肌肉松弛药合理应用的专家共识(2014)1目录使用肌松药的目的肌松药的合理选择特殊患者肌松药的选择肌松药残余阻滞作用防治肌力监测肌松药不良反应防治肌松药临床应用注意事项2一、使用肌松药的目的消除声带活动顺利完成气管内插管。满足各类手术或诊断、治疗对肌松的要求。减弱或终止某些骨骼肌痉挛性疾病引起的肌肉强直。消除患者自主呼吸与机械通气的不同步。3二、肌松药的合理选择(一)置入喉罩或气管插管(二)全麻维持期(三)肌松药的相互作用(四)ICU患者应用肌松药4(一)置入喉罩或气管插管选用起效快和对循环功能影响小的肌松药,缩短置入喉罩或气管内插管时间,维护气道通畅,防止反流误吸,降低诱导期血流动力学变化。起效最快的肌松药是琥珀胆碱和罗库溴铵。婴幼儿诱导期应用琥珀胆碱后短时间内追加琥珀胆碱有可能引起重度心动过缓,严重者可引起心搏骤停。(?)琥珀胆碱引起的不良反应较多,应严格掌握其适应症和禁忌证。用非去极化肌松药置入喉罩其剂量为l~2倍ED95,气管内插管剂量为2~3倍ED95,增加剂量可在一定程度上缩短起效时间,但会相应地延长作用时间及可能增加不良反应。50.6901.0600.560成:1.0儿:1.5肌:10mg/ml1.5-2气管内舌下6(二)全麻维持期1.根据手术对肌松程度的要求,应相应地调整肌松深度;肌松药的追加时间和剂量应根据肌松药特性、患者、手术对肌松的需求及药物的相互作用而定。2.选用中、短时效肌松药有利于肌松程度的及时调节及神经肌肉传导功能较快恢复。3.应注意吸入麻醉药与非去极化肌松药有协同作用,应延长追加非去极化肌松药的时间和减少其剂量。①间断静注肌松药:间隔追加初量1/5~1/3的肌松药,应以最少量的肌松药达到临床对肌松的要求。②持续泵注肌松药:按手术期间对肌松深度的不同要求,调整肌松药输注速率。可持续静注短时效肌松药,应谨用持续静注中时效肌松药,不宜持续静注长时效肌松药。改变肌松药静注速率到出现肌松效应的变化有一个滞后过程。7(二)全麻维持期4.多次追加或持续输注琥珀胆碱,时间超过半小时以上有可能发生阻滞性质的变化5.常用非去极化肌松药插管剂量、追加计量、持续输注速率表8910(三)肌松药的相互作用提倡麻醉全过程使用同一种肌松药,根据手术的要求给予不同的剂量。术中不主张混合使用不同化学结构和不同时效的非去极化肌松药,因为后给予的肌松药的药效会出现显著的改变。在合并使用多种影响肌松药作用的药物和合并某些病理生理情况时,宜在监测肌力指导下给予肌松药。11(四)ICU患者应用肌松药在我国给予重症机械通气患者肌松药的几率和剂量极少,如需应用须先给予镇静药和镇痛药,调整呼吸机通气模式和参数,如仍有自主呼吸与机械通气不同步才考虑使用肌松药,给药为小剂量间断静注。长期使用肌松药可产生耐药性,并可引起肌肉萎缩和肌纤维溶解等严重肌肉病变,特别是合用大剂量糖皮质激素时,以致脱机困难。12三、特殊患者肌松药的选择(一)剖宫产孕妇(二)肝、肾功能衰竭患者(三)新生儿和婴幼儿(四)腹腔镜手术患者13(一)剖宫产孕妇肌松药是水溶性大分子季铵化合物,较少透过胎盘类脂膜屏障。孕妇实施全麻诱导时要注意评估有无困难气道,选用肌松药原则上是选用起效快和时效短的肌松药,并要警惕诱导期反流误吸。14(二)肝、肾功能衰竭患者肝、肾功能受损时,首先需评估脏器受损程度。肝、肾功能对肌松药消除有相互代偿作用,但肝、肾功能严重受损时应避免使用其消除主要依赖肝肾的药物。肝功能受损时应避免使用主要在肝内转化(维库溴铵)的肌松药,重复使用易出现蓄积作用。对肝肾功能同时严重受损可选用经Hofmann消除的顺阿曲库铵,但要注意内环境改变对其Hofmann消除的影响,以及其代谢产物最终要经肾脏排除。15(三)新生儿和婴幼儿小儿肌松药的ED95与成人不相同。米库氯铵在小儿起效较快,其消除半衰期比成人短,肌松作用消退较成人快,但该药有明显组胺释放作用,特别是在剂量过大、静注过快时。