北工大微生物学-第3章SARS

第三章微生物的形态结构第一节:非细胞微生物第二节:原核微生物第三节:真核微生物传染性非典型肺炎病因冠状病毒（SARS）冠状病毒与传染性非典型性肺炎(SARS)传染性非典型肺炎是一种急性的呼吸系统感染，世界卫生组织(WHO)于2003年3月15日将其名称公布为严重急性呼吸道症候群(SevereAcuteRespiratorySyndrome，SARS)。SARS是由一种新病原引起的，临床主要表现为肺炎，在家庭和医院有显著的聚集现象。病原体非典型肺炎曾泛指典型细菌以外的病原体所致的肺炎。现在主要指由支原体、衣原体、军团菌、立克次体、腺病毒以及其他一些不明微生物引起的急性呼吸道感染伴肺炎。这些病原体亦称非典型病原体。非典型肺炎主要通过近距离空气飞沫和密切接触传播，是一种呼吸道急性传染病，有比较强的传染力。世界卫生组织正式确认冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。变种冠状病毒与流感病毒有亲缘关系，但它非常独特，以前从未在人类身上发现，科学家将其命名为“SARS病毒”(SARS是“非典”学名的英文缩写)。香港卫生专家排除了它与甲型流感和乙型流感病毒有关的可能性，与1997年出现的H5N1禽流感病毒也没有联系。传染性非典型肺炎是由变种冠状病毒（SARS病毒）引起的一种新的呼吸系统传染性疾病。病原体SARS-CoV对外界抵抗力和稳定性要强于其他人类冠状病毒在干燥塑料表面可活4d，尿液中至少1d，腹泻病人粪便中至少4d以上对温度敏感，在-80℃保存稳定性佳，4℃可存活21d，37℃可存活4d，56℃90min或75℃30min可使病毒灭活对乙醚、氯仿、甲醛、紫外线等敏感特异性IgM和IgG抗体在起病后约7-14d出现IgM抗体在急性期或恢复早期达高峰，约3个月后消失IgG抗体在病程第3周即可达高滴度，12个月后持续高效价IgG抗体能中和体外分离到的病毒颗粒，可能是保护性抗体SARS冠状病毒一、冠状病毒病毒呈球形，单股RNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列呈冠状（日冕状）抵抗力弱，对理化因素敏感引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒—普通感冒SARS冠状病毒—SARScoronaviruscoronavirusSARS冠状病毒生物学性状形态结构与前者相似，刺突呈花冠状，其S蛋白与受体结合，导致细胞融合，为主要致病结构电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影，最外围是一个个紧挨着的突起部分”。病毒的样子有点像‘自由女神’头顶的帽子，称作‘日冕病毒’或者‘冠状病毒’。是一种单正链RNA病毒。将肺标本提取液分别注入小鼠的大脑、鸡胚和体外培养的细胞中。30个小时后，10只老鼠中有8只都出现致病反应，2只死亡。细胞的病变同样显著，电镜下的细胞出现了病变的网状结构。7天后，在电镜中看到了“冠状病毒”。利用‘免疫荧光法’将分离病毒与30份SARS患者血清进行血清学检测，23份反应呈阳性。而反转录PCR方法进行病毒的RNA序列测定显示，分离出的病原体与已知冠状病毒基因同源性达到64%这直接说明了冠状病毒与‘非典’病原有最密切的关系。还有36%的不同说明这次的冠状病毒是基因变异后的全新品种在Lancet(2003,361,9365)上，Peiris等强有力的表明，SARS与一种新的冠状病毒相关。在40例患有其他呼吸系统疾病的病人，献血者的200份血清标本中也没有发现抗这种新冠状病毒的抗体。SARS病毒致病性致病性与免疫性目前所知，冠状病毒科只感染脊椎动物，与人和动物的许多疾病有关。冠状病毒科在分子病毒学中也有相当的重要地位。这类病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜性，其中JHM病毒可以引起小鼠的脱髓鞘性脑脊髓炎，它是研究人类多发性硬化病的良好模型。致病性人类身体上发现的所有三种冠状病毒，都只会引致普通感冒、轻微咳嗽和发烧，绝少能引起肺炎并发症死亡。这些都和非典型性肺炎的高传染性和致死性是迥然不同的。致病性与免疫性鼠冠状病毒基因中导入猫冠状病毒的一个基因片段（编码一种外壳蛋白可以识别并帮助穿透猫细胞）。几小时后，小鼠冠状病毒的一些衣壳蛋白基因变成了猫的衣壳基因，因而可以感染猫细胞了。传播途径飞沫传播短距离的飞沫传播，是本病的主要传播途径直接接触传播接触患者的呼吸道分泌物、消化道排泄物或其他体液间接接触传播接触被患者污染的物品实验室传播实验人员在处理含SARS-CoV标本时未采取适当的安全措施或恰当的操作规程，造成实验室感染其他患者腹泻物中的病毒经建筑物的污水排放系统和排气系统造成环境污染，可能引起局部流行致病性与免疫性传染源：SARS患者所致疾病—严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）也称传染性非典型肺炎潜伏期：2-10天发病期：初期：发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X片肺部阴影极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40-50%）恢复期：抗体产生，症状减轻、消失免疫力抗体中和作用细胞免疫同时有免疫病理损伤，引起T、B死亡，造成免疫功能极度低下微生物学检查与防治病毒分离与鉴定（P3实验室）：核酸、血清学检查（测抗体）防治严格隔离病人增强机体免疫力监测疫情疫苗接种氧疗、激素、抗病毒药物及抗生素治疗，恢复期血清治疗SARS流行概况2002年11月16日，广东佛山市发现全球首例病人2003年1月2日，广东河源市人民医院收治2例不明原因肺炎病人，随后8名医护人员感染，成为第一起SARS暴发事件2003年4月8日，越南报告最后1例病人，成为全球最先控制SARS流行的国家2003年7月5日，WHO宣布我国台湾省的SARS传播连被切断，近8个月的全球SARS流行宣告结束2003年9月9日，新加坡公布全球下半年第一例SARS病人，WHO持保留态度全球SARS疫情概况2002年11月－2003年8月5日29个国家报告SARS临床诊断病例8422例，死亡916例中国24个省（直辖市、自治区）、香港、澳门、台湾，共发病7748例，死亡829例，分别占全球的92.00%和90.50%。