泰万菌素张金龙大环内酯类药物分类•第一代:–红霉素–泰乐菌素–北里霉素(吉他霉素)•第二代:–替米考星–阿齐霉素•第三代:–乙酰异戊酰基泰乐菌素(泰万菌素)–泰拉霉素(瑞可新)泰万菌素大环内酯类系:药效指数1、红霉素、泰乐菌素12、替米考星、吉他霉素、阿奇霉素等。4-83、泰万菌素5-10泰万菌素是目前唯一能同时有效对付三大疑难猪病:猪喘气病、蓝耳病、猪回肠炎的兽药。并具有增加动物非特异性免疫,免疫水平整体提高的功效。是目前及未来几年最适合给猪群做保健和治疗的药物。蓝耳病病毒对巨噬细胞的损害病毒进入机体后,侵入巨噬细胞,尤其是肺泡的巨噬细胞(靶细胞),在细胞内增值,使巨噬细胞破裂、溶解崩溃,造成巨噬细胞数量减少,同是降低了肺泡、巨噬细胞对其它细菌和病毒的免疫力,造成严重的间质性肺炎和肉样病变。因此,如何控制病毒的复制及其对巨噬细胞的破坏至关重要蓝耳病病毒在巨噬细胞内复制需要酸性环境,如果药物能改变适合其繁殖的酸性环境条件,蓝耳病病毒的繁殖就会受到抑制。泰万霉素据大量试验证实,泰万霉素能在吞噬细胞内富集且靶组织(病原体在宿主体内定居的部位)有相当高的浓度。泰万菌素作用机理偏碱性的理化特征使之进入巨噬细胞后,改变蓝耳病等病毒在细胞内复制所需的pH值(酸性)环境,使病毒的复制和扩散受到抑制,使巨噬细胞得到保护,同时增强吞噬细胞的趋化性、吞噬能力及活化巨噬细胞,从而发挥抗病毒作用,有效对抗蓝耳病病毒引起的免疫抑制,明显减少继发感染,提高猪群健康水平。微生物细胞质巨噬细胞杀菌作用机理微生物被内吞进巨噬细胞内微生物被包裹为初级小体初级小体变为次级小体微生物被巨噬细胞内的溶酶体蛋白消化诱发细胞免疫及体液免疫系统巨噬细胞爱乐新抑制蓝耳病毒在细胞内的复制020406080100不加药物爱乐新1爱乐新10病毒感染细胞的比例(%)欧洲株美洲株抑制各型蓝耳病病毒复制南京农业大学(2008)泰万菌素泰万菌素泰万菌素有效抑制蓝耳病在细胞内复制及扩散中国农业大学(2008)无药物组泰万菌素1微克/毫升非常多病毒极微量病毒泰万泰万菌素抑制蓝耳病病毒小结泰万菌素能抑制欧洲型和美洲型蓝耳病病毒复制泰万菌素能抑制蓝耳病病毒在细胞内的复制与扩散因此猪场长期使用泰万菌素后,是中长期除疫苗外控制蓝耳病的最有效的手段促进巨噬细胞的代谢能力促进单核细胞向巨噬细胞分化,大大增加巨噬细胞数量泰万菌素能增强动物非特异性免疫力巨噬细胞越多相当于子弹更多空白对照组泰万菌素处理后注:免疫组化方法染色(灰色或褐色为巨噬细胞)泰万菌素是唯一最佳能对抗蓝耳病的西药,其效价是替米考星的10倍。泰万霉素对支原体最敏感---特效针对喘气病•是唯一真正能有效到达支气管腔、杀灭支原体的动物专用抗生素,是目前对支原体最敏感的药物。•经反复实验证明:本品能直接、快速到达纤毛受损部位,持续、有效地杀灭支原体,保护支气管纤毛的屏障功能,维护呼吸道黏膜免疫系统的正常功能,从而大大降低呼吸道疾病的发生率。为什么现代养猪必须首先消除支原体支气管壁上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞血管血管支气管模式图第一道防线第二道防线第三道防线老病原为什么现代养猪必须首先消除支原体老病原老病原老病原老病原支气管壁上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞血管血管其他病原会被纤毛摆出第一道防线第二道防线第三道防线老病原为什么现代养猪必须首先消除支原体老病原老病原老病原老病原支气管壁上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞血管血管其他病原会被纤毛摆出第一道防线第二道防线第三道防线支气管壁支原体使得中国猪病“丛生”支原体支原体支原体支原体支原体支原体上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞血管第一道防线第二道防线第三道防线支原体打开病原入侵的门户纤毛被破坏后,容易导致各种继发感染支原体感染呼吸道上皮,普通药物难以到达电子显微图电子显微图支原体难以被清除肺炎支原体主要寄生在支气管纤毛表面,普通药物只能在血管中循环而到达不了支气管上皮细胞及纤毛.同时,支原体能进入肺泡被肺泡保护,而常用药物:泰妙菌素、泰乐菌素、氟苯尼考、四环素类、沙星类、头孢类、磺胺类等难以进入肺泡,这也是支原体难以根治、易复发的主要原因。