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南方医科大学珠江医院何雷.痛风：是一种非常古老的疾病，伴随人类文明发展的全过程，从出土7000多年的埃及木乃伊上，已发现了尿酸性肾结石。而在距今3500年的埃及莎草纸文献中已有百合科的仙类草药治疗疼痛的记载，是最早的文献。东方；《黄帝内经素问》元代《丹溪心法》污浊凝涩，瘀滞脉络西方:“帝王病、富贵病”有两位帝皇因严重痛风继位数年就死于痛风,痛风石为炫耀资本。培根、达尔文、牛顿、富兰克林1961年,McCarty、Hollander使用偏振光显微镜直接观察到痛风石中的尿酸钠盐结晶。有人戏称，痛风石是医界的“耻辱石”，它持续了几千年直到18世纪才被搞清楚。高尿酸血症(Hyperturicemia)：血中尿酸升高：男性＞420umol/L（7mg/dL）绝经前女性＞350umol/L有性别年龄差异。痛风(gout)：高尿酸血症合并1.急、慢性关节炎、关节畸形2.痛风石3.慢性间质性肾炎4.尿酸性尿路结石从头合成1.5-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸2.磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺补救合成3.磷酸核糖焦磷酸+次黄嘌呤/鸟嘌呤IMP/GMP嘌呤的降解4.AMPIMP黄嘌呤尿酸GMP磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸酰基转移酶次黄嘌呤-鸟嘌呤核糖转移酶黄嘌呤氧化酶1.高尿酸血症形成:外源性、内源性a.尿酸排泄减少：肾源性（继发）b.尿酸生成增多：酶源性（原发）原发性：胰岛素抵抗相关（Insulinresistance）继发性a.生理性:饮食摄入b.疾病:慢性肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、恶性肿瘤等c.药物：呋塞米、双氢克尿噻、烟酸、阿司匹林等d.其他：酒精、铁、饥饿、铍或铅中毒等2.痛风的发生高尿酸血症时血尿酸浓度超出其饱和浓度,形成针状结晶而析出，导致结石和结石性炎症。饱和浓度：420umol/L环境温度：37℃PH：7.4痛风性关节炎白细胞吞噬释放趋化因子吸引更多白细胞。尿酸盐尿酸盐破坏白细胞，释放出溶酶体酶。刺激巨噬细胞等释放PGE2、IL-1等促进炎症发生。痛风性肾脏病变1.痛风性肾病：尿酸盐沉积在肾髓质，周围白细胞浸润，引起慢性间质性肾炎。2.急性梗阻性肾病：短期内大量尿酸结晶沉积在集合管、肾盂、输尿管引起急性肾衰竭。3.尿酸性尿路结石：当血尿酸＞770umol/L时，约有半数患者发生肾石病。痛风石：尿酸盐沉积在关节、肌腱、皮下等组织引起慢性炎症反应。临床多见于中年男性，女性与男性发病率比约为1：20，更年期后比例接近。（一）无症状期1.高尿酸血症的患者中只有5～12％会得痛风，有人可终生高尿酸血症。可以历时数十年。（二）急性关节炎期1.午夜起病、剧痛2.秋水仙碱治疗有效3.发热4.自限性（数小时-数日）5.伴高尿酸血症或无6.关节镜检尿酸盐结晶（三）慢性关节炎及痛风石急性关节炎反复发作逐渐进入慢性关节期。尿酸盐沉积，形成痛风石。血尿酸浓度年痛风发生率痛风石发生率低于480mol/L0.5%10%高于540mol/L4.4%50%（四）肾脏病变1.痛风性肾病：尿酸盐沉积，引起肾炎2.尿酸性肾石病：血尿酸大于770umol/L，约有半数患者可发生肾石病。1.血尿酸测定男性：150-380umol/L女性：100-300umol/L，2.尿尿酸测定限制嘌呤饮食5天，每日尿酸排出量超过600mg3.滑囊液或痛风石内容物检查4.影象学及其他检查X线、B超、骨密度仪、CT、MRI、关节镜诊断：a.中老年男性或绝经期妇女b.家族史及代谢综合症表现c.诱因基础上夜间关节炎发作d.血尿酸增高e.辅助检查鉴别诊断：1.继发性高尿酸血症或痛风：白血病、多发性骨髓瘤、慢性肾炎、某些药物如呋塞米、阿司匹林。2.关节炎：类风湿、化脓性、假性痛风(焦磷酸钙结晶)3.肾石病：可做影像学鉴别，X线阴性B超阳性治疗的方法（一）一般预防和治疗1.早期检查疑诊患者2.调整饮食、控制热量、减少外源性的嘌呤来源3.增加尿酸排泄，避免使用抑制排泄药物（利尿剂）4.避免诱因（着凉、过劳、紧张、戒酒、碱化尿液）（二）高尿酸血症治疗目的：维持尿酸正常范围1.促进尿酸排泄药物:丙磺舒、苯溴马隆，抑制肾小管对尿酸的重吸收。2.抑制尿酸合成药物:别嘌醇，抑制黄嘌呤氧化酶，溶解痛风石。3.辅以碱化尿液药物:碳酸氢钠4.活性炭（了解）（三）急性关节炎治疗绝对卧床尽早用药，目标：控制炎症1.秋水仙碱，机理：抑制炎症细胞释放炎症因子。副作用：骨髓移植、肝肾功能等2.非甾体抗炎药3.糖皮质激素，易反跳(视情况使用)4.其他:可待因、度冷丁等急性期忌用降低尿酸药物。（四）间歇期和慢性期同高尿酸血症，痛风石可手术剔除。（五）其他伴代谢综合症时应注意改善代谢综合症关节功能障碍------锻炼理疗预后终身性疾病有肾功能改变预后不良大约有1/4的肾脏病变和肾结石患者最终死于尿毒症。1.为什么急性期忌用降低尿酸药物?2.为什么促进尿酸排泄药物在24小时尿尿酸大于600mg时和已有尿酸盐结石的时候不宜使用？谢谢!