5药物制剂检验技术

全国高职高专药品类专业第二轮规划教材—《药物分析》第五章药物制剂检验技术Page2制药用水的分析一般制剂的分析药用辅料、包装材料的质量分析药物稳定性实验Page3第一节制药用水的分析Page4制药用水注射用水灭菌注射用水纯化水饮用水Page5饮用水原理：天然水经净化处理所得的水用途：可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂Page6纯化水原理：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水用途：可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精选用水。也可作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂Page7注射用水原理：为纯化水经蒸馏所得的水用途：可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗Page8灭菌注射用水原理：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得用途：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂Page9（一）性质饮用水为无色的澄清液体；无异臭，无味，无肉眼可见物。一、饮用水的分析Page10（二）检查1.色度检查意义：控制带色有机物（主要是腐殖质）、金属或高色度的工业废水造成检查法：一、饮用水的分析供试品11份，铂-钴标准溶液0ml0.50ml1.00ml……5.00ml0度5度10度50度1.50ml15度Page11（二）检查2.浑浊度检查意义：降低浑浊度对除去某些有害物质、细菌、病毒，提高消毒效果，确保供水安全等方面都有积极的作用检查法：取水样，用浊度仪测定，不得超过3度一、饮用水的分析Page12（二）检查3.臭和味检查意义：出现异常臭味可能是水质污染信号检查法：取100ml水样，置于250ml锥形瓶中，振摇后从瓶口嗅水的气味，与此同时，取少量水样放入口中，不要咽下，品尝水的味道，然后将上述锥形瓶内水样加热至开始沸腾，立即取下锥形瓶，稍冷后同法嗅气和尝味，均不得有异臭、异味一、饮用水的分析Page13（二）检查4.肉眼可见物检查意义：控制沉淀物及肉眼可见的水生生物和令人厌恶的物质检查法：将水样摇匀，在光线明亮处迎光直接观察，不得有肉眼可见物一、饮用水的分析Page14（二）检查5.酸碱度检查意义：饮用水酸度过低可腐蚀管道影响水质，过高又可析出溶解性盐类并降低消毒效果检查法：以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的酸度计测定，pH应为6.5～8.5一、饮用水的分析Page15（二）检查6.总硬度检查意义：饮用水总硬度过高易形成水垢，并可引起胃肠功能暂时性紊乱检查法：吸取50.0ml水样，置于150ml锥形瓶中，加入1～2ml缓冲液（pH10）及铬黑T指示剂少量，立即用EDTA-2Na滴定液（0.01mol/L）滴定，充分振摇至溶液由红色变为纯蓝色为滴定终点一、饮用水的分析Page16（二）检查7.细菌总数、总大肠菌群检查意义：控制水体污染检查法：取本品，照我国《生活饮用水卫生标准》（GBT5750.4-2006）“微生物限度检查法”检查，细菌总数不得超过100cfu/ml，并不得检出总大肠菌群一、饮用水的分析Page17二、纯化水的分析（一）性质纯化水为无色的澄清液体；无臭，无味（二）检查1.酸碱度杂质来源：在制备和贮存时引入的酸或碱杂质检查法：采用酸碱指示剂法来控制限量甲基红—不得显红色溴麝香草酚蓝—不得显蓝色Page18二、纯化水的分析（二）检查2.硝酸盐杂质来源：主要由原料引入检查法：比色法3.亚硝酸盐杂质来源：主要由原料引入检查法：比色法Page19二、纯化水的分析（二）检查4.氨杂质来源：由原料、制备及贮存时引入检查法：比色法5.电导率杂质来源：水中存在的电解质检查法：电导率仪Page20二、纯化水的分析（二）检查6.易氧化物杂质来源：主要由原料引入检查法：灵敏度法7.不挥发物杂质来源：无机盐类，如碱金属、碱土金属的氯化物、硫酸盐等检查法：重量法Page21二、纯化水的分析（二）检查8.重金属杂质来源：主要在生产过程中引入检查法：重金属检查法中第一法9.微生物限度杂质来源：生产和贮存过程中引入检查法：微生物限度检查法Page22三、注射用水的分析注射用水与纯化水在检查项目方面的异同点：严格项目增加项目相同项目硝酸盐、亚硝酸盐、总有机碳、不挥发物、重金属酸碱度、氨、微生物限度和电导率细菌内毒素Page23四、灭菌注射用水的分析灭菌注射用水与注射用水在检查项目方面的异同点：严格项目相同项目酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、不挥发物、重金属、细菌内毒素氯化物、硫酸盐、钙盐、二氧化碳、易氧化物、应符合注射剂项下有关的各项规定Page24第二节一般制剂的分析Page25外观性状鉴别检查含量测定药物制剂分析的步骤：Page26分析内容、方法、标准要求等分析步骤（鉴别、检查和含量测定）相同相同点不同点药物制剂的分析和原料药的分析比较Page27一、片剂的分析指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂Page28一、片剂的分析（一）外观性状应完整光洁、色泽均匀、有适宜的硬度和耐磨性（二）常规检查1.重量差异按规定方法测定每片的重量与平均片重之间的差异程度检查意义：控制各片重量一致性，保证用药剂量准确Page29一、片剂的分析（二）常规检查1.重量差异检查方法：结果判断：超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g及0.30g以上±5%Page30一、片剂的分析（二）常规检查2.崩解时限固体制剂在规定的介质中，按规定的方法检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）所需的时间限度检查意义：片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的Page31一、片剂的分析（二）常规检查2.崩解时限检查方法：升降式崩解仪吊篮挡板Page32一、片剂的分析（二）常规检查2.