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【方舟子/文】在2013年，香港卫生署查出云南白药含有剧毒成分乌头碱，将其下架。国人才首次知道，被列为“国家保密配方”的云南白药原来含有剧毒成分。近日云南白药根据国家药监局《关于修订含毒性中药饮片中成药品种说明书的通知》的要求修改说明书，修改后的新版说明书上标注为：“本品含草乌（制），其余成分略。”也即正式承认了云南白药中的确含有毒性中药成分，而其他的成分则仍然“保密”。草乌是毛茛科植物北乌头的干燥块根，类似的还有川乌，是另一种毛茛科植物乌头栽培品的干燥块根，其子根则称为附子。草乌、川乌和附子都是很常见的中药，都含有乌头碱等剧毒成分。乌头碱毒性大到什么程度呢？物质的毒性大小毒理学上常用半致死量表示，也就是让一半的实验动物死亡的量，量越大则毒性越低。如果用小鼠做实验，口服乌头碱的半致死量是1毫克/千克体重，食盐是4000毫克/千克体重，可以说乌头碱的毒性是食盐的4000倍。对人而言，乌头碱的最低致死量是0.028毫克/千克体重，对一个体重60千克的人来说，口服1.6毫克乌头碱即可致死，而氰化钾的致死剂量是50～200毫克，所以乌头碱比氰化钾毒性大得多。号称治疗跌打损伤的中药几乎都会用到草乌、川乌或附子，这是因为乌头碱具有镇痛、麻醉作用。乌头碱能镇痛，是因为它能阻隔神经冲动的传导。神经冲动的传导与神经细胞膜的电位变化有关。在静止电位时，细胞膜外的钠离子浓度比膜内的高。当细胞受到刺激产生兴奋时，膜上的钠离子通道打开，钠离子从膜外大量地流入膜内，导致膜内正电荷迅速增加，电位急剧上升，这叫做“去极化”。然后钠离子通道关闭，阻止钠离子进入膜内，而钾离子通道打开，让膜内的钾离子流出到膜外，导致膜内电位急剧下降，这叫“复极化”。这个过程沿着膜传导，就产生了神经冲动。而乌头碱可与钠离子通道结合，让钠离子通道一直开着，一直处于“去极化”的兴奋状态，没法“复极化”，神经冲动就没法传导。在剂量很小时，只是局部的神经末端受影响，能缓解疼痛，进而出现麻痹、瘫痪。心脏的心电传导也会受到影响，出现传导阻滞、心律不齐。所以剂量到一定程度，中毒者将因为呼吸麻痹、心搏骤停而死亡。云南白药集团表示，“云南白药药品配方中所含草乌（制）通过独特的炮制、生产工艺，在加工过程中已使乌头碱类物质的毒性得以消解或减弱，产品安全有效。”乌头碱水解后，其毒性的确会降低，有研究称能降低上百倍。但是乌头碱毒性本来就极强，即使其水解产物的毒性降低上百倍，毒性仍然不容小觑。草乌的药性依赖于乌头碱类物质的毒性，如果像云南白药集团声称的其毒性已消解，那么其药性也随之消解，又何必使用草乌呢？云南白药集团声称云南白药“安全有效”，“未监测到严重不良反应”。实际上，因使用云南白药出现严重不良反应的临床报道并不少见，有的就与乌头碱中毒有关。例如，2003年，广州暨南大学华侨医院发生一起与云南白药中毒有关的抢救无效死亡的案子。广东省医学会在给法院的回函中，明确指出患者出现的是乌头碱中毒症状。2006年出版的《中药毒性手册》就有云南白药可引起窦性心动过缓、I度房室传导阻滞的记载，依据的是1979年的报道。当时云南白药含川乌一事还未曝光，未说明这是乌头碱中毒引起。虽然云南白药的说明书说“刀枪跌打诸伤无论轻重出血者用温开水送服”，不过通常云南白药只是外用，口服的不多。