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十三、中药、天然药物研发剖析1中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。（一）注册分类1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。2一、我国开发中药的三大优势1、传统中医药的优势：中药真正的优势是几千年来的行之有效的复方临床配伍经验、数量众多经临床直接证实有效的中药复方及中药的使用传统。中国是中药临床研究开展最优越的地方，这是中国所独有的优势。因而我们不仅要借鉴国外开发天然药物的思路及步骤进行开发，更重的是要充分利用自己的优势，对有一定基础的中药复方进行科学的前瞻性研发。3（1）临床各科的有效验方（包括长年使用的医院制剂）；（2）名老中医的临床经验方：（3）临床科研方（科研成果），或药物筛选后的小组方；（4）传统的古方（或有所加减）；（5）民间验方或祖传秘方；（6）从《中国药典》或部颁标准中选方42、资源优势：据统计全国现有药用资源12807种，近年来国际上发现的多种天然药物在我国都有相应的资源，但我国原创天然药物研究始终缺乏力度。尽管中药新药研究机构很多，但因资金及技术缺乏，天然药物的筛选及开发仅有几个国有大型研究机构有实力进行，在创新天然药物的开发上发达国家（包括缺资源国家如日本）走在了我们前面。5（1）我国具有生物多样性的优势：（2）我国有特有种属的植物：（3）在民间有使用基础；6中国科学院昆明植物研究所植物化学家罗士德研究员1987年从德国波恩大学药物研究所回国后即致力于中草药抗艾滋病病毒研究。在中国科学院支持下，系统地对1000多种常用中草药对艾滋病病毒的作用进行研究，从中发现了一百余种中草药对艾滋病病毒有抑制和杀灭作用，研究出一个最佳的复方制剂SH（由5味中药的有效部位组成的复方制剂）。73、现有企业正在生产的许多好品种需技术提升，可进行二次开发进入国际市场8二、及时充分了解国内外市场信息，以市场需求作为新药项目选择的原则顺应人们对高质量生存方式的追求，满足人们个性化和多样性消费的需求，顺应人类医疗服务模式转向自助预防保健的大趋势，解决人类疾病谱改变所产生的新课题，发挥其自身特色和优势，吸收当代科技的最新成果，开发出有中药特色的新药。91、针对中药具有优势，市场上又缺少的产品开发。如中医的外用药、皮肤科用药、儿科、妇科用药，有很多疗效独特，亟待挖掘、开发的品种。102、开发有确切疗效的产品。如速效救心滴丸、复方丹参滴丸等，虽其同类产品众多，但因其确实可靠的疗效，而一直牢牢占有市场的相当的份额，经久不衰。所以，对于疗效显著、明显优于目前市场上同类﹁线药品（包括西药）的中药，无论同类品种竞争多激烈，都应作为开发重点。113、瞄准国际临床难点选题攻关。现代医学已发现世界上有上万种疾病，在诊断和治疗上已取得显著的成绩，但到目前为止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治疗方法。因此，中医药科研应该充分发挥自身的特色和优势，瞄准世界医学的难点选题攻关，加强对病毒性疾病（如SARS）、老年病、肿瘤、痴呆、肥胖等的研究。124、仿创结合：“仿创结合”是符合我国国情的发展之路。模仿创新是全世界医药企业在药品研究开发中普遍采用的手段，是医药企业创新能力较弱时的合理选择，是符合中国国情的正确决策。中国的国情和国力决定了仿创结合发展非专利药物是十分必要的。13与专利药物相比，使用非专利药在医疗上成本较低，因此在未来二三十年间我国用药的主体仍将是非专利药物。即使是在西方经济发达国家，非专利药占整个药品市场的份额也是相当可观的，美国的比例是48%，欧盟国家则达到53%。我们所说的仿，不是抄袭，不是侵权，我们提倡的是合法的me-too。非专利药物的开发过程是包含创新内容的，绝不是简单地照人家的产品拿来模仿生产。14这里有许多途径可走，例如，利用公知理论对已知活性组份进行修饰、改造，这是自己的创造；又如，利用国外未来华申请的专利抢先研究报批新药，我们的企业即使掌握了其有效成分，也必须要用自己研究的工艺条件、设备、检验方法等来完成产品开发；再如，追踪研究利用专利期限即过、但生命力依然旺盛的产品增加国内生产，这里要注意即使产品专利到期了，可能仍有一系列工艺技术专利还在保护期内，我们只能绕过去，开发出自己的技术来，才能实现仿创结合。15①、市场占有率较高的产品②、销售额较高的产品③、疗效确切的产品④、无知识产权纷争的产品（没有新药监测期、专利保护、中药保护的产品）⑤、生产厂家较少的产品⑥、符合我公司现有生产条件的产品⑦、高附加值的产品（成本低、有利润空间）⑧、风险小的产品16三、新药开发需注意的问题1、中药的开发，应将疗效放在首位，正确处理好疗效与其它方面的关系中药的开发，疗效应放在首位。