幽门螺杆菌根治方桉

1第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告杜撰胃病学会【补充说明：1983年，澳大利亚Warren和Marshall首先报告胃内分离出弯曲状杆菌。1989年正式命名为幽门螺旋杆菌，简称HP(HilicobacterPylori)。2005年Warren和Marshall因之而获得诺贝尔医学奖。中国：海南共识1999年、桐城共识2000年、庐山共识2007年、井冈山共识2012年。欧洲：MaastrichtⅠ～Ⅳ，1996年、2000年、2005年、2012年。亚太地区第二次共识，2008年。WGO(世界胃病学会)发展中国家共识，2010年。编者】由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组主办，江西省医学会协办的“第四次全国幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染处理共识会”于2012年4月26～27日在江西井冈山召开。我国Hp研究领域的专家和学组成员共40余人出席了会议。会议前，就Hp感染的检测、根除治疗适应证及根除治疗方案3大主题撰写讨论稿，广泛征求意见。会议中，分别进行主题报告，提出有争议的问题和修改建议，参会专家发言讨论、专家点评及主持人总结。会议后，听取了未参会专家的意见，对一些问题进行协商。最后达成以下共识报告。第一部分：幽门螺杆菌根除治疗适应证一、背景(一)根除Hp的益处1.消化性溃疡：是根除Hp最重要的适应证，根除Hp可促进溃疡愈合，显著降低溃疡复发率和并发症发生率。根除Hp使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病，而是可彻底治愈。2.胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤：是一种少见的胃恶性肿瘤，约80%以上Hp阳性的早期(病变局限于黏膜和黏膜下层)、低级别胃MALT淋巴瘤根除Hp后可获得完全应答，但病灶深度超过黏膜下层者疗效降低。根除Hp已成力Hp阳性低级别胃MALT淋巴瘤的一线治疗。3.Hp阳性慢性胃炎伴消化不良：可等同于Hp阳性的非溃疡性消化不良(non-ulcerdyspepsia，NUD)或功能性消化不良(functionaldyspepsia，FD)，这是因为Hp感染者几乎均有慢性胃炎。NUD和FD在诊断标准上存在差异(症状、病程)，但在临床实践巾常将NUD作为广义FD，未严格区分。一些国际性共识多将NUD作为Hp根除指证。根除Hp可使1/12～1/5的Hp阳性FD患者的症状得到长期缓解，这一疗效优于其他任何治疗。此外，根除Hp还可预防消化性溃疡和胃癌。4.慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂：Hp感染者中最终有＜1%发生肠型胃癌，萎缩和肠化生是由非萎缩性胃炎向胃癌演变过程中重要的病变阶段。有肠化生者亦可诊断为萎缩(化生性萎缩)，异型增生多伴有萎缩和(或)肠化生。反复糜烂后可发生萎缩、肠化生。尽管根除Hp预防胃癌的最佳时机是萎缩、肠化生发生之前，但在这一阶段根除Hp仍可消除炎症反应，使萎缩发展减慢或停止，并有可能使部分萎缩得到逆转，但肠化生难以逆转。25.早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除：早期胃癌手术或内镜下切除后5年乃至10年生存率均很高，因此仍存在再次发生胃癌的风险，根除Hp可显著降低这一风险。不仅胃癌，高级别上皮内瘤变(异型增生)内镜下切除者根除Hp预防胃癌也是有益的。6.长期服用质子泵抑制剂(PPI)：Hp感染者长期服用PPI可使胃炎类型发生改变，从胃窦为主胃炎发展为胃体为主胃炎。这是因为服用PPI后胃内pH上升，有利于Hp从胃窦向胃体位移，胃体炎症和萎缩进一步降低胃酸分泌。胃体萎缩为主的低胃酸或无酸型胃炎发生胃癌的危险性显著升高。Hp感染的蒙古沙鼠模型研究显示，PPI可加速或增加胃癌发生率。7.胃癌家族史：除少数(约1%～3%)遗传性弥漫性胃癌外，绝大多数胃癌的发生是Hp感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。胃癌患者一级亲属的遗传易感性较高，虽遗传易感性难以改变，但根除Hp可以消除胃癌发病的重要因素，从而提高预防效果。