与口服相比，外用当然风险降低了，但是乌头碱仍然能通过伤口进入体内，引起中毒。对乌头碱中毒并没有解药，只是根据症状进行支持性治疗。民间传说用甘草、绿豆汤能解乌头中毒，是没有科学根据的。乌头碱的治疗剂量和中毒剂量的界限模糊，而且草乌、川乌、附子中乌头碱的含量变化很大，炮制效果难以确定，这些都使得草乌、川乌、附子的使用充满了风险。据香港卫生署报道，香港每年都有十几、二十例乌头碱中毒案例，都是因为服用中药引起。如上所述，这些中药乃是通过暂时阻隔神经冲动传导来起到镇痛、麻醉作用的，属于治标不治本，并不能真正治疗疾病。古人在没有更好的药物可用时，为了缓解疼痛的折磨，明知乌头、附子有毒也不得不使用。我们现在有了更好、更安全的镇痛药，又何必冒死用乌头呢？“致命”的云南白药日前，云南白药终于修改说明书，承认含有毒草乌成分，但仍有网友支持云南白药属国家机密，不应公开配方。而实际上，云南白药所含致命成分已引起多起严重中毒病例，却能长期以保密配方为由，拒不承认其有毒成分，告上法庭的患者也因此而屡屡败诉。导语：日前，云南白药终于修改说明书，承认含有毒草乌成分，但仍有网友支持云南白药属国家机密，不应公开配方。而实际上，云南白药所含致命成分已引起多起严重中毒病例，却能长期以保密配方为由，拒不承认其有毒成分，告上法庭的患者也因此而屡屡败诉。六十秒读懂专题：云南白药可致多种不良反应，包括过敏性休克、心律失常和肾功能衰竭等，作为药品理应公开其成分剂量，但其长期以来都在“国家保密配方”的特权保护下，拒绝承认有毒成分。而云南白药在中国更因是家庭常用中药，往往让服用者对其副作用和毒性缺乏警惕，不少临床中毒病例都显示是服用者滥用导致。有受害患者以服用后身体受损为由向法院起诉云南白药，最终也都因被告“配方保密”而败诉。云南白药可致多种不良反应，包括过敏性休克、心律失常和肾功能衰竭等相比西药，不少人认为作为传统中药的云南白药几乎无毒副作用。但实际上，上世纪八十年代即有对云南白药不良反应症状的研究和报告，且被收入教材。如《中医药学报》1980年便载有因口服云南白药发生急性肾功能衰竭1例，1989年08期的《中成药》所载《云南白药不良反应及其探讨》中对1964-1985年间国内部分医学期刊有关云南白药不良反应的文献进行综述，总结分析30例中毒、消化道出血等不良反应，《人民军医》杂志2000年载有一例外敷少许云南白药致过敏性休克反应。而广东中医药大学版的《中药药理学》中药毒理学论述中提及，云南白药对于心血管系统损害会发生心悸、胸闷、发绀、心律失常传导阻滞、血压异常、循环衰竭甚至死亡；对于泌尿系统损害会发生尿毒症、急性肾功能衰竭、甚至死亡；同时还可以引起出血倾向。2003年，广州曾有大学生因云南白药而中毒身亡，事后认定其症状与乌头碱中毒相似国家药监局曾回应称，对云南白药的不良反应进行监测，未发现严重的不良反应报告，但2003年，广州便发生过大学生因云南白药而中毒身亡的案例。当时，广东省医学会依据中药专家提出的意见和有关资料，认为云南白药含有草乌成分，因为过量使用云南白药所致的中毒症状与乌头碱类药物中毒症状相似。这一证据被广州市中级人民法院采纳，判决认定是医院超量使用云南白药形成毒性。事后，其主治医生表示因为云南白药的说明书没有任何成分和含量的标明，也没有警示文字，他当时给病人用药完全靠临床摸索。