崩解时限结果判断：片剂类型介质时间限度普通片水15min含片水10min舌下片水5min咀嚼片不进行崩解时限检查可溶片15～25℃的水3min泡腾片15～25℃的水5min糖衣片水1h肠溶衣片盐酸溶液（9→1000）及pH6.8磷酸盐缓冲液应符合规定结肠定位肠溶片盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下磷酸盐缓冲液应符合规定薄膜衣片水或盐酸溶液（9→1000）30min阴道片进行融变时限检查除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定Page33一、片剂的分析（二）常规检查3.溶出度药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速度和程度检查意义：药物只有溶解之后，才能被机体吸收Page34一、片剂的分析（二）常规检查3.溶出度检查方法：篮法、桨法、小杯法Page35一、片剂的分析篮体篮轴Page36一、片剂的分析Page37一、片剂的分析（二）常规检查3.溶出度结果判断：结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒、袋）中、每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中，有1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于QPage38一、片剂的分析（二）常规检查4.含量均匀度小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度检查范围：除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于25mg或主药含量不大于每片（个）重量25%者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂Page39一、片剂的分析（二）常规检查4.含量均匀度检查方法：除另有规定外，取供试品10片（个），照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量，求其均值和标准差以及标示量与均值之差的绝对值1)(2__nXXS__XA=｜100－｜Page40一、片剂的分析（二）常规检查4.含量均匀度结果判断：①如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；②若A+S＞15.0，则不符合规定；③若A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值、标准差和标示量与均值之差的绝对值：如A+1.45S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S＞15.0，则不符合规定Page41一、片剂的分析（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除（1）糖类的干扰和排除7126]O[6126x5126OHCOHCOHC分解）（(O)CHOHOOHOHOHCH2OHCOOHHOOHOHOHCH2OHPage42一、片剂的分析（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除（1）糖类的干扰和排除淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固体制剂的稀释剂干扰：氧化还原滴定法（高锰酸钾法、溴酸钾法）排除方法：避免使用氧化性强的滴定剂Page43一、片剂的分析（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除（2）硫酸钙和碳酸钙的干扰及排除干扰：配位滴定法排除方法：可加入掩蔽剂、或分离除去或采用其他方法进行测定Page44一、片剂的分析（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除（3）硬脂酸镁的干扰及排除干扰：配位滴定法和非水溶液滴定法排除方法：（1）配位滴定法：可调节酸碱度，选用合适的指示剂或用掩蔽剂消除干扰（2）非水溶液滴定法①主药为脂溶性药物，可采用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醚等）提取主药再进行测定；②主药为水溶性药物，可经酸化或碱化后再用有机溶剂提取后测定；③若片剂中含主药量很少时，可采用溶解、滤过后，用紫外-可见分光光度法测定Page45一、片剂的分析（三）含量测定1.片剂中常用辅料的干扰及排除（4）滑石粉等的干扰及排除干扰：紫外-可见分光光度法、比色法、比浊法及旋光法排除方法：滤过，除去干扰物Page46一、片剂的分析（三）含量测定2.实例盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定取本品20片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸丙米嗪75mg），置250ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80ml，振摇使盐酸丙米嗪溶解，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在251nm的波长处测定吸光度，按盐酸丙米嗪（C19H24N2·HCl）的吸收系数为264计算，即得。含盐酸丙米嗪为标示量的93.0%～107.0%Page47一、片剂的分析（三）含量测定2.实例盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定（1）原料药采用非水溶液滴定法，片剂采用灵敏度更高的紫外-可见分光光度法（2）为排除片重差异与含量差异，使测定结果更具代表性，取10片或20片，研细，取片粉进行含量测定Page48一、片剂的分析（三）含量测定2.实例盐酸丙米嗪片（规格2mg）的含量测定（3）除去糖衣的方法有：含有疏水性药品的糖衣片可先用乙醇洗去糖衣层，再用无水乙醇洗一次，用滤纸洗去乙醇后置硅胶干燥器干燥；含有亲水性药品的糖衣片用刀片小心削去糖衣层，不能刮去片芯，挑选完整的片剂做供试品用；包糖衣的肠溶衣片剂，可先用水洗去糖衣层后，用滤纸吸去水，置硅胶干燥器干燥（4）本品的辅料不能完全溶于水，可使溶液浑浊，故对紫外-可见分光光度法产生干扰。一般用定性滤纸或垂熔玻璃漏斗滤过Page49