D-二聚体定量检测试剂盒行标

ICS11.100C44YY中华人民共和国医药行业标准YY/TXXXXX—XXXXD-二聚体定量检测试剂(盒)D-DimerReagent(Kit)点击此处添加与国际标准一致性程度的标识（送审讨论稿）XXXX-XX-XX发布XXXX-XX-XX实施国家食品药品监督管理局发布YY/TXXXXX—XXXXI前言本标准的编写遵循了GB/T1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》的基本规定。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由国家食品药品监督管理局提出。本标准由全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会（SAC/TC136）归口。本标准起草单位：本标准主要起草人：YY/TXXXXX—XXXX1D-二聚体定量检测试剂(盒)1范围本标准规定了D-二聚体定量检测试剂(盒)质量检验测试的通用技术要求，包括术语和定义、要求、试验方法、标志、标签和使用说明书、包装、运输和贮存。本标准适用于实验室检验用的免疫比浊法D-二聚体定量检测试剂(盒)产品（以下简称D-D试剂）。本标准不适用于全血凝集检测和金标法D-二聚体检测试剂(盒)。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB3100-1993国际单位制及其应用（EQVISO1000:1992）GB3101有关量、单位和符号的一般原则（EQVISO31—0：1992）GB3102量和单位的系列标准GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法YY0466-2003医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1免疫比浊法D-二聚体检测D-Dimertest单克隆抗体包被的均一的乳胶颗粒与血浆中具有D-D抗原决定簇的可溶性纤维蛋白降解产物特异性结合，使乳胶颗粒彼此粘结，凝集的程度与标本中D-二聚体的浓度呈比例关系。在一定波长下，通过测定凝集造成的透射光或散射光的改变来获得D-二聚体的浓度。3.2质控血浆controlplasma用于监测实验室测试系统稳定性的枸橼酸化血浆制品。测试系统包含诸如试剂、仪器、复溶或稀释液及加样装置等。注1：“正常质控血浆”的赋值在参考区间的范围内；注2：“异常质控血浆”的赋值不在参考区间的范围内，可有低值和高值异常质控血浆。4要求4.1外观外观应符合如下要求：YY/TXXXXX—XXXX2a)试剂盒外观应整洁，文字符号标识清晰；b)D-二聚体乳胶试剂应为均匀的乳浊液（干粉试剂复溶后应达到此要求）；c)D-二聚体缓冲液为透明溶液，无沉淀或絮状物。4.2阴性预测率结合临床诊断的验前概率进行D-二聚体定量检测，其阴性预测值应不低于95%。4.3测试范围测试范围至少涵盖制造商提供的用于静脉血栓排除的临界值的1/2到4倍的临床标本测定值，在测试范围内，线性相关系数应大于0.980。4.4精密度4.4.1重复性用正常血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过15％，用高值异常血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过10％。4.4.2批间差用质控血浆重复测试不同批号试剂，正常血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过15％，用高值异常血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过10％。4.5稳定性试剂在规定的贮存条件下保存至有效期后，产品的性能应符合4.3,4.4和4.5.1规定的要求。4.6报告方式D-二聚体的报告单位通常包括纤维蛋白原当量单位（FEU）和D-二聚体单位（DDU）两种形式。