8.计划长期服用非甾体消炎药(NSAIDs)(包括低剂量阿司匹林)：Hp感染和服用NSAIDs包括阿司匹林是消化性溃疡发病的两个独立危险因素。Hp感染、服用NSAIDs和(或)低剂星阿司匹林者发生胃十二指肠溃疡的风险增加；在长期服用NSAIDs和(或)低剂量阿司匹林前根除Hp可降低服用这些药物者发生胃十二指肠溃疡的风险。然而，仅根除Hp不能降低已在接受长期NSAIDs治疗患者胃十二指肠溃疡的发生率，此类患者除根除Hp外，还需要持续PPI维持。9.其他：许多证据表明，Hp感染与成人和儿童不明原因的缺铁性贫血相关，根除Hp可增加血红蛋白水平；根除Hp可使50%以上特发性血小板减少性紫癜(idiopathicthrombocytopemcpurpura，ITP)患者血小板计数上升。随机对照研究证实，根除Hp对淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉有效。多项病例报道称根除Hp对Menetrier病治疗有效。这些疾病临床上少见或缺乏其他有效治疗方法，根除Hp显示有效，值得推荐。其他一些胃外疾病与Hp感染的相关性尚待更多研究证实。10.个人要求治疗：情况和获益各异，治疗前应经过医生严格评估。年龄45岁且无报警症状者，支持根除Hp；但年龄≥45岁或有报警症状者则不予支持根除Hp，需先行内镜检查。在治疗前需向受治者解释清楚这一处理策略潜在的风险，包括漏检上消化道癌、掩盖病情和药物不良反应等。(二)尚存在争议的问题1.Hp“检测和治疗”策略：不少Hp感染处理的共识推荐对新发生或未调查的消化不良患者实施“检测和治疗”策略口。具体方法为：年龄小于45岁(年龄应根据当地上消化道肿瘤发病率调整)，而且无报警症状(包括消化道出血、持续呕吐、消瘦、吞咽困难、吞咽疼痛或腹部肿块等)的患者可先用非侵入性方法(尿素呼气试验或粪便抗原试验)检洌Hp，如阳性即行根除治疗。这一策略的益处是可以减少消化不良处理巾的内镜检查，适用于内镜检查费用高而上消化道肿瘤发病率低的国家和地区。但我国的现实是内镜检查费用低、普及率高，上消化道肿瘤发病率高，实施这一策略漏检肿瘤的风险大，因此不予推荐。2.胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease，GERD)：根除Hp是否增加GERD发生危险性的问题尚有争议，东、西方国家的研究结果存在差异。在西方国家，根除Hp不增加GERD发生危险性，也不加重已存在的GERD；但在东方国家(中国、日本和韩国等)，根除Hp可能会增加GERD发生危险性。推测其原3因可能是：这些东方国家胃癌发病率高，因此胃体为主胃炎的发病率也比西方国家人群高，胃体胃炎者根除Hp后，胃酸分泌从低酸恢复至正常(增加)，从而增加GERD危险性。胃体为主胃炎者根除Hp可能会增加GERD发生危险性，不根除Hp长期PPI治疗会增加胃癌发生危险性。“两害相权取其轻”，长期服用PPI者还是应该根除Hp。二、根除Hp治疗适应证表1：推荐的根除幽门螺杆菌适应证和推荐强度Hp阳性疾病强烈推荐推荐消化性溃疡√胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良症状√慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂√早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除√长期服用质子泵抑制剂√胃癌家族史√计划长期服用非甾体消炎药(包括低剂量阿司匹林)√不明原因的缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜√其他Hp相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Menetrier病)√个人要求治疗√三、实施中需注意的问题“治疗所有Hp阳性者。但如无意治疗，就不要进行检测”，这是世界胃肠病组织(WGO)制定的“发展中国家Hp感染临床指南”中提出的良好实践要点(goodpracticepoint)。因此应该根据根除适应证进行Hp检测，不应任意地扩大检测对象。