西乐葆-文献解读

LOGO西乐葆®文献解读西乐葆治疗肩关节炎急性期疼痛的随机对照、双盲试验上海中医药大学附属龙华医院骨伤科叶洁文献简介研究题名：CelecoxibIsasEfficaciousasNaproxenintheManagementofAcuteShoulderPain来源：TheJournalofInternationalMedicalResearch.2003,31:102-112影响因子：0.938实验地点：法国里摩、巴黎、里昂、尼斯研究背景与目的急性肩痛常称为肩关节周围炎，是临床常见病、多发病NSAID药物疗效确切但同时有诸多副作用研究表明，非选择性NSAID药物通过抑制COX-2的而产生止痛效应；而副作用多因其同时抑制了具有生理功能的COX-1所致西乐葆作为有效的COX-2选择性抑制剂，避免了抑制COX-1而带来的副反应；诸多临床试验已证明其在关节炎、类风湿性关节炎的疗效，并且对胃肠道以及血小板副作用有明显改善比较西乐葆400mg/d与非选择性NSAIDS萘普生1g/d治疗肩关节炎急性疼痛期的疗效及耐受性研究设计类型：多中心、随机、双盲、对照研究研究对象纳入标准无合并其他疾病的单纯成人急性肩痛患者年龄：18-65y视觉模拟评分（VAS）≥40mm病程≤14d无慢性疼痛或肢体活动障碍8h前未服用短半衰期或48h前未服用长半衰期非选择性NSAID药物研究设计研究对象怀疑肩部骨折、肩关节不稳定以及习惯性的肩关节脱臼病史怀疑转移性关节病变任何被确诊的风湿性疾病使用过肌肉松解药、皮质醇激素以及抗凝药物的患者一年内有过胃肠道溃疡以及处于活动期的胃肠道疾病患者心功能、肾功能、肝功能不全以及凝血功能紊乱的患者排除标准*14d1g/d*14d首要功效指标：基线期、第14天后静息状态下VAS评分次要功效指标：基线期、第14天、第42天活动时VAS评分及肩关节主动被动活动范围患者及医师对治疗的满意度第1-14天患者每天合并用药情况结果-研究流程图西乐葆组纳入患者99例，共脱落8例，其中因副反应3例，疗效不足2例，排除标准1例，依从性差1例，其他1例，最后完成91例纳入统计。萘普生组纳入患者103例，共脱落14例，其中因副反应5例，疗效不足1例，排除标准2例，依从性差1例，失访1例其他4例，最后完成89例纳入统计。结果-基线资料两组资料在年龄、性别、受累部位、病程、X线表现、静息时VAS评分以及肩肘功能评分差异均无统计学意义。活动时VAS评分西乐葆组高于萘普生组。78.4±15.7mmvs73.6+16.4mm,P=0.025,研究结果-疗效比较西乐葆（-47.9±2.5mm）萘普生（-42.3±2.5mm）两组差异无明显统计学意义均(-5.6)，95%(-12.52;1.38)第14天时静息时疼痛VAS评分比较研究结果-疗效比较西乐葆(-53.0±2.7mm)萘普生(-47.7±2.6mm)但两组差别无明显统计学意义(P=0.163)第14天时活动时疼痛VAS评分、肩部活动及功能比较两组患者肩关节被动及主动前屈、内旋受限率，功能积分之间差异无明显统计学意义。