FEU是将D-二聚体的量用降解前纤维蛋白原分子的量来表达，因此，用FEU表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍。在D-二聚体报告方式中还包括ng/mL、ug/mL和mg/L等形式，通常应该直接采用制造商提供的单位，不建议进行形式和量纲的转换。5试验方法5.1试验条件试验条件需满足如下要求：a)仪器材料：可采用配套或制造商指定的仪器；b)检测温度：37℃±1℃；c)实验用水：GB6682二级水以上；d)测试方法：按照制造商提供的试剂和仪器说明书规定程序测试。5.2外观测试目测检查，应符合4.1要求。5.3阴性预测率YY/TXXXXX—XXXX3检查产品有关阴性预测值的描述是否达到4.2的要求。5.4测试范围用接近D-二聚体测试范围上限的高浓度样品和缓冲液稀释成至少5个稀释浓度（xi）；每个稀释浓度测试3次，分别求出测定结果的均值（yi）。以稀释浓度（xi）为自变量，以测定结果均值（yi）为因变量求出线性回归方程。按公式（1）计算线性回归的相关系数（r）。所得结果应符合4.3规定。∑∑∑−=)y-(y)x-(x)]y)(yx-[(xriiii………………………………（1）5.5精密度5.5.1重复性在重复性条件下，用正常血浆和异常血浆分别重复测试10次，并分别计算测量值的平均值（x）和标准差（s）。按公式（2）计算变异系数（CV）。所得结果应符合4.4.1规定。%100×=xsCV……………………………………（2）5.5.2批间差用血浆（正常血浆和异常血浆）分别测试3个不同批号的试剂（盒），每个批号测试3次，分别计算两个水平测量值的平均值（x）和标准差（s）。按公式（2）计算变异系数（CV）。所得结果应符合4.4.2规定。5.6稳定性取在规定的贮存条件下保存至有效期后的试剂测试，应符合4.5规定的要求。5.7报告方式查验报告模板，应符合4.6要求。6标志、标签和使用说明6.1通用要求标志、标签和使用说明的通用要求如下：a)标签和使用说明的格式、内容等应适合试剂（盒）的预期用途；b)应使用YY0466-2003规定的符号，如果没有相应标准或所用符号用户可能不理解，则应在使用说明中对这些符号及使用的颜色进行解释；c)所提供的数值单位应被用户理解，应使用GB3100~3102中的符号；d)适用时应说明产品的微生物学状态；e)除非试剂（盒）的使用显而易见，否则应该提供使用说明；——应有相应的说明或符号提示用户在使用试剂（盒）前应仔细阅读使用说明；——使用说明中使用的语言应能被预期用户理解；f)应重点提示用户试剂（盒）的重要改变及相关信息位置；g)应以文字或符号警示用户存在的危害及风险；YY/TXXXXX—XXXX4h)试剂（盒）每个组件的名称、字母、数字、符号、颜色及图形都应使用同一种方式进行标记；i)试剂使用说明可以散页形式插入包装内，可在外部容器表面，可在使用手册中，或与仪器或分析系统的使用说明整合在操作手册中；j)试剂的使用说明可用电子版；k)可以编码形式提供部分使用说明，并在系统操作手册中进行解释；l)如试剂（盒）未随带详细的使用说明，制造商应确保用户可以获得试剂（盒）使用说明的正确版本；m)外部包装和初始包装的标签应包括规定的信息，应用易懂的文字和/或符号；例如：打印的质量，字型，字号；n)与试剂（盒）一起提供的标签和使用说明至少应包含使用前的安全处理和贮存。6.2外包装标签外包装标签上应至少有如下信息：a)试剂名称；b)包装规格；c)体外诊断用；d)贮存条件；e)批号；f)有效期限；g)注册证编号；h)产品标准编号；i)制造商名称，地址。6.3初始包装标签初始包装标签上应至少有如下信息：a)试剂名称；b)包装规格；c)贮存条件；d)批号；e)有效期限；f)制造商名称。6.4使用说明书使用说明书应提供如下信息：a)产品名称；b)包装规格；c)预期用途；d)主要组成成份；e)参考范围；f)储存条件及有效期；g)使用方法（配制方法）；h)适用仪器；i)检验方法的局限性；YY/TXXXXX—XXXX5j)产品性能指标；k)注意事项；l)生产企业；m)医疗器械注册证书编号；n)产品标准编号；o)说明书批准日期及修改日期；p)参考文献。