遗传学论文

朱尔靓03201012210级一临中西七1班遗传学论文——血友病血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。在我国，血友病的社会人群发病率为5～10/10万，婴儿发生率约1/5000。典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血。血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为：(1).甲型血友病：是由于凝血因子八（即Ⅷ）缺乏引起，亦称作血友病A，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%-85%，在某些高发地区甚至更高。(2).乙型血友病：是由于凝血因子九（即IX）缺乏引起，亦称作血友病B，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15%左右。(3).丙型血友病：缺乏凝血因子十一（即Ⅺ缺乏，国外又称作Rosenthal综合征）。(4).获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八（Ⅷ）缺乏症，常由于自身产生Ⅷ因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病（甲型血友病）。血友病A、B均属于性连锁隐性遗传性疾病（即伴X隐性遗传病），而丙型血友病（遗传性Ⅺ缺乏症）则为常染色体隐性遗传性疾病。在欧洲早期有一种被称为“皇室病”的疾病，其实就是A型血友病。1840年2月，21岁的维多利亚女王（血友病患者）和她的表哥（舅舅的儿子，健康）阿尔伯特结婚，他们一共生下了9个孩子，四男五女，4个男孩子有3个患有血友病，女孩子也是血友病基因的携带者。她的3位王子都是两岁左右发病。当时的医学界对此毫无办法，连最高明的医生也束手无策，结果一个个都短命早夭。所幸的是5位公主却都美丽健康聪明，于是不少国家的王子都前来求婚。然而当她们先后嫁到了西班牙、俄国和欧洲的其他王室后，她们所生下的小王子也都患上了血友病。为什么会出现这种传男不传女的现象呢？又为什么健康的公主和健康的王子还是会生下患病的小王子呢？到底是什么原因导致了家庭的悲剧呢？【事例引用自小精灵网站】原来维多利亚女王患的就是A型血友病，这是一种伴X隐性遗传病，也就是说这种病与人的性别有关，该病的基因就位于细胞中的X染色体上。男性的性染色体是XY型，于是会发病。而女性的性染色体是XX，病变的X染色体被另外一条健康的X染色体所代偿，所以并不发病。但是尽管她个人不发病，但这条有病变的染色体会继续遗传下去，遗传给她们的子女。在下一代中，男性中有1/2的人会发病，而她们的女儿中又有1/2的人成为血友病的基因携带者，于是就会继续向下遗传，也就是隔代遗传，这就是伴性遗传病的遗传规律。造成遗传病的原因，主要还是近亲结婚。王室血统的纯洁，带来的却是家庭的悲剧。那又是什么原因导致血友病如此可怕呢？因为因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。血友病的出血也非常具有特点，可以很明显得鉴别出，如：（1）出血不止：多为轻度外伤、小手术后；（2）与生俱来，伴随终身；（3）常表现为软组织或深部肌肉内血肿；（4）负重关节膝、踝关节等反复出血甚为突出，最终可致关节畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应肌肉萎缩(血友病关节)。（5）出血的轻重与血发病类型及相关因子缺乏程度有关。