研究结果-合并用药及满意度比较两组患者合并用药情况及计量，患者以及医生对治疗的满意度之间的差异均无统计学意义研究结果-安全性比较与药物相关联的副反应西乐葆（24.2%）VS萘普生（30.1%）胃肠道副反应西乐葆（25.2%）VS萘普生（20.2%）上腹部疼痛西乐葆（7例）VS萘普生（14例）因副反应终止试验西乐葆（3例）VS萘普生（5例）以上差异比较均无统计学意义研究结果-安全性比较出现三件严重不良反应事件，其中两件认为与使用药物相关西乐葆组出现一例糜烂性尿道球炎萘普生组出现一例乙状结肠憩室炎患者对本组药物安全性评价（优或良比例）西乐葆组(87.7%）VS萘普生组（81.2%）医生对本组药物安全性评价（优或良比例）西乐葆组(88.8%）VS萘普生组（83.2%）患者对治疗的耐受性比较西乐葆组(87.8%）VS萘普生组（86.1%）以上比较均无统计学意义研究者对可接受性评估比较有统计学意义（P0.019）西乐葆组(92.9%）VS萘普生组（84.2%）研究结论研究结果表明西乐葆对缓解急性期肩周炎疼痛安全有效。西乐葆能快速减轻其静息痛、活动痛，恢复关节活动度及功能。相对非选择性非甾体抗炎药而言，西乐葆在能够降低副反应的发生率，具有更好的安全性。讨论肩关节炎的保守治疗包括休息、物理治疗、非甾体抗炎药、神经阻滞、类固醇激素等；而超声波对骨骼肌肉系统疾病的疗效还有待商讨。物理治疗对于改善肩关节活动及功能明显，但在疾病急性疼痛期，因为患者难以忍受关节活动所致的疼痛，物理治疗受到限制；更适合在疼痛缓解期运用。除理疗师外，非甾体抗炎药仍然是大多数临床医师首选的治疗手段。讨论-西乐葆的止痛效果许多非甾体抗炎药，包括萘普生表现出良好的止痛效果；本次实验，在相同的疗效标准下，与萘普生相比，西乐葆表现出相同甚至更好的疗效。西乐葆已经广泛运用与膝关节炎、类风湿性关节炎以及强直性脊柱炎，本次实验为西乐葆运用于更加广阔的疼痛领域提供了有效的证据。西乐葆100-400mg/d达到了阿司匹林650mg/d的疗效。（JInvestMed1996;44:293）西乐葆200mg/d与氢可酮10合对乙酰氨基酚1g/d在门诊骨科手术后表现出来相似的疗效，而在5天后表现出更好的止痛效果。（ClinTher2001,23:228-24l.)西乐葆400mg/d与非选择性NSAID药萘普生1g/d、布洛芬2.4g/d、扶他林150mg/d止痛疗效相当。（AmJOrthop2002,31:445-45l）(Presentedatthe106thAOA-AmericanOsteopathicAssociation,October2001,SanDiego,CA,USA)(PresentedattheEuropeanCongressofRheumatology,Stockholm,Sweden,12-15June,2002)文章存在的不足文章类型虽然提到随机、双盲试验；但随机方法、分配隐蔽分组以及盲法的使用情况都未有描述。样本量（samplesize):文章未说明样本含量估算依据；最后结果显示西乐葆与萘普生在诸多方面的比较的差异无统计学意义，但两者在数值上差别明显，这也许与样本量不足有关。缺乏安慰剂对照：虽然文章就未进行安慰剂对照有所解释；但肩关节炎本身就存在自愈过程，有必要安慰剂对照。观察终点：第42天时静息痛、活动痛及功能评分数据以及副反应等在文章中都未描述，有必要对其进行进一步比较。骨伤科使用西乐葆经验西乐葆运用于肩关节炎周围炎急性疼痛期，便于患者早期进行肩关节功能锻炼，缩短康复周期。运用于椎体压缩性骨折患者，配合受伤背部垫枕，早期进行腰背部肌肉训练。运用于颈腰椎间盘突出症患者，配合物理治疗以及中药外敷，缩短患者平均住院日。术前两天开始使用西乐葆，能降低术后疼痛强度，减少术后镇痛泵使用时间。西乐葆配合阿片类药物治疗肿瘤骨转移癌痛的效果比单纯使用阿片类药物效果更佳。对于有胃肠道病史患者在服用西乐葆同时可以预防性口服保护胃粘膜药物。LOGO