微小RNA与器官纤维化研究进展

20118118JTropMed，Aug．2011，Vol．11，No．8··、，（extracellularmatrix，ECM），。、。，、、、、，。ECM，。，、、、，、，ECM。，。，-β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）、（connectivetissuegrowthfactor，CTGF）。，［1］。，RNA（microRNA，miRNA），miRNA、、［2］。miRNA。miRNA，miRNA，，。1miRNARNA，RNA，。miRNA，、、。miRNA：①miRNARNA，21～25bp，5'，3'，pri-miRNA；②，RNA，（openreadingframe，ORF）［3］；③miRNA、，［4］；④miRNA，，［5］；⑤miRNA2RNase（DroshaDicer），miRNA：miRNA*，miRNAmiRNA*，，miRNA：miRNA*miRNA［2］；⑥miRNARNA（RNAinducedsilencingcomplex，RISC），miRNA，mRNA，；miRNA3’-（3’-untranslatedregions，3’-UTR），，，miRNA［2，6］；⑦miRNA，，miRNA；miRNA，miRNA［7］；miRNAmiRANs，。2miRNA2．1miRNA，、、RNA，（，510120）：RNA（miRNA）21～25RNA，。，miRNA、、、、。miRNA。：RNA；；：R593：A：1672-3619（2011）08-0992-04：（8151008901000193）：（1984－），，：，，，E-mail：[e-mail]992··20118118JTropMed，Aug．2011，Vol．11，No．8，。miRNA。3Dicer（miRNA），31，；、、。miRNA，miRNA［8］。、。vanRooij［9］，realtimePCRmiR-29。miR-29［10］，，mRNAECMmRNA，、、。miR-29。，TGF-β1，miR-29。TGF-β，TGF-βmiR-29［9］。miR-21miRNA。miR-21，。Thum［11］miR-21。。，-（extracellularsignalregulatedkinase-mitogenactivatedproteinkinase，ERK-MAPK）1（sproutyhomolog1，Spry1）。，miR-21Spry1mRNA，ERK-MAPK，，，ECM。，miR-21，；，miR-21，miR-212（matrixmetalloprotease-2，MMP-2），ECM，［12］。CTGF。Duisters［13］miR-30miR-133CTGF，。miRCTGF3’-UTR，CTGF。miR-30miR-133ECM。miR-1333：miR-133a-1、miR-133a-2、miR-133b，miR-133a，。miR-133a，［14］。，miR-133，［15］。，miR-133a、，。，miR-133miR-590，TGF-β1（transforminggrowthfactor-βreceptor，TGF-βR），。miR-133miR-590，TGF-β1、TGF-βR，［16］。2．2，ECM，。，。，，。miRNA。Pottier［17］，-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）-1β（interleukin-1β，IL-1β）miR-155，TGF-βmiR-155。miR-155。，miR-155（keratinocytegrowthfactor，KGF）3’-UTR，KGF／FGF-7。miR-155。miR-155-3（caspase-3），。，miR-21，。miR-21，5～7d。α-（α-smoothmuscleactin，α-SMA，）。，miR-21。，TGF-β1miR-21，miR-21TGF-β1、，TGF-β993··20118118JTropMed，Aug．2011，Vol．11，No．8。，miR-21Smad7，Smad7［18］。let-7d，TGF-β。let-7dαSMA（ACTA2），let-7d、［19］。2．3，，、。（hepaticstellatecell，HSCs）。，HSCs，，α-SMA、，。HSCsmiRNA。Guo［20］HSCs，21miRNA，12，9。，miR-15bmiR-16（Bcl-2），3、89，HSCs［21］。miR-27amiR-27bHSCs。HSCs，miR-27amiR-27b［22］。miRNAHSCs。miRNAHSCs。，，miR-29。miR-29。miR-29a［23］。miRNA，miRNA。，miR-21Samd7，［24］。miR-122miRNA，、、［25］。2．4，，。、，，。，。，miR-192，TGF-βmiR-192。，miR-192E-box，E-boxI-αmRNA，miR-192，E-box，I［26］。Chung［27］Smad7miR-192，Smad。，Smad3TGF-βmiR-192，miR-192TGF-β1。、，miR-192［28］。miR-192，、，miRNA。miR-21。，miR-2124h［29］。，miR-21。，miR-216a、miR-217［30］miR-377［31］。2．5ECM，、。、、，、，ECM。、ECM。miRNA，（systemicscleroderma，SSc）。3SSc3miRNA，24miRNA，9，15。，miRNA，6miRNASSc，miR-23b、let-7g、miR-125b、miR-133a、miR-206、miR-140。miRNA、［32］。