2实验二葡萄糖原料药及注射液的质量分析

实验二葡萄糖原料药及注射液的质量分析【实验目的】1.了解药品鉴别、检查的目的和意义；2.掌握药品性状测定方法和性状的正确描述；3.掌握药品的常用鉴别方法和原理；4.掌握药品中一般杂质检查的方法原理和限量计算方法；5.掌握旋光法及剩余碘量法测定葡萄糖注射液的操作条件及要点。药物的鉴别试验（identificationtest）根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。药物的杂质检查1.杂质2.杂质的来源和种类3.杂质的限量检查生产过程引入的杂质贮藏过程引入的杂质一般杂质特殊杂质%100%供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量%100SCV%Lm书上用药品质量检验的首项任务葡萄糖原料药葡萄糖（Glucose，C6H12O6.H2OFW=198.17）本品为D-（+）-吡喃葡萄糖一水合物。OOHOHOHOH.H2O一、性状本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末，无臭，味甜。本品在水中易溶，在乙醇中微溶。比旋度取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量与氨试液0.2ml，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟，在25℃，依法测定（附录ⅥE），比旋度为+52.5°～+53.0°。二、鉴别三、检查1.酸度2.氯化物3.硫酸盐4.亚硫酸盐与可溶性淀粉5.铁盐6.重金属氯化物检查法1.原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银浑浊液，与一定量标准氯化钠在相同条件下生成的浑浊比较，不得更大。2.方法：3.条件：①酸性：硝酸、酸度：稀硝酸10ml②标准氯化钠：每ml相当10μg的Cl-、浓度以50ml中含50μg~80μg的Cl-.③观察前在暗处放置5min，黑色背景从上向下观察、比较。4.供试品处理：(1).供试液如不澄清：过滤、滤纸用含稀硝酸的水洗涤。(2).供试液如带颜色：按药典规定的方法处理。(3).不溶于水的药物：加水振摇使氯化物溶解滤去不溶物、或加热溶解供试品、也可加稀乙醇、丙酮溶解4.干扰物的排除与化学反应有干扰：例：碘化物或溴化物中的氯化物的检查溴化物的检查5.操作注意点1.操作要按顺序进行水、稀硝酸10ml硝酸银试液2.平行原则硫酸盐检查法1.原理：药物中存在的微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中生成硫酸钡白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，浊度不得更大。2.方法：３.条件①酸性：盐酸，pH≌1②标准硫酸钾：每1m1相当于100µg的S042-，浓度以每50m1溶液中含0.1mg∽0.5mg的S042-③氯化钡的浓度在10%∽25%内呈硫酸钡的浑浊度差异不大。25%氯化钡呈现浑浊较稳定。加入后，应立即充分摇匀，防止局部过浓。亚硫酸盐与可溶性淀粉亚硫酸盐与可溶性淀粉项，如存在亚硫酸盐时碘试液褪色，存在可溶性淀粉时溶液呈蓝色。铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1.原理：2.方法：3.讨论①标准铁溶液是硫酸铁铵配制、加入硫酸防止铁盐水解。②铁溶液每1ml相当于10μgFe3+③酸性：稀盐酸、50ml溶液中含4ml为宜。④加入过硫酸铵的目的：氧化供试品中的Fe2+为Fe3+防止硫氰酸铁分解褪色。4.供试品处理①两管色调不一致：②具环状结构的有机药物：需炽灼破坏，使铁盐转变为三氧化二铁留于残渣在依法检查。重金属检查法重金属：实验条件下能于硫离子作用显色的金属离子。第一法硫代乙酰胺法1.原理2.方法3.讨论①适宜目视比色浓度：相当加入标准铅溶液1~2ml。②弱酸性：pH3.5醋酸盐缓冲液。③供试品如是强酸溶解、或用过强酸处理过：4.供试品处理1.溶液如有色：①加入少量稀焦糖溶液②用微孔滤膜滤过2.供试品如有微量高铁盐：加入抗坏血酸0.5~1.0g葡萄糖注射液GlucoseInjectionGlucoseInjectionisasterilesolutionofglucoseinwaterforInjection.Itcintainsnotlessthan95.0%andnotmorethan105.0%ofthelabeledamountofglucose(C6H12O6.H2O).1.DescriptionAclear,colorlessoralmostcolorlessliquid;taste,sweet.2.IdentificationAddafewdropsoftheinjectiontohotalkalinecuprictartrateTS;aredprecipitateofcuprousoxideisproduced.3.TestspHvalue3.2-5.5(AppendixⅥH).AssayMethodofIodinetitrationMeasureaccuratelyavolumeequivalentto75mgofglucosedilutewithwaterto5mlinastopperedflask,add25mlofabuffersolutioncontaining14.3%w/vofsodiumcarbonateand4.0%w/vofpotassiumiodideand25mlof0.05mol/LiodineVS.Stoppertheflask,allowtostandforexactly30minutesat20°,add35mlof2mhydrochloricacidandtitrateimmediatelywith0.1msodiumthiosulphateVS.Repeattheoperationusing5mlofwaterandbeginningatthewords“add25ml…”.Thediffetencebetweenthetitrationsrepresentstheamountofiodinerequiredtooxidisetheglucose.Eachmlof0.05mol/LiodineVSisequivalentto9.008mgofanhydrousglucose(C6H12O6.H2O).葡萄糖注射液的含量测定剩余碘量法1.原理葡萄糖与硫代硫酸钠具有还原性，碘具有氧化性，先用定量过量的碘和葡萄糖发生氧化还原反应，再用硫代硫酸钠滴定液滴定剩余的碘。根据硫代硫酸钠滴定液消耗的量计算出葡萄糖的质量。基本化学反应式261266127222ICHOOHCHOIHO222324622SOISOI222IHOHIIO332IOIOI3225633IOIHIHO碘的自身氧化还原反应2.测定方法精密量取本品相当于葡萄糖75mg，置碘瓶，加水稀释至5ml，加缓冲溶液（含碳酸钠14.3%及碘化钾4.0%）25ml，再精密加入碘滴定液（0.1mol/L）15ml，用水密封，在暗处准确放置30分钟（20℃），加盐酸溶液(2mol/L)35ml，并立即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，近终点时加淀粉指示液3～5滴，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。注意事项定量、过量的碘与葡萄糖在暗处反应保证碘瓶的密封性指示剂的加入时间不能过早优点滴定终点敏锐消除试剂干扰3.计算I2的总消耗量（空白校正可测）由两部分组成：Glu消耗的I2、硫代硫酸钠滴定液消耗的I2。因此可根据硫代硫酸钠滴定液的I2消耗量，计算出葡萄糖的I2消耗量，从而计算出Glu的含量I2的总消耗量硫代硫酸钠滴定液消耗的I2量葡萄糖消耗I2量—=含量计算方法设空白试验消耗Na2S2O3滴定液的体积为V0，与Glu未反应的I2消耗Na2S2O3滴定液的体积为Ve，Na2S2O3滴定液的浓度为C，则有：①I2的总消耗量=½×CV0②Glu消耗剩余的I2量=½×CVe③Glu消耗的I2量=I2的总消耗量-剩余I2的消耗量=½×C（V0-Ve）61262CHOI22322SOI而：每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于18.016mg的C6H12O6，相当于19.818mg的C6H12O6.H2O。因此，葡萄糖含量的计算公式为：0e1C-F/75100%20.1VV思考题2，3，4，5