而根据血友病严重程度的不同又可以进行以下的分类（以甲型血友病为例）：分型Ⅷ活性(%)临床出血特点重型1关节、肌肉、深部组织出血，关节畸形，假肿瘤；可有咯血，呕血，颅内出血中型1-5关节、肌肉、深部组织出血，关节畸形，较轻轻型5-25关节、肌肉出血很少，无关节畸形亚临床型25-45仅在严重创伤或手术后出血此外，可以出现血肿压迫症状及体征,常见的有：（a）血肿压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩；（b）压迫血管、输尿管引起症状；（c）压迫胸腹腔等脏器，影响内脏功能。【关于血友病的部分学术性内容引用自百度百科】血友病如此可怕，对于一个家族的伤害如此深，那么在医学如此发达的如今，又有哪些治疗方法呢？血友病是一种遗传疾病，必须针对基因进行治疗，才有可能根治。基因治疗仍然处在研究阶段，而且目前的成果，还谈不上根治。目前的治疗，仍停留在补充凝血因子，来预防或是治疗血友病的出血症状（即替代治疗）。依照病人的症状，决定如何提升凝血因子的水平。譬如：，至少需要提升凝血因子的水平到40%；治疗肠胃道内出血，则需要提升到60%。预防性治疗，则是不论有无症状，以一定的频次（一般是一周三次）固定注射凝血因子，预防关节出血。因为各种凝血因子都有其半衰期，其中第八因子的半衰期是8至12小时，第九因子的半衰期是18至24小时，因此补充凝血因子的疗法，只能暂时解除患者症状。凝血因子来源：一是血浆成分，二是凝血因子浓缩制剂(Coagulationfactorconcentrate)血浆成分治疗o使用成分新鲜冷冻血浆(Freshfrozenplasma,FFP)冷冻沈淀品(Cryoprecipitate)o效力：一单位冷冻沈淀品约含第八因子50单位，一个体重50Kg的病人，接受注射之后，凝血因子水平可以提升到2个百分点(原来小于1%)。以治疗关节出血为例，一次至少需要20单位的冷冻沈淀品。o优点：紧急时容易在医疗机构取得。使用经由无偿捐血取得的新鲜冷冻血浆或是冷冻沈淀品，病人负担的医疗费用较低。o缺点：为了达到治疗效果，大量输注血浆，会造成体内水分过多。血浆成分在制备过程中，容易产生细胞激素，诱发病人输血反应。由于病人需要大量使用，若是遇到血库库存不足时，将无法提供治疗。血浆来自多位捐赠者，甚至是有偿的捐赠者，增加经血液传染疾病的感染机会。必须进行输血程序，无法在家自行进行治疗。凝血因子制剂o来源：血浆浓缩：收取有偿或无偿捐血者的血浆，加工浓缩消毒而成。基因工程技术制备：利用基因克隆的技术，利用微生物制造凝血因子，再加工浓缩消毒。o效力：针对病人缺乏的凝血因子，依照需要的剂量来补充。甲型（A型）血友病为例，一个体重50Kgw的病人,接受一瓶500单位的第八因子浓缩制剂，注射之后，凝血因子水平可以提升到接近20个百分点。乙型（B型）血友病患者，一个体重50Kgw的病人,接受一瓶500单位的第九因子浓缩制剂，注射之后，凝血因子水平可以提升到接近10个百分点。o优点：效价高，体积小，无须担心体液过多的问题。在制造过程进行精制，消毒，减少感染经血液传染疾病的机会。医疗机构无须担忧血库库存问题。给药较输血来得容易，病人可以学习自行在家注射。o缺点：价格昂贵凝血因子制剂的选择o基因工程制剂：制剂纯度高，感染疾病机会低，但是制备技术要求高，同时全世界的供应厂商屈指可数。o血液制剂：依照等级，可制备高纯度，中纯度的制剂，提供不同类型的患者使用。血浆来源的安全性，以及制备过程的消毒过程，必须十分完备。【治疗的内容引用自维基百科】但是治疗总归是无奈之举，一般而言预防出血比替代治疗更重要，例如：（1）加强宣教，避免剧烈活动，鼓励适当体力活动；（2）避免使用抗血小板药物；（3）避免肌肉注射；（4）如需手术应在术前补充所缺乏的凝血因子；（5）有条件者应定期预防性补充相应凝血因子等。(6)血友病是许多有创操作的禁忌症，如拔牙、骨穿、外科手术等。在未给予凝血因子输注干预前，避免盲目进行操作。对于血友病的治疗仍然处在研究阶段，现在想要根治还比较难，但是通过一定的预防和治疗已经可以保障一定的生活质量。而且医学水平不断进步，相信在不久的将来人类一定能够克服这种疾病，让不幸的家庭过上幸福的生活。