实习报告

Men目录1、实习内容记述……………………………………………………………11．1实习背景及目的………………………………………………………11．2实习准备………………………………………………………………21．3实习内容………………………………………………………………22、专题内容分析……………………………………………………………62．1制药车间布置…………………………………………………………62．2GMP对药厂洁净室的环境控制要求…………………………………73、在实习中收获最大与体会最深的内容…………………………………84、对实习工作的改进意见…………………………………………………1211.实习内容记述1.1实习背景及目的1.1.1实习背景湖北科益药业股份有限公司是国家火炬计划重点高新技术企业，湖北省科技厅认定的高新技术企业和医药科技骨干企业，武汉东湖国家新技术开发区认定的重点高新技术企业。科益公司目前是国内集科研、生产与经营一体化的抗病毒药物产业化骨干企业。多年来开发了如更昔洛韦、利巴韦林、阿昔洛韦、喷昔洛韦、伐昔洛韦、咪喹莫特等已经产生良好社会经济效益的新药成果，带动了全国抗病毒药物市场的日趋活跃，促进了我国医药产业结构优化升级和产品结构调整。主导产品更昔洛韦合成制备工艺拥有完全自主知识产权，荣获国家科学技术进步二等奖，先后列为国家火炬计划项目、国家技术创新基金项目和国家重点新产品计划项目，连续两届被认定为湖北名牌产品。公司具备较强的科研实力和完整的科研体系，设有药物合成、天然药物、药物制剂、制药工程、医药信息等研究机构。新药研发方向重点聚焦抗病毒药物及抗感染药物领域，主要为化学药物、中药及天然药物、药物新制剂。公司建立了一支具有医学专业背景，市场营销经验丰富的高素质营销团队。采取以学术推广型为主导的知识营销模式，扩大了新产品的知名度，树立了良好的企业社会形象和产品品牌声誉。目前已在全国设立了辐射全国各省市的市场营销网络。公司建立了符合国家GMP标准的新药产业化基地。化学原料药、冻干粉针剂、口服固体制剂、软膏剂等主要剂型形成规模生产能力。布局合理、整洁有序的生产厂区环境，各类先进的自动化生产设备、完善的产品质量保证体系等一系列基础硬件，有力地促进了产品质量的提高。公司坚持走医药专业化道路，以市场为导向，依托科技进步，致力于企业自主技术创新，精心铸造核心竞争力。充分发挥在全国抗病毒药物领域的竞争优势，以优质的资产结构，良好的经营业绩，优秀的盈利能力和潜在的高成长性作基础，争取实现做强做大的战略目标，为我国人民健康事业发展作出更大的奉献。同时学校拿出大量经费要求每个专业每位同学深入到企业了解企业运作以及各类操作，同样作为最注重生产的生物制药专业也不例外，紧紧抓住这次机会响应学校号召，让同学们增长见识。1.1.2实习目的（1）了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则（2）熟悉药品包装流程，学习各车间物料流程，加强GMP知识和安全知识学习，把理论和实践相结合2（3）了解各部门日常工作，亲自体验并总结（4）提高沟通和人际关系处理能力（5）丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打下基础，找到不足之处，早日弥补并增强适应社会能力1.2实习准备实习正式开始前一个月，带队老师积极联系实习单位，对学生进行动员开会，分组及商议，购买人身安全保险以确保实习安全有序顺利进行并完成。同时班级同学积极查找资料，查找相应实习地点以及弥补自己的知识欠缺，也保证实习顺利高效完成。初次去实习的地方。由于是第一次去，老师需要向那边的人介绍一下我们，于是老师包了一辆学校的车把我们送到葛店去了。经过简短的介绍，那边的人接收了我们。考虑到葛店太远了，我们打算住在公司的附近，之后在我们的请求下，万老师带我们去找宾馆。经过一些波折，我们终于找到了住的地方。雨水我们又再次回到学校。1.3实习内容1.3.1对公司的了解企业名称：湖北科益药业股份有限公司注册地址：武汉市东湖新技术开发区关东工业园3-3号4楼生产地址：湖北省鄂州市葛店经济开发区科益工业园、湖北省武汉市东湖新技术开发区黄龙山路科益产业园生产范围：冻干粉针剂、片剂、颗粒剂。硬胶囊剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、原料药（阿苯达唑、阿昔洛韦、醋酸氯地孕酮、更昔洛韦、环吡酮胺、甲磺酸酚妥拉明、利巴韦林、替硝唑、枸橼酸铋钾、特非那定、喷昔洛韦、甲磺酸培氟沙星、美洛昔康、双氯芬酸二乙胺、咪喹莫特、地奥司明、甲磺酸左氧氟沙星、兰索拉唑、盐酸伐昔洛韦、甘草酸二铵、葡萄糖酸依诺沙星、维库溴铵、塞克硝唑、二十二醇、盐酸法舒地尔)、药用辅料：交联羧甲纤维素钠。*冻干粉针剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂企业网址：联系电话：[phone]邮箱：[e-mail]1.3.2液相色谱3色谱法的最早应用是用于分离植物色素，其方法是这样的：在一玻璃管中放入碳酸钙，将含有植物色素（植物叶的提取液）的石油醚倒入管中。此时，玻璃管的上端立即出现几种颜色的混合谱带。然后用纯石油醚冲洗，随着石油醚的加入，谱带不断地向下移动，并逐渐分开成几个不同颜色的谱带，继续冲洗就可分别接得各种颜色的色素，并可分别进行鉴定。色谱法也由此而得名。在色谱法中存在两相，一相是固定不动的，我们把它叫做固定相；另一相则不断流过固定相，我们把它叫做流动相。色谱法的分离原理就是利用待分离的各种物质在两相中的分配系数、吸附能力等亲和能力的不同来进行分离的。使用外力使含有样品的流动相（气体、液体）通过一固定于柱中或平板上、与流动相互不相溶的固定相表面。当流动相中携带的混合物流经固定相时，混合物中的各组分与固定相发生相互作用。由于混合物中各组分在性质和结构上的差异，与固定相之间产生的作用力的大小、强弱不同，随着流动相的移动，混合物在两相间经过反复多次的分配平衡，使得各组分被固定相保留的时间不同，从而按一定次序由固定相中先后流出。与适当的柱后检测方法结合，实现混合物中各组分的分离与检测。高效液相色谱是在气相色谱和经典色谱的基础上发展起来的。现代液相色谱和经典液相色谱没有本质的区别。