.预防医学实验一病例对照研究1.此类研究选用哪种类型的病例作为研究对象?此类病例具有哪些优点?新病例优点:回忆偏倚小,代表性好。新病例:刚刚确诊,尚未接受临床干预措施,平时的行为习惯尚未因患病而改变,加之收集资料的时间与暴露时间接近,所以由新发病例可以获得较为全面而真实的信息,应作为研究对象的首选。现患病例,是过去发生的病例中的存活者,他们一则因患病后接受治疗、健康教育等干预措施,生活习惯和机体许多指标等皆已发生改变;二则因时间过长对既往暴露情况有所遗忘,故获得信息不够准确,或者根本就不是患病前的真实情况。代表性:此项研究选择了伦敦及附近20多所医院的1465例肺癌新病例作为病例组,数量大,范围广,同时回忆偏倚小,因此代表性好。2.在住院病人中选取对照组应如何保证与肺癌组有可比性?肺癌组与对照组为什么要考虑这些配对条件?可比性:除了研究因素以外的混杂因素与病例一致,保证了混杂因素与病例一致(即性别相同、年龄相近、种族、职业、社会阶层等条件相同);还要做到信息可获得性一致(即在同一时间、同一地点调查病例与对照,亦即同时同地,环境相同);信息质量一.直(即同一调查员调查病例与对照)配对条件:①提高研究效率,使每位研究对象提供的信息量增加,所需样本含量减少;②控制混杂因素,以避免研究中存在的混杂偏倚匹配变量必须是已知的混杂因素,或有充分的理由怀疑为混杂因素,否则不应匹配(研究因素与结局的中间变量不能匹配,如:吸烟-血脂升高-冠心病;与研究因素有关和结局无关的变量不能匹配,如,宗教信仰-避孕药)此外,还应考虑职业的变动情况(主要),其次是文化程度、遗传因素等(次要),但不能考虑太多,以免匹配过度,通常考虑4~6个因素。3.病例对照研究时,这种一致性检查的必要性如何?你对本研究中被调查对象回答吸烟情况的准确性如何来评价?检查这种一致性的目的是检验资料的可靠性,从而评价结论的真实性。本研究的吸烟情况基本可靠,两次回答一致性率为74%(37/50),而且上下相差不超过一个等级。Kappa值:考虑到机遇因素对观察一致性的影响,本例K=0.656Kappa值的取值范围为-1~+1,若K为负数,说明观察一致率比机遇造成的一致率还要低;K=-1,说明两结果完全不一致。K=0,表明观察一致率完全是由机遇所致。如K>0,说明观察一致率比机遇所致的一致率高;K=1,说明两结.果完全一致。Kappa值越高一致性越好,<0.2以下一致性可忽略不计,0.2~0.4较差一致性,0.4~0.6中度一致性,0.6~0.8较好一致性,>0.8以上极好一致性。4.根据表3结果分别计算男、女肺癌组及对照组的吸烟百分比。其计算结果能说明什么问题?肺癌组:男性647/649=99.7%女性41/60=68.3%对照组:622/649=95.8%女性28/60=46.7%此结果说明:肺癌组中,无论男女,吸烟者所占的比重都较对照组大此外,无论病例组,还是对照组,男性吸烟率均大于女性。5.根据表4和表5的资料分别计算OR值、值和OR值的95%可信区间,本资料应该用哪一类方法更合适些?为什么?(1)成组设计:n=2714,Tmin=34χ2=(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=43.98OR=9.08OR95%C.I(4.73,17.42)1:1配对设计:b+c40,χ2=(b-c)2/(b+c)=42.88OR=8.71OR95%C.I(4.56,14.66)⑵本研究采用1:1配比更合适,同时也是资料要求的,本研究的设计就是按1:1配比设计的。1:1配比①提高研究效率,使每位研究对象提供的信息量增加,所需样本含量减少;②控制混杂因素,以避免研究中存在的混杂偏倚;如果本研究采用成组设计势必会增加混杂因素的作用,.同时使获得的信息量减少。6.从以上两表的资料可以得出什么结论?表6,随着吸烟量/日的增加,OR逐渐增加(1.0,4.7,7.3,9.516.1,17.9),吸烟量/日与OR呈正相关的关系,而OR可以反映吸烟量的不同所导致的肺癌的发病风险也有所差异,进一步加强不同吸烟量水平与肺癌发生的关联;肺癌组中大量吸烟者(15支以上)所占比例相对对照组大,进一步增强了吸烟与肺癌关系的证据。表7,随着每日吸烟数量的增加,肺癌的期望死亡率增加;随着年龄的增加,肺癌的期望死亡率增加;而且年龄愈大,每日吸烟量愈大,肺癌的期望死亡率就愈大,呈现剂量反应关系。7.从表9中能看出开始吸烟年龄、吸烟年数和戒烟年数与肺癌有何关系?开始吸烟年龄、吸烟年数与肺癌无关;戒烟年数与肺癌有关。另外看到:开始吸烟年龄较小,所产比例较大,在年轻人中开展戒烟活动对预防肺癌发生是有必要的;吸烟年数以多年为主,戒烟年数90%以上集中在0~1年,我们看到1年作为戒烟的分水岭,一个关键时期,如果在戒烟的第1年过程中,鼓励、监督、支持戒烟者,其成功戒烟的概率大大增加。否则会有大量的人再次走上复吸之路。8.从以上调查吸烟与肺癌关系的病例对照研究资料中,可以得出什么结论?尚需进一步做何种研究以确定吸烟与肺癌的因果关系?结论:①可信程度高、偏倚小、匹配好、具有一定代表性②1:1.配比消除混杂因素③吸烟与肺癌有关,强关联,但不是唯一因素,随吸烟量增加,肺癌增加,死亡率增加。⑴本次研究选用的是新病例作为病例组,信息偏倚较少而且范围广,基本概括伦敦及其他地区所有肺癌病例,对照也具有可比性,因此研究具有一定的代表性。⑵病例与对照的组间均衡性较好,两次询问一致性较好⑶本次研究采用1:1配比病例对照研究,消除混杂因素的影响,提高了研究效率。⑷本次研究吸烟与肺癌有关,χ2=42.88,OR=8.714,是强关联,但吸烟不是肺癌的唯一因素,不吸烟也有肺癌。⑸随吸烟量(每日吸烟量、累计吸烟量)的增加,肺癌的危险性及期望死亡率增加,说明吸烟量与肺癌发生呈剂量反应关系,为因果关联的判定奠定基础。⑹城乡吸烟现状与肺癌的关系不足以证实,但可以看出随着烟叶和纸烟消耗量的增加,肺癌死亡率增加,也呈现剂量反应关系。⑺戒烟(停吸)年数与肺癌有关联,吸烟年数与开始吸烟年龄与肺癌无关。⑻需进一步采用前瞻性队列研究进行分析