病死率为10.70%其余28个国家发病674例，死亡87例，分别占全球全球总数的8.00%和9.5%。病死率12.91%SARS病例的全球分布532717556652512386333149997654433320100020003000400050006000中国中国香港中国台湾加拿大新加坡越南美国菲律宾德国蒙古泰国法国澳大利亚马来西亚意大利英国印度韩国瑞典印度尼西亚另有12个国家和地区各报告1例病人，包括巴西、中国澳门、哥伦比亚、芬兰、科威特、新西兰、爱尔兰、罗马尼亚、俄罗斯、南非、西班牙和瑞士SARS病例的国家分布其他23国0.89%加拿大2.89%新加坡2.83%菲律宾0.17%美国0.39%越南0.75%中国92%各省SARS病例构成山西8%内蒙5%河北4%天津3%其它省3%北京48%广东29%中国SARS疫情概况报告病例数死亡数病死率％大陆53273496.55香港175530017.09台湾66518027.07澳门100.00合计774882910.07WHO网站公布中国大陆SARS流行概况报告病例数：5327；死亡数：349；病死率：6.55%发病率：0.39/10万；死亡率：0.023/10万；地区分布：大陆共有24个省区市、266个县（市、区）有临床诊断病例报告；城市多于农村（城市地区占总病例81.1%）；南方早于北方；广东及华北五省占总病例数96.73%SARS的严重性和危害性影响社会稳定-恐慌-抢购-封锁影响经济发展-停课、停工、停市-交通中断影响国家形象-100多个国家对中国实行国境检疫-30多个国家限制我国公民入境SARS流行病学流行环节流行病学特征影响因素SARS的流行环节传染源易感人群传播途径传染源传染性非典型肺炎患者-排毒量和排毒时间与病情呈正比-存在超传播者-传播能力有递减性病原携带者动物？确诊病例和疑似病例接触史分析0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%确诊病例疑似病例有明确接触史无明确接触史不详地区分布特点表明远距离传播，而不是沿陆地交通蔓延远程传播通过飞机、火车等，传染源可迅速流动任何地区都可能出现疫情加强监测，及时发现疫情分类指导时间分布02040608010012014016018002-11-1602-11-2302-11-3002-12-702-12-1402-12-2102-12-2803-1-403-1-1103-1-1803-1-2503-2-103-2-803-2-1503-2-2203-3-103-3-803-3-1503-3-2203-3-2903-4-503-4-1203-4-1903-4-2603-5-303-5-1003-5-1703-5-24发病时间发病例数全国临床诊断病例发病时间分布图第一期1.02－2.28第二期3.08－4.23第三期4.24－5.31第四期6.01－8.15第五期8.16－截止6月10日北京市SARS病例发病时间分布情况0204060801001201403-53-63-73-83-93-103-113-123-133-143-153-163-173-183-193-203-213-223-233-243-253-263-273-283-293-303-314-14-24-34-44-54-64-74-84-94-104-114-124-134-144-154-164-174-184-194-204-214-224-234-244-254-264-274-284-294-305-15-25-35-45-55-65-75-85-95-105-115-125-135-145-155-165-175-185-195-205-215-225-235-245-255-265-275-285-295-305-316-16-26-36-46-56-66-76-86-96-10发病时间病例数确诊疑似发热门诊强化疫情报告密切接触者隔离病人管理疫点消毒与隔离输入期扩散期高峰期高峰期缓降期平稳期重点人群管理集中医院收治爆发点处理新发病例分析与排查截止6月10日北京市SARS病例发病时间分布情况0204060801001201403-53-63-73-83-93-103-113-123-133-143-153-163-173-183-193-203-213-223-233-243-253-263-273-283-293-303-314-14-24-34-44-54-64-74-84-94-104-114-124-134-144-154-164-174-184-194-204-214-224-234-244-254-264-274-284-294-305-15-25-35-45-55-65-75-85-95-105-115-125-135-145-155-165-175-185-195-205-215-225-235-245-255-265-275-285-295-305-316-16-26-36-46-56-66-76-86-96-10发病时间病例数确诊疑似发热门诊强化疫情报告密切接触者隔离病人管理疫点消毒与隔离输入期扩散期高峰期高峰期缓降期平稳期重点人群管理集中医院收治爆发点处理新发病例分析与排查截止6月10日北京市SARS确诊病例接触史构成随发病时间变化情况0%20%40%60%80%100%3-83-103-123-143-163-183-203-223-243-263-283-304-14-34-54-74-94-114-134-154-174-194-214-234-254-274-295-15-35-55-75-95-115-135-155-175-195-215-235-255-275-295-316-26-46-66-86-10发病时间有可疑无不详时间