氮气系统验证方案

小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第1页共27页验证方案验证方案名称小容量注射剂生产用氮气系统验证方案验证方案编码起草人日期车间负责人日期验证人员相关部门审核审核意见签名日期检测中心审核意见设备动力部审核意见生产部审核意见质保部审核意见生产副总经理验证领导小组组长(质量副总经理)小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第2页共27页目录1、目的2、验证范围3、职责4、参考法规、国家标准及文件5、通用方法6、制氮系统描述7、用户需求8、设计确认9、安装确认10、运行确认11、性能确认12、漏项与偏差小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第3页共27页小容量注射剂生产用氮气系统验证方案1、目的确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。2、验证范围本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。3、职责3.1验证领导小组3.1.1负责验证方案的批准。3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.1.3负责验证数据及结果的审核。3.1.4负责验证报告的审批。3.1.5负责发放验证证书。3.1.6负责验证周期的确认。3.2质保部3.2.1负责审阅验证方案和报告。3.2.2验证的结果评价。3.2.3验证文件的确认。3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。3.2.5负责验证文件管理，仪器仪表校正。3.3生产部3.3.1负责验证的实施。3.3.2负责验证的协调工作。3.3.3培训、考核人员。3.3.4起草有关规程。3.3.5会签验证报告。3.4设备动力部在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。3.5生产车间3.5.1负责验证方案、报告的制订。3.5.2在生产部组织下，按照验证方案进行实施。小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第4页共27页3.5.3收集验证资料，填写相应的验证记录。3.6检测中心3.6.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。3.6.2负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。3.7验证小组验证小组成员姓名部门及职务职责组长负责验证方案、报告的起草，组织验证的实施。组员参与验证方案的实施。参与验证方案的实施。参与验证方案的实施。参与验证方案的实施。参与验证方案的实施。参与验证方案的实施。参与验证方案的实施。4、参考法规、国家标准及文件《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品生产验证指南》（2003版）纯氮、高纯氮和超纯氮GBT8979-2008《无菌制剂生产关键控制指导》5、通用方法：记录测试数据工作的通用标准。5.1保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考（例如项目号）。5.2文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读懂、有日期和有签名的。不能使用铅笔、圆珠笔、钢笔，应使用签字笔记录数据。5.3每次测试必需是：5.3.1以数字化的形式记录结果。5.3.2如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。5.3.3附上在测试过程中的记录数据，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，如果一小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第5页共27页次测试中出现多个附件，每个附件应以X/Y形式清楚的表示出来，并签名和注明日期。5.3.4每次测试应签名和注明日期（执行人和审核人的签名必需出现）。5.3.5如果有些测试没有进行，在偏差表中写明未执行的原因和预计执行的日期。5.3.6在文件中不要使用修正液，修改错误必需按照《记录标准管理规程》SMP080007进行。6、制氮系统描述6.1制氮系统的结构和工作原理制氮系统分为原料空气供给系统、吸附分离制氮系统、氮气分配系统。原料空气供给系统包括空压机、冷干机、过滤器、空气缓冲罐，用于原料空气的供给；吸附分离制氮系统由两个内装碳分子筛的吸附器、一组气动阀和一套自控系统组成，原料空气在额定的压力下，供给由两个吸附器组成的变压吸附装置，每个吸附器进行吸附、均压、排气和充压四个主要的工作过程。它们交替工作，连续供给原料空气连续产出氮气。氮气分配系统由氮气缓冲罐、调压阀、流量计、氮气分析仪和一组阀门构成。吸附分离系统制得的产品氮气，首先通过氮气缓冲罐，氮气纯度均衡后，通过调压阀调至额定压力，再经流量计计量、氮气分析仪分析后，不全格的氮气排放，合格氮气供生产使用。过滤器、空气缓冲罐采用碳素结构钢（Q235B），吸附器、氮气缓冲罐采用碳素结构钢(Q345R)材质制作。所产氮气应符合：纯氮、高纯氮和超纯氮GB/T8979-2008、《药品生产质量管理规范》2010年修订附录1标准。6.2工艺流程图7、用户需求用户需求相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统用户需求》。压缩空气供给空气缓冲罐吸附器2吸附器1氮气储罐氮气缓冲罐各使用点小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第6页共27页8、设计确认设计确认相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统设计确认报告》。9、安装确认在设计确认已完成，并且设计确认报告已经批准后，方可开始安装确认。9.1目的本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统安装所需技术资料齐全，安装条件及整个安装过程符合设计要求。9.2确认范围本文件适用于小容量注射剂生产用氮气系统的安装确认。9.3确认内容9.3.1人员培训确认9.3.1.1目的确认本次实施确认的人员均得到相关的培训，确保确认有效、顺利进行。9.3.1.2可接受标准参加本次确认的所有人员均已接受培训，并培训合格。