，miR-29aSSc。，miR-29a-B（platelet-derivedgrowthfactor-B，PDGF-B）TGF-β［33］。3，miRNA。miR-29、miR-21，，，，miR-21；ECM、，miR-29。994··20118118JTropMed，Aug．2011，Vol．11，No．8［1］［2］［3］［4］［5］［6］［7］［8］［9］［10］［11］［12］［13］［14］［15］［16］［17］［18］［19］［20］［21］［22］［23］［24］［25］［26］［27］［28］［29］［30］［31］［32］［33］miRNA、miRNA，。miR-29，TGF-βECM，［9］、［23］、［33］。miRNAmRNA，miRNA，。WynnTA．Cellularandmolecularmechanismsoffibrosis［J］．JPathol，2008，214（2）：199－210．FabianMR，SonenbergN，FilipowiczW．RegulationofmRNAtranslationandstabilitybymicroRNAs［J］．AnnuRevBiochem，2010，79（1）：351－379．CarterRJ，DubchakI，HolbrookSR．AcomputationalapproachtoidentifygenesforfunctionalRNAsingenomicsequences［J］．NucleicAcidsRes，2001，29（19）：3928－3938．WassarmanKM，RepoilaF，RosenowC，etal．IdentificationofnovelsmallRNAsusingcomparativegenomicsandmicroarrays［J］．GenesDev，2001，15（13）：1637－1651．，，．MicroRNA［J］．，2005，16（6）：674－677．，．microRNA［J］．（C：），2009，39（1）：109－113．BartelDP．MicroRNAs：targetrecognitionandregulatoryfunctions［J］．Cell，2009，136（2）：215－233．daCostaMartinsPA，BourajjajM，GladkaM，etal．Conditionaldicergenedeletioninthepostnatalmyocardiumprovokesspontaneouscardiacremodeling［J］．Circulation，2008，118（15）：1567－1576．vanRooijE，SutherlandLB，ThatcherJE，etal．DysregulationofmicroRNAsaftermyocardialinfarctionrevealsaroleofmiR－29incardiacfibrosis［J］．ProcNatlAcadSciUSA，2008，105（35）：13027－13032．HuangZP，NepplRL，WangDZ．MicroRNAsincardiacremodelinganddisease［J］．JCardiovascTranslRes，2010，3（3）：212－218．ThumT，GrossC，FiedlerJ，etal．MicroRNA-21contributestomyocardialdiseasebystimulatingMAPkinasesignallinginfibroblasts［J］．Nature，2008，456（7224）：980－984．RoyS，KhannaS，HussainSR，etal．MicroRNAexpressioninresponsetomurinemyocardialinfarction：miR-21regulatesfibroblastmetalloprotease-2viaphosphataseandtensinhomologue［J］．CardiovascRes，2009，82（1）：21－29．DuistersRF，TijsenAJ，SchroenB，etal．miR-133andmiR-30regulateconnectivetissuegrowthfactor：implicationsforaroleofmicroRNAsinmyocardialmatrixremodeling［J］．CircRes，2009，104（2）：170－178．LiuN，BezprozvannayaS，WilliamsAH，etal．microRNA-133aregulatescardiomyocyteproliferationandsuppressessmoothmusclegeneexpressionintheheart［J］．GenesDev，2008，22（23）：3242－3254．MatkovichSJ，WangW，TuY，etal．MicroRNA-133aprotectsagainstmyocardialfibrosisandmodulateselectricalrepolarizationwithoutaffectinghypertrophyinpressure-overloadedadulthearts［J］．CircRes，2010，106（1）：166－175．ShanH，ZhangY，LuY，etal．DownregulationofmiR-133andmiR-590contributestonicotine-inducedatrialremodellingincanines［J］．CardiovascRes，2009，83（3）：465－472．PottierN，MaurinT，ChevalierB，etal．Identificationofkeratinocytegrowthfa