不同点仅仅是现代液相色谱比经典液相色谱有较高的效率和实现了自动化操作。经典的液相色谱法，流动相在常压下输送，所用的固定相柱效低，分析周期长。而现代液相色谱法引用了气相色谱的理论，流动相改为高压输送（最高输送压力可达4.9107Pa）;色谱柱是以特殊的方法用小粒径的填料填充而成，从而使柱效大大高于经典液相色谱（每米塔板数可达几万或几十万）；同时柱后连有高灵敏度的检测器，可对流出物进行连续检测。因此，高效液相色谱具有分析速度快、分离效能高、自动化等特点。所以人们称它为高压、高速、高效或现代液相色谱法。1.3.3药物溶出溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。溶出度%=(Ai×Mr×Xr%×n)/(Ar×0.1)1.3.4微生物检测微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度4的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微生物无毒性。除另有规定外，本检查法中细菌及控制菌培养温度为30℃～35℃；霉菌、酵母菌培养温度为23℃～28℃。检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10cm2为单位报告，特殊品种可以最小包装单位报告。检验量即一次试验所用的供试品量（g、ml或cm2）。除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml；膜剂为100cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml（其中10g或10ml用于阳性对照试验）。检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4片。一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品。根据供试品的理化特性与生物学特性，采取适宜的方法制备供试液。供试液制备若需加温时，应均匀加热，且温度不应超过45℃。供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1小时。1.3.5实际操作早上坐公交车去公司。从学校到公司需要40分钟的时间，我们从早上7点就在公交车站上等着，由于有一些同学迟到了，我们直到7：20才出发。还好一路畅通我们提前到了一个小时。我们把行李放进宾馆了，之后去上班了。由于第一天上班，又恰逢冯娟也没有工作要做。于是她带着我参观了一下质检部。今天上班冯娟和孙浩有工作要做，于是我就跟在后面看。检测每一个项目都是按照药典的方法。检测测水的质量枸橼酸铋钾干重失重：取本品，在105℃干燥5小时，减失重量不得过5.0%5根据药典的方法，测枸橼酸铋钾性状及外观：外观：胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。性状：本品为胶囊剂，内容物为白色颗粒。鉴别：（1）取本品的细粉适量（约相当于铋220mg），加水50ml，充分搅拌，使枸橼酸铋钾溶解，滤过。取滤液1ml，加稀硫酸2~3滴酸化，加10%硫脲溶液数滴，即显深黄色。(2)取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加高氯酸溶液(1→10)10滴，即发生白色沉淀，分离沉淀，沉淀在氢氧化钠试液中不溶，在浓氨溶液中溶解。(3)取本品约10mg，加水0.2ml溶解后，迅速加入新配制的吡啶－醋酐(3∶1)5ml，初显黄色，渐变为红色或紫红色。质量差异：除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均重量相比较。超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均装量差异限度：0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%溶化性：取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，颗粒全部溶化或轻微浑浊。测胶囊的溶出度：测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮底部距溶出杯的内部25mm±2mm。分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定的偏差应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒，袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种下规定的转速启动仪器，计时；置规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得超过±2%），吸取溶出液适量（取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处，需多次取样时，应及时补充相同体积的温度为37℃±0.5℃的溶出介质）立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过赢30秒内完成。取澄清滤液，测定，计算每片（粒、袋）的溶出量6枸橼酸铋钾含量测定：取于800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于4.069mg的氧化锌。根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度。2.专题内容分析2.1制药车间布置2.1.1药厂的选址与质量环境：远离居民区、污染少供水：远离水源地等敏感区域，保证水源充沛、水质良好。其他因素：公共工程、自然条件2.1.2车间组成生产部分：一般生产区和洁净区辅助生产部分：配电室、控制室、机修间行政-生活部分：办公室、休息室2.1.3车间布置设计的基本要求满足GMP的要求、满足工艺要求、满足建