第二部分：幽门螺杆菌感染的检测一、背景(一)Hp感染的检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜活检，包括快速尿素酶试验(RUT)、胃黏膜直接涂片染色镜检、胃黏膜组织切片染色(如HE、Warthin-Starry银染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染色、吖啶橙染色、免疫组化染色等)镜检、细菌培养、基因方法检测(如PCR、寡核苷酸探针杂交、基因芯片检测等)。非侵入性检测方法不依赖胃镜检查，包括¹³C或¹⁴C尿素呼气试验(UBT)、粪便Hp抗原检测(HpSA)(依检测抗体分为单克隆和多克隆抗体检测两类)和血清Hp抗体检测等。(二)各种检测方法的特点1.RUT：检测结果受试剂pH值、取材部位、组织大小、细菌量、观察时间、环境温度等因素影响。同时取2块组织进行检测(胃窦和胃体各1块)，可以提高检测敏感性。本方法检测快速、方便；应用良好试剂检测，准确性高。患者接受4胃镜检查时，建议常规行RUT。2.组织学检测：检测Hp的同时，可对胃黏膜病变进行诊断(HE染色)。不同染色方法的检测结果存在一定差异。免疫组化染色特异性高，但费用亦较高；HE染色可同时作病理诊断；荧光原位杂交(FISH)检测Hp感染具有较高敏感性，也被用于Hp对克拉霉素耐药的检测。3.细菌培养：复杂、耗时，需一定实验室条件，标本转送培养需专门的转送液并保持低温。培养检测特异性高，可进行药敏试验和细菌学研究。4.UBT：检测准确性高，易于操作；可反映全胃Hp感染状况，克服因细菌呈“灶性”分布而造成的RUT假阴性。但UBT检测值处于临界值附近时，结果不可靠，可间隔一段时间后再次检测或用其他方法检测。5.粪便抗原检测：经过验证的单克隆抗体法检测具有较好的敏感性和特异性；可用于Hp治疗前诊断和治疗后复查；操作安全、简便；不需要口服任何试剂，适用于所有年龄和类型的患者。国际共识认为该方法的准确性可与呼气试验媲美，但国内目前尚缺乏相应的试剂。6.血清抗体检测：检测的抗体是IgG，反映一段时间内Hp感染情况，部分试剂盒可同时检测CagA和VacA抗体。不同试剂盒检测的准确性差异较大；与其他细菌抗原有一定交叉反应。Hp根除后血清抗体，尤其是CagA抗体可以维持很久(数月至数年)，因此不能用于治疗后复查。本方法主要适用于流行病学调查，在消化性溃疡出血或胃MALT淋巴瘤等可作为现症感染的诊断手段。7.分子生物学检测：可用于检测粪便或胃黏膜组织等标本。适用于标本中Hp含量过少或因含大量其他细菌干扰Hp检测的情况，还可用于Hp分型和耐药基因突变的检测。目前国际上已有用于检测Hp对克拉霉素和喹诺酮类耐药基因突变的商品化试剂盒，国内研究和开发了可检测耐药基因突变的基因芯片，已开始在临床试用。(三)Hp耐药性检测的主要方法1.通过细菌培养进行检测：包括耐药纸片法、琼脂稀释法和E-test法等。2.分子生物学检测：对耐药基因突变进行分析，包括商品化的试剂盒和基因芯片检测等。二、Hp感染的检测1.Hp感染的诊断：符合下述三项之一者可判断为Hp现症感染：①胃黏膜组织RUT、组织切片染色或培养三项中任一项阳性；②13C或14CUBT阳性；③HpSA检测(经过临床验证的单克隆抗体法)阳性。血浦Hp抗体检测(经临床验证、准确性高的试剂)阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染。2.Hp感染根除治疗后的判断：应在根除治疗结束至少4周后进行，首选UBT。符合下述三项之一者可判断为Hp根除：①13C或14CUBT阴性；②HpSA检测阴性；③基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。三、实施中需注意的问题1.不同检测试剂的准确性存在差异，应用的试剂和方法需经过验证。2.检测结果的准确性受到操作人员和操作方法差异的影响。3.避免某些药物对检测的影响。应用抗菌药物、铋剂和某些有抗菌作用中药者，应在至少停药4周后进行检测；应用抑酸剂者应在至少停药2周后进行检测。4.不同疾病状态对检测结果会产生影响，消化性溃疡活动性出血、严重萎缩5性胃炎、胃恶性肿瘤可能会导致尿素酶依赖的试验呈假阴性。不同时间、采用多种方法或采用非尿素酶依赖试验的方法检测可取得更可靠结果。5.残胃者用UBT检测Hp结果不可靠，推荐用RUT、组织切片方法或HpSA方法。6.胃黏膜肠化生组织中Hp检出率低。存在活动性炎症时高度提示有Hp感染；活动性消化性溃疡患者排除NSAIDs及阿司匹林因素后，Hp感染的可能性95%，因此，在上述情