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第三章药物治病的奥秘Pharmacodynamics血液循环中的药物组织分布的药物代谢、排泄的药物药物达到作用部位药理作用临床反应药效毒性Pharmacokinetics吸收分布代谢排泄人体•基因•酶•受体•离子通道……1.药物作用靶点病原体•细菌•病毒•真菌•寄生虫•肿瘤细胞……正常人体内存在神经、体液和免疫系统的调节，器官活动和细胞代谢保持适当的水平各种致病因素打破平衡就会产生疾病，药物的作用就是使这种失衡尽量恢复正常功能亢进功能不足drugdrug人体•生命活动水平提高称为兴奋，如心跳呼吸加快、血压升高、失眠等；反之称为抑制•超出正常水平的兴奋称为亢进，超出正常水平的抑制称为麻痹；兴奋或抑制超出最大限度，最终会转变为衰竭，生命活动接近终止•药物调节生理功能的本质是发挥适当的兴奋或抑制作用•化学治疗药物是人类对付病原体的主要武器，如抗菌药物、抗病毒药物、抗癌药物等•抗体也具有消灭致病菌和解除致病菌分泌毒素的能力•病原体或其分泌的毒素作为抗原进入人体后，刺激机体产生抗体病原体人工自动免疫法•将细菌、病毒杀死，或减弱其毒力，再将其制成菌苗或疫苗，如霍乱菌苗、结核活菌苗、乙型脑炎疫苗、乙型肝炎疫苗、麻疹疫苗•将细菌产生的外毒素去除毒性，制成类毒素，如破伤风类毒素、白喉类毒素•人体接种后，能刺激产生相应的抗体，形成免疫能力，用于易感人群的预防接种人工被动免疫法•从细菌或病毒本身免疫的马和其他大动物身上取得的免疫血清，称作抗菌血清或抗病毒血清，如狂犬病、炭疽血清•将细菌类毒素或毒素注入马和其他大动物身上使其免疫，然后从它们身上抽取免疫血清，即抗毒素（抗毒血清），如破伤风、肉毒抗毒素•这类血清中含有大量的抗体，注入人体后，人体不用自己制造抗体，就能很快地获得免疫力，可在细菌或病毒感染的早期用药2.影响药效的主要因素药物因素药物制剂和给药途径药物相互作用机体因素年龄、性别、遗传、疾病状态等药物因素一、药物剂型药物制成的适用于临床使用的形式称为剂型常见的药物剂型包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、栓剂等固体剂型；软膏剂等半固体剂型；注射剂、洗剂、滴眼剂、滴鼻剂等液体剂型；气雾剂等气体剂型•同一药物可以制成不同的剂型，作用快慢不一样，毒副作用的程度也不一样；少数情况下，同一药物不同剂型由于给药途径不同，药效也可能不同•不同厂家生产的同一剂型的同一药物，疗效和毒副作用方面也存在一定的差异•同一药物的不同剂型价格相差很多二、药物的相互作用不影响药物的浓度，但改变药理作用：如同时应用的两种药物竞争同一靶点改变药物在作用部位的浓度而改变药理作用：如某种药物影响另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄过程联合用药可能发生积极或者消极的效果，要做到合理的药物配伍机体因素一、年龄新生儿和老年人肝代谢和肾排泄功能不全药物作用靶点的敏感性改变机体组织发生变化，如老年人脂肪比例增多，影响药物分布老年人常需服用更多的药物二、性别女性特殊生理时期，月经期、怀孕期、哺乳期等性别不同，激素的种类和水平不同，影响药效三、遗传因素种族差异：如异烟肼的代谢，我国快代谢占50％，慢代谢占26％，欧美国家则相反个体差异四、疾病状态干扰机体对药物的敏感性：如甲状腺功能低下时对度冷丁的敏感性增高改变药物体内过程：如胃肠功能障碍影响药物吸收，肝肾功能不全导致药物消除减慢甚至会发生毒性反应五、心理因素安慰剂（placebo）是指本身没有特殊药理活性的中性物质（如乳糖、淀粉）制成的外形似药的制剂某些情况下安慰剂的确会发挥效应，主要是病人在心理上对药物和医生的信赖，发生一系列精神和生理上的变化六、长期用药引起机体（及病原体）的反应性变化耐受性和耐药性机体连续多次用药后反应性降低称为耐受性，停药后耐受性可消失，再次连续用药又可发生病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低称为耐药性•依赖性长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性或是精神性的依赖和需求停药症状病人在长期反复用药后突然停药，会出现一定的症状，停药时应逐渐减量，如吗啡依赖者停药后精神和躯体的问题；某些抗高血压药物突然停药后血压反跳性上升3.常见药物剂型A.片剂（tablet）•将药物与适宜辅料混匀，经压制而成的圆片状或异形片状制剂•包括口服片剂、口腔用片剂等•口服片剂经胃肠道吸收而发挥作用，也有部分在胃肠道局部发挥作用，包括普通片、包衣片、咀嚼片等•口腔用片剂包括口含片和舌下片等1.普通片2.