9.3.1.3检查及评价结果IQ表1检查及评价结果检查项目文件编码小容量注射剂生产用氮气系统验证方案培训人员名单部门姓名是否经过培训日期质保部□是□否质保部□是□否小容量注射剂车间□是□否小容量注射剂车间□是□否小容量注射剂车间□是□否小容量注射剂车间□是□否检测中心□是□否检测中心□是□否偏离说明结论小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第7页共27页确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.2技术资料确认IQ表2技术资料确认检查项目可接受标准检查方法是否符合要求产品采购合同有产品的采购合同。查看合同，所购设备的型号、数量等必须与合同一致，合同在设备动力部保存完好。□是□否产品说明书有产品说明书。查看产品说明书，顺序和内容描述必须正确，说明书在设备动力部保存完好。□是□否产品合格证有签字确认的产品合格证明书。查看产品合格证明，资料在设备动力部保存完好。□是□否竣工图各部件竣工图齐全。查看竣工图，资料在设备动力部保存完好。□是□否检验证书各装置均有检验证书。查看检验证书，资料在设备动力部保存完好。□是□否产品质量证明书各装置均有产品质量证明书。查看产品质量证明书，资料在设备动力部保存完好。□是□否仪表的检定所有需要检定的仪表应有检定证书，并贴有合格证。查看检定证书和合格证。□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.3安装位置的确认小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第8页共27页IQ表3安装位置的确认检查项目可接受标准检查方法是否符合要求安装位置小容量注射剂生产用氮气系统安装于小容量注射剂车间制氮间，操作间为一般生产区，安装后应有足够的操作空间，以便于操作、维修和清洗。查看现场□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.4氮气系统外观确认IQ表4氮气系统外观确认序号检查项目安装要求是否符合要求1氮气系统完整性零部件应齐全。□是□否2制氮装置表面质量外观应完好、光滑、无凹凸损伤。□是□否3各传动装置应灵活，无卡阻。□是□否4PLC应完好，灵敏。□是□否5阀门应完好，开关自如无卡阻，无泄漏。□是□否6管道、零部件连接管道、零部件连接应完好，无泄漏。□是□否7开关按钮开关灵活有效。□是□否8显示屏、指示灯各显示屏、指示灯应正常显示。□是□否9急停按钮急停按钮应完好，按钮应自如且灵敏。□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.5关键部件材质与连接确认小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第9页共27页IQ表5关键部件材质与连接确认检查项目可接受标准检查方法是否符合要求内外表面检查设备表面应平整光洁，无划痕，无毛刺、无锐边、无锈蚀，无死角，便于清洁；焊接处焊缝光滑平整，无气眼、砂眼、焊渣等。现场查看□是□否主要部位材质制氮系统过滤器、空气缓冲罐壳体材质为碳素钢（Q235B），左右吸附器、氮气缓冲罐壳体材质为碳素钢（Q345R）。查看材质说明书□是□否管道、球阀材质均为304不锈钢，球阀为卫生球阀。管径为Φ25mm。密封垫为硅胶垫。查看材质说明书□是□否管路过滤器滤芯材质为聚四氟乙烯，过滤精度0.45µm。查看材质说明书□是□否阀门与管道连接各分支与主管道的连接采用从上端开口焊接的方式，保证供气管路的流通，无盲管。阀门与管道采用卫生卡箍连接，中间加硅胶的密封圈。现场查看□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.6配套设施确认IQ表6配套设施确认类别项目安装要求检查结果是否符合要求安装环境一般生产区□是□否电源电压AC220VV□是□否频率50HZHZ□是□否接地接地良好□是□否压力吸附器进口压力0.6～0.8MPaMPa□是□否氮气缓冲罐出口压力0～0.7MPaMPa□是□否小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第10页共27页给定值仪表空气压力0.25～0.35MPaMPa□是□否空气缓冲罐0.6～0.8MPaMPa□是□否吸附器0.6～0.7MPaMPa□是□否氮气缓冲罐0.6～0.7MPaMPa□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.7仪器、仪表的确认IQ表7仪器、仪表的确认9.3.8润滑保养性能确认IQ表8润滑保养性能确认序号项目数量可接受标准检查方法是否符合要求1流量计（VA10-15）1量程为0~20m3/h现场检查□是□否2流量计（LZB-3WB）1量程为0~1m3/h现场检查□是□否3温度压力表1压力量程0~3.8MPa温度量程-80~80℃现场检查□是□否4压力表8量程为0~1MPa现场检查□是□否5压力表2量程为0~1.6MPa现场检查□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：润滑保养装置润滑油厂家润滑油型号润滑是否良好是否符合要求仪表气二联件的油雾器□是□否偏离说明：结论：小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第11页共27页9.3.9氮气系统气压试验确认IQ表9氮气系统气压试验确认目的确认氮气分配管路无泄漏程序用氮气将管道内压力升到工作压力0.25MPa，检查焊接点无泄漏。合格后，再将压力升到试验压力0.5MPa，检查焊接点无泄漏，同时保压6个半小时，压力表读数无变化，即为合格。项目测试压力时间压力表读数是否符合要求开始0.5MPa□是□否结束□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.3.10过滤器参数确认表IQ表10过滤器参数确认表安装位置主要技术参数是否符合要求规格尺寸滤芯材质过滤精度滤芯种类用途接口形式过滤介质制氮间10英寸单芯聚丙烯0.45µm折叠筒式压缩空气进口初滤226接口压缩空气□是□否制氮间10英寸单芯聚丙烯0.45µm折叠筒式压缩空气进口初滤226接口压缩空气□是□否制氮间10英寸单芯聚丙烯0.2µm折叠筒式氮气进口初滤226接口氮气□是□否浓配间5英寸单芯聚四氟乙烯0.01µm折叠筒式氮气终端过滤226接口氮气□是□否稀配间5英寸单芯聚四氟乙烯0.01µm折叠筒式氮气终端过滤226接口氮气□是□否确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第12页共27页灌封间5英寸单芯聚四氟乙烯0.01µm折叠筒式氮气终端保护过滤226接口氮气□是□否灌封间——聚四氟乙烯0.01µm囊式氮气终端过滤226接口氮气□是□否偏离说明：结论：确认人：复核人：确认日期：复核日期：备注：9.4最终结论（1）由安装确认综合评价执行人员做最终的结论，由生产部、质保部及相关部门负责小容量注射剂生产用氮气系统验证方案第13页共27页人对确认结论进行审核和批准。安装确认的最终结论最终结论：