多数新生儿和婴幼儿使用标准插管剂量维库溴铵可维持肌松约1h,而3岁以上患儿肌松作用只能维持20min左右,因此该药对于新生儿和婴幼儿应视为长效肌松药。婴幼儿给予肌松药易产生心动过缓,特别是第二次静脉注药后,阿托品作为术前药对婴幼儿是有益的。16(四)腹腔镜手术患者腹腔镜手术时应达到深肌松(PTC=1~2),确保腹内压12mmHg,以减少腹内脏器的缺血再灌注损伤和全身炎性反应以及对腹壁的压力伤,同时有利术野的显露和操作,缩短手术时间。术中深肌松应注意术后肌松残留的诊治。17四、肌松药残留阻滞作用防治术后肌松药残留阻滞作用仍时有发生,严重者可危及生命。(一)肌松药残留阻滞作用的危害(二)肌松药残留阻滞作用的原因(三)肌松药残留阻滞作用的评估(四)肌松药残留阻滞作用的预防(五)肌松药残留阻滞作用的拮抗18(一)肌松药残留阻滞作用的危害呼吸肌无力,有效通气量不足,导致低氧血症和高碳酸血症。咽喉部肌无力,导致上呼吸道梗阻,增加反流误吸的风险。咳嗽无力,无法有效排出气道分泌物,引起术后肺部并发症。颈动脉体缺氧性通气反应受抑制,引发低氧血症。患者感觉乏力,增加苏醒躁动的发生率。19(二)肌松药残留阻滞作用的原因未能够根据患者病情特点,合理选用肌松药。给予长时效肌松药或多次应用肌松药。同时给予与肌松药有协同作用的药物个体差异,老龄,女性,肌肉不发达,慢性消耗患者肌松药作用时间延长。低体温、水电解质紊乱及酸碱失衡,延长肌松药的代谢和排泄,乙酰胆碱的合成和囊泡释放受损肝、肾功能严重受损神经肌肉疾病20(三)肌松药残留阻滞作用的评估肌松监测仪:TOF0.9提示存在肌松药残留阻滞作用。临床体征:(1)清醒、呛咳和吞咽反射恢复;(2)头能持续抬离枕头5s以上;(3)呼吸频率10~20次/min,最大吸气压≤-50cmH2O;(4)PETCO2和PaCO2≤45mmHg。上述体征表明不存在肌松药残留阻滞作用。21(四)肌松药残留阻滞作用的预防根据患者情况和手术需要,选用合适的肌松药和剂量,应给予能满足手术要求的最低剂量。改善患者全身情况,维持电解质正常和酸碱平衡。术毕无明确指征显示肌松药阻滞作用已完全消退,应进行肌松药残留阻滞作用的拮抗。拔除气管内导管后,应在手术室或恢复室严密观测患者神志、保护性反射、呼吸道通畅度、肺泡通气量及氧合状态,至少30min,确保患者安全。监测肌力恢复情况,注意肌松药药效的个体差异。22(五)肌松药残留阻滞作用的拮抗1.去极化肌松药残留阻滞作用的拮抗去极化肌松药至今没有安全的拮抗药。因此对琥珀胆碱引起的迁延性呼吸抑制最好的办法是维持机械通气和循环稳定,同时应纠正电解质异常与酸碱失衡,尤其是纠正低钾血症,给予钙剂和利尿剂(琥珀胆碱近10%经尿排出);对假性胆碱胆碱酯酶功能异常者可输新鲜全血或新鲜冰冻血浆。2.非去极化肌松药残留阻滞作用的拮抗①胆碱酯酶抑制剂:新斯的明抑制胆碱酯酶,增加神经肌肉结合部乙酰胆碱的浓度,竞争性拮抗非去极化肌松药的残留阻滞作用。但同时会出现肠蠕动增加,分泌物增多,支气管收缩和心率减慢等毒覃碱样乙酰胆碱受体兴奋的不利影响。因此,应同时应用抗胆碱药。给予新斯的明时首选格隆溴铵,在我国常用阿托品。胆碱酯酶抑制剂拮抗残余肌松作用的效果与其剂量和拮抗时肌松强度密切相关。23(五)肌松药残留阻滞作用的拮抗拮抗时机:TOF出现两个反应或开始有自主呼吸时拮抗肌松药残留肌松作用。拮抗药剂量:新斯的明0.04mg~0.07mg/kg,最大剂量5mg,起效时间2min,达峰时间7~15min,作用持续时间2h。用量偏小,难以达到满意的拮抗效果,肌力恢复不完全;但新斯的明的拮抗作用有封顶效应,不能无限增加其剂量,如果已达最大剂量,再予追加,不仅不能进一步拮抗非去极化肌松药残留阻滞作用,而且会出现过大剂量新斯的明引起的肌松效应。因此,已经给予最大剂量新斯的明后仍有肌松残留作用时,应进行有效人工通气。