包衣片：增加药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等（糖衣片、肠溶片等）一般病人服用药片应至少饮用100ml温开水，并保持站立1.5min，不能干吞药片，防止药物黏附、刺激食管粘膜3.咀嚼片•在口腔中咀嚼后吞服的片剂，常加入蔗糖、薄荷油等甜味剂及食用香料调整口味，适宜幼儿服用•常用于维生素类、解热药和治疗胃部疾病的药物，如氢氧化铝嚼碎后能快速在胃壁上形成保护膜•咀嚼后可用少量温开水送服4.泡腾片•主要供口服使用，放入水中在泡腾崩解剂的作用下产生大量气泡（CO2），片剂迅速崩解溶化，多见于可溶性药物•一般宜用100-150ml凉开水或温水浸泡，待药物完全溶解或气泡消失后饮用；严禁直接服用或口含•药液中有不溶物、沉淀、絮状物时不宜服用•少数泡腾片供阴道外用5.分散片•放入水中可迅速崩解均匀分散的片剂，在20oC左右的水中，一般3min内完全崩解，加快药物吸收，多见于难溶性药物•可加水分散之后口服（儿童）或直接口服•给婴幼儿喂药时，应将患儿抱起，用手捏住下巴，以小汤匙盛药液，慢慢紧贴孩子的口角轻轻灌入6.口含片•含于口腔内缓慢溶解，能对口腔及咽部产生持久的药效，用于局部的消炎、消毒等•含片应含在口腔中或近患处，待其自然溶化分解，不能口服或咀嚼；含片是治疗药，并非预防或保健作用7.舌下片•舌下给药，药物快速溶解吸收、发挥疗效，同时避免首过消除•药片含服于舌下，不能咀嚼或吞咽药物，含后30min内不宜进食或饮水B.丸剂（pill）•将药物细粉（多为中草药）或药物提取物加适宜粘合辅料制成的圆球型固体制剂，主要口服应用，也有其他给药途径（如舌下）•粘合剂可用蜂蜜、水、米糊或面糊，所制成的丸剂分别称为蜜丸、水丸、糊丸C.胶囊剂（capsule）•将药物或加有辅料充填于空心硬质胶囊（硬胶囊）或弹性软质胶囊（软胶囊）中而制成的制剂，一般供口服•掩盖药物的不良气味或提高药物稳定性，有利于胃肠道分散、溶出、吸收•一般情况下胶囊应整粒吞服，不便于吞服的情况下（儿童）可考虑拆开服用，但应注意没有胶囊保护时药物的刺激性或药效变化（肠溶胶囊）D.颗粒剂（granule）•将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，一般可分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂•冲入水中饮用，溶出吸收速率较快E.栓剂（suppository）•将药物与适宜基质混合制成的，供腔道给药的固体制剂，包括直肠栓、阴道栓和尿道栓F.软膏剂（ointment）•将药物与适宜基质混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂，其中乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂成为乳膏剂•涂敷前清洗干净皮肤；破损、溃烂、渗出部位不应涂敷；若有灼烧感、发红、肿胀、出疹等反应，应局部将药物洗净，停止用药；不宜涂敷于口腔黏膜或眼结膜G.气雾剂（aerosol）•指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂，使用时借抛射剂的压力将内容物呈雾滴喷出•可在呼吸道、皮肤或其它腔道发挥局部或全身作用局部作用：治疗咽炎局部作用：止痛全身作用：抗心绞痛•抛射剂是提供气雾剂动力源泉，有时可兼作药物的溶剂或稀释剂，主要是液化气体•最常用氟氯烷烃类，即氟利昂，蒸气压适宜，稳定性好，毒性甚小，不易燃，无味无臭•氟利昂由于上述优点广泛用于冷冻设备和空气调节装置的制冷剂，但也是破坏臭氧层的元凶，在平流层中强烈的紫外线作用下，氟利昂分解释放出氯原子，破坏臭氧分子优点•速效、局部用药易定位•提高药物稳定性•避免首过消除•准确控制剂量缺点•生产成本高•制冷作用刺激皮肤引发不适•氟氯烷烃可能造成心律失常气雾剂吸入气雾剂使用方法•打开喷口的盖子，握紧并将气雾剂摇匀•缓缓呼气尽量让肺部气体排尽•喷口放入口内，吸气的同时按压气雾剂阀门，并继续缓慢深吸气•屏住呼吸10-15s或更久，然后用鼻子缓慢呼气•温水清洗口腔，气雾剂喷嘴也应清洗干净H.喷雾剂（spray）•指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂•不含抛射剂，局部应用为主I.干粉吸入剂（drypowderinhalation，DPI）•指微粉化药物或载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入至肺部的制剂•在呼吸道发挥局部作用或直接通过肺部血液循环发挥全身作用•病人吸入气流是粉末进入体内的动力，克服了药物释放和吸收不协调的问题•国内常用的两种干粉吸入装置：都保和准纳器都保及使用方法准纳器及使用方法思考题•药物的作用靶点•影响药效的因素•药物常用剂型及使用注意事项