长效保护后顾无忧——颅脑感染治疗和围手术期预防的指南推荐用药主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药颅脑感染常见类型原发感染围手术期感染脑膜炎脑脓肿手术部位感染(SSI)呼吸道感染尿路感染颅脑感染的特点颅脑手术时间长,损伤大,出血多手术需全麻,使用呼吸机颅脑手术术后卧床时间长手术导致呕吐,易引起细入性肺炎颅脑外伤,本身已受污染易感染颅脑手术感染危害大感染影响手术的成功率手术部位限制,感染处理困难手术靠近中枢,一旦感染后果严重颅脑感染对抗生素选择要求高Dataonfile.主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药罗氏芬®:更优药物经济学,更多获益围手术期预防用药大系列的临床验证证实:术前2小时内给药的预防效果最好,因此作为围手术期预防用药的规范0.0%5.0%10.0%术前(2-24h)给药术中(开始手术的0-3h)给药术后(3-24h)给药术前(2h内)给药Dataonfile.颅脑感染的抗生素选择标准覆盖常见颅脑感染的致病菌能穿透血脑屏障,脑脊液浓度高在较长的时间内维持足够的药物浓度使用方便需预防颅脑手术后三大感染(SSI、尿路感染、呼吸道感染)Dataonfile.头孢曲松被卫生部推荐为颅脑手术预防性用药头孢曲松被卫生部推荐的理由半衰期长达8小时以上一次给药可覆盖全程手术安全CSF中浓度高针对颅脑感染常见致病菌(金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,肺炎克雷伯菌等)主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药罗氏芬®:更优药物经济学,更多获益颅脑感染常见致病菌分布周建新,王强,唐明忠等.神经外科患者脑脊液细菌流行病学和耐药性监测.中华医院感染学杂志.2006;16(2):154-7颅脑感染常见致病菌对头孢曲松高度敏感1.刘文静,张小江,杨文航等.2008年北京协和医院细菌耐药性监测结果分析.中国感染与化疗杂志,2010,10(4):290-62.王瑶,徐英春,张小江等.2005年北京协和医院细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2007,7(4):253-8.头孢曲松组织穿透力强MazzeiT,PeritiP:”Comparativeevaluationofceftriaxonetissuepenetration.”In:HauT.,HellK.,eds.”Updateonantibioticprophylaxisinsurgery.”(33rdWorldCongressofSurgery,Toroto/Can.),Kreis,Basel/Switz,17-21,1990头孢曲松在血液及脑脊液中的药物浓度高小时MartinE,KoupJR,ParaviciniU,etal.Pharmacokineticsofceftriaxoneinneonatesandinfantswithmeningitis1984,105(3):475-481一项研究监测了14名患脑膜炎的婴幼儿及6名其他严重感染的婴幼儿,在头孢曲松50mg/kg静脉注射后,血液和脑脊液药物浓度的变化头孢曲松与其他抗生素CSF浓度比较脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L):药物CSFCSF/血清头孢呋辛3.0615.59头孢他定4.0817.23头孢噻肟2.2124.05头孢曲松5.363.73Dataonfile.头孢曲松半衰期长,疗效持久稳定常用头孢菌素半衰期比较2四代三代二代一代1.罗氏芬说明书2.汪复等.使用抗感染治疗学(第一版).人民卫生出版社.2004年出版:210,213,216,223,226,235,238,245头孢曲松半衰期长达8小时,术中无需追加剂量1抗生素在手术过程中的合理应用《围手术期预防应用抗菌药物指南》1指出:1.围手术期预防应用抗菌药物指南.中华外科杂志.2006;44(23):1594-62.HellvChirAcia1993;60:483-88手术时间在3小时以上,或失血量超过1500ml时,应补充1剂抗生素当选用半衰期长达8小时的头孢曲松,则无需追加剂量国外研究发现,49%的手术失败患者术中忘记追加第2剂抗生素,手术尾程得不到抗生素的保护是手术失败的主要原因之一2主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药罗氏芬®:更优药物经济学,更多获益头孢曲松降低神经外科手术SSI(手术部位感染)发生率对照组:头孢他啶、头孢呋辛、头孢拉定、氨苄西林/舒巴坦等EspositoS,NovielloS,VanasiaA,etal.CeftriaxoneversusotherAntibioticsforSurgeryProphylaxis:AMeta-Analysis.ClinDrugInvest.2004;24(1):29-39大样本Meta分析:头孢曲松组n=3789对照组n=3774头孢曲松降低神经外科术后呼吸道感染的发生率EspositoS,NovielloS,VanasiaA,etal.CeftriaxoneversusotherAntibioticsforSurgeryProphylaxis:AMeta