7包装、运输和贮存7.1包装包装应符合如下要求：a)试剂（盒）的包装应能保证免受自然和机械性损坏；b)试剂（盒）外包装上的标志应使用GB/T191要求的符号；c)包装（盒）内应附有使用说明书及产品检验合格证（如有）。7.2运输按照合同规定的条件进行运输。7.3贮存按照规定的条件进行贮存。YY/TXXXXX—XXXX6AA附录A（资料性附录）患者评估与验前概率的应用A.1基本概念验前概率(Pretestpossibility，PTP)：在诊断试验结果报告之前，判断发生某种疾病的可能性。注1：验前概率可以是源自于评估特定人群某种疾病的流行病学发病率，或者是源自于某些特定患者某种疾病可能性的临床评估。注2：通常将病史、体征和症状等临床特征集中起来加以评估，用以预期某种测试或处理的可能结果。对于D-二聚体实验，实验前概率被描述成低，中，高三个水平，或称为疑似（低和中）和非疑似（高）。A.2患者评估与验前概率的应用由于DVT和PE临床体征和症状的非特异性，作为诊断依据的灵敏度也不够，因此，静脉血栓疾病（VTE）不能仅依据临床评价而诊断。此外，没有任何一个实验，包括D-二聚体检测，可以单独用来诊断或者排除静脉血栓。如果利用D-二聚体检测结合其它诊断或临床评估的模式来评价VTE的发病风险，将显著提高诊断能力。使用标准化评估（根据评估标准和疾病风险因子评分），能够初步将怀疑患病者有效地分为：疑似和非疑似VTE，或称为低、中、高验前概率。国际上推荐的用于评判验前概率的标准化评分原则包括：用于DVT的Wells法，和用于PE的Wells法或Geneva法。YY/TXXXXX—XXXX7BB附录B（资料性附录）关于D-二聚体试剂的适用性说明B.1基本概念阴性预测率（Negativepredictivevalue,NPV）：试验结果阴性时患者真正无疾病的概率。本标准指怀疑VTE的患者在D-二聚体检测阴性或定量结果低于临界值时未发生静脉血栓的概率。其计算公式如下：阴性预测率（%）=真阴性/（假阴性+真阴性）x100%B.2关于D-二聚体试剂的适用性说明由于本检测对于临床排除静脉血栓性疾病的特殊指导价值，需要制造商明确其适用范围。根据D-二聚体试剂的性能特点，其临床应用可将分为三类，建议制造商结合自身情况予以说明，以便临床和实验室使用。B.2.1用于D-二聚体定量测定：试剂能够定量表达标本中D-二聚体的水平，但是其结果不能用于VTE的辅助诊断及排除诊断，可用于研究。B.2.2用于VTE的辅助诊断:B.2.2.1特点：医生根据临床状况结合D-二聚体检测用于VTE的诊断B.2.2.2临床研究时选取确诊VTE的患者，至少在3个中心进行，三个中心使用同样的PTP原则，样本数量具有统计学意义即可(DVT和PE发生率都10%)。B.2.2.3临床评估时，受试试剂与另一种已被权威机构确定具有VTE诊断功能的D-二聚体试剂系统的测定结果相比较。B.2.2.4阴性预测率（NPV）在97%及以上（95%置信区间下限不低于95%）。辅助诊断对灵敏度不做具体要求。B.2.3用于VTE的排除诊断：B.2.3.1特点：临床医生结合PTP通过D-二聚体检测排除静脉血栓。B.2.3.2临床研究时连续选取被怀疑患有VTE的急诊患者，至少在3个中心进行，三个中心使用同样的PTP原则，样本数量要具有统计学意义(DVT和PE的发生率都10%)。B.2.3.3临床评估以影像学诊断结果（临床事实）为标准，如果影像学未确诊VTE，要追踪患者3个月，来确定阴性结果。B.2.3.4阴性预测值（NPV）在97%及以上（95%置信区间下限不低于95%）。灵敏度不低于95%（95%置信区间的下限不低于90%）。YY/TXXXXX—XXXX8CC附录C（资料性附录）国际通行的基于PTP评分的临床诊断流程C.1国际通行的基于PTP评分的临床诊断流程用于VTE排除诊断时，D-二聚体的应用策略应遵循以下国际通行的基于PTP评分的临床诊断流程:PTP评分值非疑似；低或中PTP评分值疑似；高PTP评分值D-dimer结果阴性（界值）D