云南白药的隐患不止草乌，其所含三七、重楼等成分也可能致使溶血出血、肝肾损伤等后果云南白药过量造成毒性反应不止与乌头碱有关，三七和重楼也会有影响，经美国癌症研究所检测，云南白药含有两种与之有关的细胞毒皂苷。这种皂苷进入血液后，促进血液循环，达到活血化瘀的作用，但也可致溶血与出血反应，因此有报告称云南白药引起黑便、鼻黏膜充血、血小板减少等。临床报道指出三七和重楼中的皂苷成分都对肝脏有损伤，云南白药所致急性肾功能衰竭也可能与皂苷的肾毒性有关。此外，三七和重楼超量使用可引起心脏传导阻滞，能抑制血小板聚集而致出血及恶心、呕吐等，而重楼早期的中毒症状也有恶心、呕吐、面色苍白、烦躁、头晕头痛、抽搐、心律失常等。每盒云南白药所附带的“救命保险子”更危险，多例不良反应都因使用保险子而导致不止云南白药被宣传得能“治百病”，其附带的保险子更是被视作无所不能的救命丹，但这种救命丹往往更致命。每盒云南白药中都有一粒红药丸，叫作保险子，说明上称凡遇较重的跌打损伤可先服保险子1粒，其他症状不必服用，但在各医药指南中，常有“巧用保险子”、“红药丸有妙用”等推荐文章称其对众多临床症状皆有奇效，包括治鼻血、痔疮等。但是根据临床数据，相当多的不良反应病例都是因为使用保险子导致的，尤其是为止血服用保险子却造成大出血，甚至流产等。在作用机理不明的情况下，这种“强效救命丹”反而将药品毒性加倍作用于人体。患者以服用后身体受损为由起诉云南白药，皆因“国家保密配方”而败诉2009年，北京律师赵因按规定剂量第三次服用云南白药后，出现呼吸困难等症状被送至医院，事后查出心脏受损，而医生却无法判断病因。赵因在自行查阅资料后认定是云南白药所含乌头碱所致，遂就配方问题将云南白药告上法庭，理由是云南白药没有在说明书中标明草乌成分，侵犯了患者和医务人员的知情权。但云南白药集团以国家保密配方为由，拒绝回应其配方是否含有草乌成分，这场诉讼最终也因“云南白药是国家绝密配方”被法院驳回。2010年，西安人陈丽娟也怀疑云南白药含有乌头碱导致她经期大出血，但最终也因云南白药拒绝提供配方，法院无法断定二者之间的因果而被驳回诉讼。草乌所含乌头碱为可致命剧毒物，云南白药却以“保密配方”为由长期隐瞒该成分此次承认的草乌所含乌头类生物碱为剧毒物质，其中毒症状包括恶心呕吐、四肢麻痹、呼吸困难以及心律失常等，口服0.2mg即可中毒，2-4mg可致死。在欧美等国，草乌普遍被严格控制或禁止用药，如云南白药在美国作为膳食补充剂出售的说明书里，成分标注并不含有草乌一项。而在中国，虽然草乌早在1988年被列为医疗用毒性药品，按照国务院颁布的《医疗用毒性药品管理办法》，草乌制药品应在包装上标有毒药标志，且标示量要准确无误。但云南白药公司却以“国家保密配方”为由，名正言顺地长期隐瞒其有毒成分。2013年，因被香港检测出含有乌头碱成分并勒令召回，云南白药第一次公开承认其配方含有毒成分2013年2月5日，因香港特区政府化验所发现云南白药样本中含有未标示的毒性物质乌头类生物碱，香港卫生署下令回收云南白药旗下的云南白药胶囊、散剂、气雾剂等5款产品。同日，澳门卫生局也发出停用回收通知。第二天，云南白药公司不得不出面承认配方中含有乌头碱类物质，而这也是云南白药第一次公开承认其产品含有毒成分。同年11月，国家食品药品监督管理总局下发文件，要求含毒中药品种说明书必须增加其含有毒性饮片的警示语，且特别指明涉及国家秘密技术的中成药品种也在其列。直到日前，云南白药才开始修改说明书，增加草乌毒性说明，但对其他成分依然保密。