阿托品和新斯的明须用一注射器缓慢静注,阿托品的计量一般为新斯的明的半量或1/3。静注阿托品,起效剂量10~30S,达峰时间12~6min,持续时间4~6h24(五)肌松药残留阻滞作用的拮抗拮抗药使用注意事项:禁用或慎用新斯的明:支气管哮喘;心律失常,尤其是房室传导阻滞,心肌缺血,瓣膜严重狭窄;机械性肠梗阻;尿路感染或尿路梗阻;孕妇;对溴化物过敏禁用或慎用阿托品:痉挛性麻痹与脑损伤的小儿;心律失常,充血性心力衰竭,冠心病,二尖瓣狭窄;反流性食管炎;食管与胃的运动减弱;青光眼;溃疡性结肠炎;前列腺肥大及尿路阻塞性疾患等禁用或慎用,电解质异常和酸碱失衡、肾功能衰竭、高龄和同时接受肌松协同作用药物患者,新斯的明对肌松残留作用的拮抗并不理想;给予胆碱酯酶抑制剂拮抗残留肌松作用后须严密监测患者的肌力恢复情况,严防出现再箭毒化,特别是接受长时效肌松药时;凡禁用胆碱酯酶抑制剂或阿托品者,须进行有效人工通气,直至自主呼吸恢复满意。25(五)肌松药残留阻滞作用的拮抗②布瑞婷(氯更葡萄糖Sugammadex)氨基甾类肌松药特异性拮抗剂,是修饰后的γ-环糊精。一个分子对一个分子的形式、选择性,高亲和性包裹罗库溴铵或维库溴铵,经肾排除。2mg/kg,立即逆转罗库溴铵的轻度阻滞作用;4mg/kg,立即逆转罗库溴铵的深度阻滞作用(PTC=2);给予0.9mg/kg的罗库溴铵后立即给予8-16mg/kg的布瑞婷,3分钟内,神经肌肉传导动能恢复正常。对苄异喹啉类肌松药无效。26五、肌力监测术中给予大剂量或多次给予非去极化肌松药患者,肌力监测能更合理应用肌松药,有效避免术后残留肌松作用。肝、肾疾患及重症肌无力患者。神经外科、显微外科和腹腔镜手术等要求绝对无体动或深度肌肉松弛的手术患者。术毕需要拔出气管内导管但不宜用新斯的明拮抗药的患者。手术结束无法确定肌松药肌松作用已完全消退患者。四个成串刺激(TOF)、强直刺激后计数(PTC)和双短强直刺激(DBS)。PTC主要监测深度阻滞,TOF消失,但PTC均存在为中度肌松,PTC≤2属深度肌松。TOF和DBS主要监测是否存在肌松药残留阻滞作用。用目测和触感TOF和DBS不能确认肌力恢复,评估残留肌松作用,要用有显示装置的肌力监测仪。27六、肌松药不良反应的防治米库氯铵和阿曲库铵大剂量及快速注射时,引起组胺释放,可诱发支气管痉挛、心率增快、血压下降。诱导剂量不宜超过3倍ED95,且应分次、缓慢静注。肌松药过敏反应占围术期过敏反应较高比例,应引起关注。对一种肌松药过敏的患者有可能亦对另一种肌松药产生过敏。28七、肌松药临床应用的注意事项严格掌握肌松药临床应用的适应证和禁忌证。应用肌松药前必须准备人工呼吸设备,术毕也必须进行人工呼吸直至肌松药作用消退,呼吸功能恢复正常。高度重视术后肌松药残留阻滞作用,术毕无明确指征表明肌松作用已消退,应进行肌松药残留肌松作用的拮抗。对不能进行面罩通气的困难气道患者禁止使用肌松药,其他困难气道患者使用肌松药的原则和方法详见《困难气道管理专家共识》。291.非去极化药优于去极化药?是!非去极化药没有去极化药的不良反应以及假性胆碱酯酶缺陷的作用延长有些国家主张小儿麻醉避免使用琥珀胆碱安全、起效快、作用短的非去极化药出现2预注?如维库溴铵预祝量0.01mg/kg,4分钟后可以开始全身麻醉,再给较大的插管剂量0.15mg/kg,可以使插管时间提前60S常规剂量的罗库溴铵60S后已达到满意的插管条件,不必采用此法可以缩短麻醉诱导与插管之间的时间,应用不当将给病人带来危险3.琥珀胆碱可以用于困难气道吗?非也!使用任何肌松药之前,应当预测病人一旦插管失败,能否人工维持气道通畅进行机械通气即时琥珀胆碱作用时间可长达5-8分钟,若完全无通气,大脑仍将发生缺氧性损害30临床应用的一些问题术后用药对肌松药的影响有抗生素大剂量应用可能影响神经肌肉传递的正常功能,以及直接影响肌肉收缩功能镇痛药不影响肌张力的术后恢复