但考虑到药品使用者的健康、对药品的接受心理及市场竞争的需要，我们在中药开发时又必须注重药品的安全性及方便性。药品的这三种属性对于中药开发来说，往往是相互制约的。要想开发出所谓的“三效”“三小”“五方便”的中药是相当困难的，如何处理好疗效与其它方面的辨证关系，找到疗效与其它方面的平衡点，是我们在中药新药开发时需要研究的课题。172、新形势下中药的开发必须首先考虑其是否能通过严格的临床研究目前公认阻碍中药走向世界最大的问题是药品质量控制问题，对产品开发的临床设计没能引起足够重视。但是我们应当看到随着5P工程的实施，中药走向世界的颈瓶将不再是质量标准问题，而是临床方案的设计及临床评价结果能不能经得起严格的临床验证和国际公认的问题。18对于药品来说，临床试验的重要性要远大于临床前的实验研究，因为药品的最基本属性----有效性及安全性最终都是靠它检验的。大家都知道国外研究一个新药从基础研究开始直到获得承认、生产上市，一般需要10年以上的时间，每个新药的平均开发费用约为3～5亿美元，而其中，所花的费用及时间70%以上是花在临床研究上。19回头看看国内中药的新药临床研究，主要因资金投入问题，质量远达不到国际水平，临床结果很难得到国际同仁的认同，因而也不可能以药品身份进入国际市场。中药如要进军国外市场，在研发时就应按国际公认的标准进行严格的临床研究。随着国家食品药品监督管理局将中药审评的重点逐渐向临床试验研究倾斜，实行宽进严出的转化，中药的开发从研究立项起就应很好地对临床研究进行规划，确认所立项目能否通过严格的临床验证。203、中药的开发应具有战略意识和整体规划一个新药产品的开发是否有战略意识和整体规划，决定着今后上市能否成功，主要表现在以下几方面：21（1）有经营思想新药是一种特殊的产品，是一种高投入、高回报的商品，因此研制者无论是企业还是科研人员，从新药研制之始就应有经营该产品的意识与思想，我最终要生产出一个什么样的产品，我的产品要达到什么样的质量，我的产品要替代目前市场上的哪个品种，我将如何推销出该产品，从这个新产品中我要得到什么回报等这些都应在立项时考虑好。在这种意识的指导下开发出来的新药才有针对性，才能适合市场及患者的需求。22（2）中药开发要考虑药源保障问题尽管我国药用资源品种丰富，但一些药材产量稀少，无法满足药品工业化生产的需求。另外由于药材产地的不同，各地药材的质量存在较大的差异，使得中药的质量难以控制，影响药物的疗效。因而在中药开发前，处方必须要选择能保障药源质量及供应的药材。23（3）对研究工作进行全面的项目管理中药的开发是多个部门和多个人员共同完成的工程，期间包括处方筛选、制剂工艺、质量标准、药理试验、临床研究、资料总结、专利设计、注册报批等多道工序。如果缺少对新药研究整个流程、技术及市场的全面了解，这往往会造成开发工作上的脱节、研究效率降低及申报设计、专利申请上有缺陷。因此，中药新药的研究需有知识全面、熟悉其技术及申报流程的专业人员对整个新药研究项目进行全面的协调和管理及经营运作，以保证开发的效率、效益与质量。24（4）战略规划务实，设计上有可持续研究意识新药开发的规划要量力而行，应从自身的实际需要、发展方向及自身经济及技术实力出发，选取最适合自己研究的新药项目，并根据有关政策的变化，及时有远见地调整研究方向。选题不光要有针对性，还应兼顾与其它项目的协调共进，尽可能做到利用有限的资源进行可持续研究，可采取以旧养新、以小项目养大项目的策略，使整体的研究有梯度的进行，避免重复研究，使研究项目一个接一个地不断向前滚动，不断增值。254、中药开发要事先考虑知识产权，重视专利的设计很多中药研究人员包括企业决策者对《专利法》的了解不够，对于新药研究知识产权的保护，只依赖新药行政保护及中药品种保护。只有专利保护才是最根本的知识产权保护，新药行政保护及中药品种保护只在我国起作用，中药新药要想走向世界必须依靠专利的保护。26当前中药发明的下列主题可以在中国申请专利保护：中药配方；组分的剂量配比；中药炮制技术；中药有效部位；中药制剂；中药的制备方法；新的医疗用途。专利制度对中药新药的保护有很多技巧，只要设计得当，几乎所有的中药新药都可能获得有效的保护，保证开发者对所开发产品市场销售的独占权。275、制药企业应成为中药开发的主体企业应成为中药开发的主体，且国家也有将新药开发的主体转向企业的导向。但很多企业对于中药研发还是重视不够，要达到这个目的关键是如何使众多的企业认识到投资中药开发对于自身发展的重要性及紧迫性。企业投资于研发，不仅有助于整个中药开发的促进，更重要的是将会给企业自身带来巨大的效益。28企业作为中药开发主体，有利于开发出最适合自身销售的产品，以获得最大利润，维持企业的持续发展；开发出最适合自身生产的产品，以降低生产成本；有利于获得有自己识产权的产品，以保证自己销售的独占性，适应加入世贸后的国内外市场的需要；有助于提高自身的科技水平，树立起自身的高科技形象，增长自己的品牌效应，为中药产品的技术销售打下良好的基础。29