,prospects,andchallenges.ArchBiochemBiophys508(02):164-170[12]BosuttiA,DegensH.(2015)Theimpactofresveratrolandhydrogenperoxideonmusclecellplasticityshowsadose-dependentinteraction.ScientificReports,Articlenumber:8093