第30章-出血热病毒

出血热病毒第四军医大学徐志凯教授第31章*出血热（Hemorrhagicfever）是一组疾病，或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状1.发热（hyperpyrexia）2.出血（hemorrhage）3.低血压（hypotension）休克及不同脏器的损害。*引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、登革病毒及克里米亚－刚果出血热病毒。汉坦病毒第一节*汉坦病毒于1978年由韩国学者李镐汪等从疫区黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链RNA病毒目（Mononegavirade）布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus）*病毒名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒（Hantaanvirus），为避免区分属及型的名称时发生混乱，故在译名用字上加以区别。汉坦病毒（Hantavirus)的型别汉滩病毒（Hantaanvirus）HFRS汉城病毒（Seoulvirus）HFRS多布拉伐-贝尔格莱德病毒HFRS（Dobrava-Belgradevirus）普马拉病毒（Puumalavirus）HFRS泰国病毒（Thailandvirus）HFRS希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）？辛诺柏病毒（SinNombrevirus）HPS汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：*肾综合征出血热（HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome，HFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。*汉坦病毒肺综合征（Hantaviruspulmonarysyndrome，HPS）以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。中国是世界上HFRS疫情最严重的国家1.流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例报告。*传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物2.发病人数多：10万人左右/年；占全球总病例数80%以上。3.病死率较高：5%~10%。一、生物学性状1.汉坦病毒的形态学特征病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm，有囊膜，囊膜上有突起。病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、G2和RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）汉坦病毒颗粒模型L：约6.3~6.5kb，编码RNA聚合酶，与病毒的复制、转录有关M：约3.6~3.7kb，编码囊膜糖蛋白G1、G2S：约1.6~2.0kb，编码核蛋白*囊膜糖蛋白G1和G2：分别为70kD和55kD。有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。*核蛋白：50kD。含量高，免疫原性强。氨基端有多个线性抗原位点，对于维持完整核蛋白的立体构象和抗原活性有重要作用；既有T细胞识别的位点，也有中和抗原位点；能刺激机体体液免疫和细胞免疫应答。2.培养特性及实验动物*多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，需用免疫学方法检测证实。*易感动物有多种（主要为啮齿动物），但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致死外，其余均无明显症状。3.抵抗力*对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。*不耐热，56～60℃30分钟可灭活病毒。*紫外线照射（50cm、1小时）可灭活病毒。二、流行病学特征1.传染源和宿主动物*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。汉坦病毒的主要动物宿主和传染源——黑线姬鼠2.传播途径尚未完全确定*动物源性传播：呼吸道消化道破损皮肤*垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播？3.流行季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰*姬鼠型疫区：11～12月、6～7月*家鼠型疫区：3～5月份*混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。三、致病性与免疫性三大主症*发热*出血*肾脏损害五期经过*发热期*低血压期*少尿期*多尿期*恢复期1.临床表现：潜伏期短，起病急，发病快HFRS的部分临床表现:A:结膜充血；B:牙龈出血；C:皮下出血；D:皮肤淤斑。2.发病机理1）汉坦病毒直接作用靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、肝细胞、神经细胞、单核细胞2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关）*Ⅰ型变态反应——早期IgE和组胺↑，嗜碱性粒细胞脱颗粒试验阳性*Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复合物形成，沉积到小血管、毛细血管、红细胞、血小板、肾小球、肾小管基底膜等，补体被激活，促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加的作用，引起血管和各组织的免疫病理损伤。1）人群易感性*普遍易感；*多呈隐性感染；*患者以青壮年为主。3.免疫性2）免疫特点*感染后免疫应答出现早、强；*以体液免疫（中和抗体）为主；*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用；*病后免疫力持久；*强烈免疫应答也参与致病。四、微生物学检查法*常规检查：白细胞、血小板、尿常规*血清学检查：IFA、ELISA检测IgM、IgG*病毒学检查：病毒分离五、防治原则1.预防*灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施*疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型）和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。疫苗接种人体后均可刺激产生特异性抗体，大规模接种观察表明对预防HFRS有较好效果。2.治疗*以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施*“抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体”已完成三期临床试验，结果表明安全有效思考题1.汉坦病毒的主要生物学特性是什么？2.肾综合征出血热的流行有哪些特点？3.肾综合征出血热的血清学诊断方法有哪些？各有何主要用途？