支原体破坏呼吸道的三道防护屏障:鼻腔、气管支气管、细支气管猪肺炎支原体吸附在呼吸道粘膜粘附于气管及支气管表皮细胞的纤毛上。使纤毛变成凝块并脱落。最终使上皮纤毛失去清除异物和细菌的能力。健康猪呼吸道上皮的纤毛感染猪上皮的粘膜纤毛脱落比较其它抗生素对支原体的敏感性支原体(株数)泰万菌素泰乐菌素泰妙菌素替米考星多西环素760.0250.250.050.1250.78380.050.50.100.251.56420.0250.250.0250.1250.7810倍2倍5倍菌株药物(SD+SJ)SDSJPG31泰万菌素0.0003910.0007810.001560.00156泰妙菌素0.0031250.0031250.0031250.0015625泰乐菌素0.006250.006250.006250.00625替米考星0.0031250.0031250.0031250.003125阿奇霉素0.00156250.001560.001560.00156强力霉素0.0250.025克拉霉素0.0125—红霉素0.0125—氧氟沙星0.05—对支原体最敏感的药物(国内研究报告)(中国农业大学,2008,10)支原体株泰万MMC泰妙MMC泰万MIC泰妙MIC泰万MMC/MIC泰妙菌素MMC/MIC1000.056.250.0250.392161730.056.250.050.78181780.112.50.050.2262.52110.112.50.050.781163110.0212.50.0250.781162ASb0.112.50.050.2262.5WVU1853b0.0512.50.050.78116直接杀灭支原体----泰万菌素Vs泰妙菌素MMC/MIC=1表示药物为杀菌药MMC/MIC值较大表示药物为抑菌药支原体与蓝耳病毒的联系肺炎支原体一方面可以破坏呼吸道的局部清除病原体的能力,使得细菌性病原体严重继发感染;另一方面,肺炎支原体可以调制肺脏局部的免疫应答,使肺泡巨噬细胞的的功能发生改变,从而促进了PRRSV的感染,延长PRRSV感染的时间,加重PRRSV造成的损失。在机体感染支原体后,使蓝耳病病毒在呼吸道粘膜的定植和复制变得特别容易。泰万菌素是目前对支原体最敏感的药物,能有效控制支原体的感染与发病,维持呼吸道黏膜免疫系统的正常功能,防止病原体逃逸呼吸道的黏膜免疫,抑制蓝耳病病毒在呼吸道黏膜的定植与复制,从而达到控制蓝耳病作用。有效控制猪回肠炎和猝死症•本品能迅速进入肠道上皮细胞,作用于胞内劳森菌的核糖体而导致细菌死亡,彻底治疗回肠炎。同时,本品对疏螺旋体及密螺旋体属效果也很强,治疗猪痢疾效果明显。•本品对A型魏氏梭菌非常敏感-----有效防控猝死症。特点•1、内服易吸收,并迅速达到有效血药浓度。•2、生物利用度高。按同剂量内服,泰万菌素的血药浓度为泰乐菌素的3倍,为替米考星的2倍。•该药物动力学特征十分有利于呼吸系统和肠道疾病的防治。适应症•1、支原体、传胸、猪链球菌、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、萎缩性鼻炎等呼吸道疾病。•2、由金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、大肠杆菌、化脓棒状杆菌、变形杆菌等引起的母猪乳房炎、子宫内膜炎等产后疾病。•3、由劳森氏菌、耶尔森氏菌、螺旋体、沙门氏杆菌等引起的消化道疾病。•4、由蓝耳病病毒、圆环病病毒等各种病毒性疾病引起的继发细菌性感染。特效抑制蓝耳病病毒等在呼吸道中的定植与复制。生产应用•无胚胎毒性,对妊娠母猪安全•与氟苯尼考联合使用,目前公认效果最佳。使用三原则1.保健应用2.长期坚持使用3.策略性使用保健应用在最容易发病的阶段使用不管猪价的高与低,均要使用猪群稳定时也要使用长期坚持使用免疫系统需要一定的时间才能产生保护,只有坚持使用,才能减少易感猪的数量,保证猪群的免疫力一致,避免疾病在猪场内反复发作。保健用药方案•母猪产前一周——下产床:泰万菌素50ppm+复方氨苄西林100ppm•仔猪断奶后保育舍全程饲料添加泰万菌素50ppm+喘呼宁80-—100pm•发病母猪应紧急治疗:葡萄糖+阿司匹林/头孢噻呋+维生素输液治疗,退烧,喂水喂料,在所有母猪料添加泰万菌素50ppm+氨苄西林或阿莫西林200ppm及霉菌毒素吸附剂,每月7-10天•育肥猪发病时,用泰万菌素50ppm+喘呼宁80——100ppm拌料蓝耳病强毒株用药方案谢谢!