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苯丙酮尿症phenylketonuria,PKU内蒙古医学院附院儿科概述（Outline）苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是一种常见的氨基酸代谢性疾病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺乏，使得苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及酮酸蓄积并从尿中大量排出；临床表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。本病是常染色体隐性遗传。发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸羟化酶(PAH)苯丙氨酸苯丙酮酸正羟苯乙酸苯乳酸四氢生物蝶呤（BH）4二氢生物蝶呤（BH）2二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）苯乙酸苯乙酰谷氨酰胺6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）新蝶呤鸟苷三磷酸（GTP）鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP-CH）甲状腺素多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸黑色素图4-2苯丙氨酸主要代谢过程苯丙氨酸的主要代谢途径发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸•每日需要量：200~500mg•1/3供蛋白合成,2/3通过苯丙氨酸-4-羟化酶(phenylalaninehydroxylase，PAH)转化为酪氨酸，供合成甲状腺素，肾上腺素和黑色素•苯丙氨酸羟化过程中，必须有四氢生物蝶呤(tetrabiopterin,BH4)的参与发病机制（Pathogenisis）苯丙氨酸羟化酶缺乏：经典型，99％(phenylalaninehydroxylase，PAH)肝细胞缺乏苯丙氨酸－4－羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸苯丙氨酸在血、尿、脑脊液和各种组织中浓度增高高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物可导致脑细胞受损（机制不明）→智力低下同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯丙酮酸等代谢产物并从尿中排出酪氨酸减少，致使甲状腺素、肾上腺素、黑色素等合成不足儿童期严格控制血浆苯丙氨酸浓度与IQ关系密切发病机制（Pathogenisis）BH4缺乏型：1％，（约半数为PTS缺陷）鸟苷三磷酸化水合酶，6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTS或PPH4S）或二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）缺乏所致，前两者是合成四氢生物蝶呤（BH4）所必须的酶，后者则是BH4再生所需的酶BH4是苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺，5－羟色胺等重要神经递质缺乏，加重神经系统的功能损害临床表现（ClinicalManifestation）出生时正常，随着进奶以后，3～6月时始出现症状，1岁时症状明显。临床表现（ClinicalManifestation）神经系统症状：1.早期：神经行为异常；兴奋不安、多动等；少数肌张力增高，腱反射亢进，2.继之智力发育落后渐明显；3.80%EEG异常；4.BH4缺乏型，神经系统症状出现早且严重，肌张力减低，嗜睡，惊厥，如不经治疗常在幼儿期死亡。临床表现（ClinicalManifestation）外貌：1.黑色素合成不足，在出生数月毛发、皮肤、巩膜色泽变浅；2.皮肤干燥，有的常有湿疹。图注：智力低下，80%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有“发霉”臭味或鼠尿味。临床表现（ClinicalManifestation）其他：由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿味。诊断（Diagnosis）新生儿筛查：1.Guthrie细菌抑制试验；2.新生儿筛查异常的随诊；3.正常人苯丙氨酸浓度：0.06~0.18mmol/L患儿血苯丙氨酸可高达1.2mmol/L诊断（Diagnosis）尿三氯化铁试验：用于较大患儿和儿童筛查1.将三氯化铁滴入尿液中如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高；2.尿2，4二硝基苯肼试验（DNPH）可测定苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。诊断（Diagnosis）血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析尿蝶呤分析酶学诊断：肝细胞活检测定DNA分析：基因定位12q24,已发现突变100余种，已广泛用于PKU诊断、杂合子检出和产前诊断。治疗（Treatment）原则：专业人员指导下长期随诊严格限制苯丙氨酸摄入量，补充适量酪氨酸、必须氨基酸、维生素和微量元素苯丙氨酸水平控制在2～6mg/dl(120~360mmol/L)女性患者怀孕期间也必须维持血苯丙氨酸浓度2～6mg/dl随诊：新生儿期：1～2次周儿童和成人：1次月定期生长发育测评治疗（Treatment）低苯丙氨酸饮食：1.婴幼儿期鼓励为特制低苯丙氨酸奶粉，辅食添加以低蛋白和碳水化合物为主2.苯丙氨酸摄入量2岁：50mg/kg.d1~2岁：25mg/kg.d3~6岁：20mg/kg.d苯丙氨酸浓度(2~10mg/dl)，饮食控制需到青春期后。治疗（Treatment）BH4缺乏型PKU：BH4、L-DOPA、5-羟色氨。预防（Prevention）避免近亲结婚；开展新生儿筛查，早诊断，早治疗；产前诊断小结(Aggregate)苯丙酮尿症（PKU）是一种先天氨基酸代谢障碍性疾病，由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍，尿中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。本病常引起中枢神经系统的损伤。是引起小儿智残的重要疾病之一。新生儿筛查是早期诊断的重要措施。