-Analysis.ClinDrugInvest.2004;24(1):29-39对照组:头孢他啶、头孢呋辛、头孢拉定、氨苄西林/舒巴坦等大样本Meta分析:头孢曲松组n=2152对照组n=2135头孢曲松降低神经外科术后尿路感染的发生率EspositoS,NovielloS,VanasiaA,etal.CeftriaxoneversusotherAntibioticsforSurgeryProphylaxis:AMeta-Analysis.ClinDrugInvest.2004;24(1):29-39对照组:头孢他啶、头孢呋辛、头孢拉定、氨苄西林/舒巴坦等大样本Meta分析:头孢曲松组n=2152对照组n=2135头孢曲松术前应用可有效预防感染手术类型实验组对照组P值例数感染率例数感染率恶性肿瘤974(3%)11511(8.7%)0.01良性肿瘤10701107(.4%)动脉瘤520552(3.6%)血管畸形342(5.8%)325(15.6%)其他530491(2%)总计3436(1.7%)36126(7.2%)*实验组:头孢曲松1.0g术前给药*对照组:青霉素240万U+庆大霉素8万U,iv,q12h,连续应用5-7天ZhaoJZ,etal。Theperioperativeuseofceftriaxoneasinfectionprophylaxisinneurosurgery.ClinicalNeurologyandNeurosurgery,Volume97,Issue4,Pages285-289,Nov1995.主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松组织穿透力强,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药罗氏芬®:更优药物经济学,更多获益头孢曲松经肝、肾双通道排泄,安全性高肝功能受损患者,头孢曲松经肾脏排除率增加;肾功能受损患者,头孢曲松经胆道排除率增加罗氏芬说明书肝脏(40-50%)肾脏(50-60%)一项纳入8800名患者的大规模临床研究表明,罗氏芬®不良反应发生率仅为0.35%ClinDrugInvest.2004;1:29-39头孢曲松不良反应率极低主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松半衰期长,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药卫生部将头孢曲松列为颅脑手术推荐用药2009年卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知(38号令)颅脑手术常见预防用抗生素第一、二代头孢菌素;头孢曲松Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量头孢唑啉1-2g;头孢拉定1-2g;头孢呋辛1.5g;头孢曲松1-2g;甲硝唑0.5g卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知(2009年,38号令):头孢曲松被列为SANFORD指南推荐用药SANFORD抗微生物治疗指南2009-2010推荐:脑膜炎年龄1月龄-50岁成人:头孢曲松2gIVq12h+地塞米松+万古霉素儿童:头孢曲松100mg/kg.dIVq12h年龄50岁或嗜酒者或有严重基础疾病或细胞免疫功能受损者氨苄西林+头孢曲松2gIVq12h+万古霉素+IV地塞米松脑外科手术脑外伤或耳蜗植入术后单用万古霉素治疗肺炎球菌不理想。如疑为肺炎球菌,应立即改为头孢曲松或头孢噻肟脑脊液检查革兰阳/阴性双球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌头孢曲松2gIVq12h脑膜炎球菌密切接触者的预防头孢曲松、利福平或单剂500mg阿奇霉素脑脓肿原发性或邻近部位感染的脑脓肿头孢曲松2gIVq12h+甲硝唑7.5mg/kgq6h或15mg/kgq12h手术后或外伤后脑脓肿头孢曲松+苯唑西林2gIVq4h血行性脑脓肿头孢曲松2gIVq12h+TMP-SMX(磺胺类药物)SanfordJP,GilbertDN,MoelleringRC,etal.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy2009-2010(39thedition)头孢曲松被列为美国抗生素手册推荐用药美国抗生素手册:脑膜炎头孢曲松+万古霉素+氨苄青霉素脑脓肿头孢曲松+青霉素+甲硝唑(常用三联疗法)若考虑金黄色葡萄球菌感染,则用万古霉素代替青霉素RichardE.Reese,etal.HandbookofAntibiotic2000(3rdedition)主要内容颅脑感染概述颅脑手术围手术期预防用药的选择头孢曲松半衰期长,抗菌谱覆盖颅脑感染常见致病菌头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松的药代动力学及其安全性评估国内外权威指南推荐头孢曲松为预防颅脑感染用药罗氏芬®:更优药物经济学,更多获益头孢曲松的优势总结头孢曲松对颅脑常见的致病菌高度敏感头孢曲松颅脑组织穿透力强,脑脊液中药物浓度高头孢曲松有效预防和治疗颅脑感染头孢曲松半衰期长,疗效持久稳定头孢曲松经肝肾双通道排泄,安全性高罗氏芬®:更优药物经济学,更多获益谢谢!