傻瓜Meta分析讲座张勤修博士生导师二级教授理论篇选择文献——随机对照试验文献纳入文献的异质性检验•傻瓜提问:不相同性质的数据能否合并???•材料1:某男身高167厘米,体重56公斤•材料2:某女颜值95,腰围56公分•问题:能平均求数吗???上述数据能合并分析吗?纳入文献的异质性检验•傻瓜提问:不相同性质的数据能否合并???•材料1:某男身高167厘米,体重56公斤•材料2:某女身高195厘米,体重66公分•问题:求平均身高与体重。上述数据能合并分析吗?纳入文献的异质性检验•按统计原理,只有同质的资料才能进行合并或比较等统计分析,反之,则不能。•原始文献的异质性决定了meta分析选用的统计学模型。•临床异质性(概念上的异质性):–如对象特征、诊断、干预、对照、研究地点、评价结局等不同•方法学异质性:–研究设计与质量不同•统计学上的异质性:–不同试验中观察得到的效应,其变异性超过了机遇(随机误差)本身所致的变异性异质性的类型异质性评估分类异质性评估分类异质性评估分类异质性检验Q或者I2•P0.10时,表示纳入文献具有同质性,可选择固定效应模型(fixedeffectmodel);•P≤0.10时,表示纳入的文献不具有同质性,首先应进行异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资料,可选择随机效应模型(randomeffectmodel)。固定效应模型•假设纳入各研究的真实效应是相同的。研究1、2、3-----,其真实效应完全相同•赋予大样本研究较大的权重。•Meta分析综合效应:估计这个真实效应。随机效应模型•假设纳入研究的真实效应值大小是不同的研究1、2、3-----,其真实效应不同•Meta分析综合效应:估计所有研究效应的均值。•对大小样本没有偏向。其权重是随机的。其综合效应不被任何一个研究过分影响。D权重是P的4倍D权重是P的1.8倍随机效应模型降低了大样本研究的权重,相应提高了小样本研究的权重。Revman软件异质性指标:I250%,说明异质性小,即具纳入文献有同质性•I2是衡量多个原始文献之间的异质程度大小的指标。•在Cochrane系统评价中,只要I250%,其异质性可以接受。异质性指标:I250%说明原始文献之间差异小,可以把所有文献相同性质数据合并起来进行Meta分析统计,适用于Revman软件中的fixedmodel(固定模型)统计处理•没有先进行I2检验,符合同质性再进行相关统计学选择的程序•傻瓜方式,即不管这个I2,直接:计数资料点击fixed模型,一直做下去直到森林图出来。森林图里面有I2,符合同质性就OK,不符合则返回来重新按照非同质性处理。Revman软件如何进行异质性指标:I2检验??晕——————只有最后试了才知道I2检验,P0.10时,表示同质性好,异质性小,固定模型纳入的多个文献实验效应可合并Revman自动合成•将多个独立研究的结果合并(或汇总)成某个单一的效应量(effectsize)或效应尺度(effectmagnitude),即用某个指标的合并统计量,以反映多个独立研究的综合效应。合并统计量的计算•当多个独立研究的例数不等时,它们的综合效应不等于这多个单独效应的平均数。如三个均数的总均数不等于这三个均数之和除以3。•所以,怎样合理的对多个独立研究效应进行合并,是Meta分析统计过程的主要问题之一。原始文献统计资料分类一、二分量(dichotomous)又称计数资料,有/无,发生/未发生。通常如有效率、百分数、例数等。•Meta统计学分析指标:相对危险度RR、比值比OR。什么资料?——计数资料。选什么统计值:相对危险度RR、比值比OR“针刺治疗变应性鼻炎meta分析”原始文献统计资料分类二、连续量(continuous)又称计量资料,指连续不间断的度量,如血压、血糖、身高等Meta分析统计值:(1)WMD,加权均数差法(WeightedMeanDifference)(2)SMD,标准化均数差法(StandardisedMeanDifference)二分类变量(dichotomous)Meta分析•固定效应模型,用指标RR、OR–Revman软件默认Mantel-Haenzel法•随机效应模型,用指标RR、OR–如:DerSimonian&Laird(D-L)法连续数值变量(continuous)Meta分析•固定效应模型–(1)WMD,加权均数差法(WeightedMeanDifference)–(2)SMD,标准化均数差法(StandardisedMeanDifference)–Revman软件默认方法即可•随机效应模型–D-L法危险度R,比值O危险度R,比值O二分量计数资料meta分析指标——相对危险度RR,比值比OR二分量计数资料meta分析指标——相对危险度RR=1•30/100÷54/184=30%÷30%=1请问:治疗组与对照组有差异吗?治疗有意义吗二分量计数资料meta分析指标——比值比OR=1•OR30/60÷50/100=50%÷50%=1请问:治疗组与对照组有差异吗?治疗有意义吗注意•当事件发生率即试验组发生率较低时,OR可以代替RR•OR、RR=1试验组与对照组没有统计学差别,试验治疗无意义相对危险度RR1•30/100÷54/184=30%÷30%=1请问:治疗组与对照组有差异吗?治疗有意义吗相对危险度RR1相对危险度RR1学习相对危险度RR、比值比OR、加权均数差WMD、标准化均数差SMD有什么意义吗????•傻瓜理解•Revman程序结果的解释RR=1,试验组与对照组无差别合并后统计:针刺有效吗RR=1,试验组与对照组无差别合并后统计:A药有效吗RR=1,试验组与对照组无差别合并后统计:A药有效吗RR=1,试验组与对照组无差别合并后统计:针刺有效吗复习每个文章并进行质量评估偏倚风险评估与Jadad量表两种方法至少应从以下三方面来评估一个研究的质量:(1)方法学质量:研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度;(2)精确度:即随机误差的程度,一般用可信限的宽度来表示;(3)外部真实性:研究结果外推的程度。纳入文献Cochrane随机对照试验偏倚风险评估简表Jadad量表(1)受试者分组是否真正随机;(2)随机方案是否隐藏;(3)是否详细说明入选标准;(4)组间基线是否可比;(5)研究过程中是否使用了盲法;(6)对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细记录,是否报告失访原因;(7)是否采用ITT(意向分析法)分析结果;(8)患者的依从性(compliance)如何。李昕蓉——针刺治疗变应性鼻炎系统评价95%可信区间95%CIMeta-分析的森林图及临床意义什么是森林图•森林图是以统计指标和统计分析方法为基础,用数值运算结果绘制出的图型。它在平面直角坐标系中,以一条垂直的无效线(横坐标刻度为1或0)为中心,用平行于横轴的多条线段描述了每个被纳入研究的效应量和可信区间(confidenceinterval,CI),用一个棱形(或其它图形)描述了多个研究合并的效应量及可信区间。它非常简单和直观地描述了Meta分析的统计结果,是Meta分析中最常用的结果表达形式。相对危险度(RR)和比值比(OR)•相对危险度RR:试验组某事件发生率P与对照组某事件发生率P。之比,用于描述试验组某事件发生率是对照组的多少倍。•和比值比OR:(试验组发生某事件例数/试验组未发生某事件例数)与(对照组发生某事件例数/对照组未发生某事件例数)之比。•临床应用中OR的临床意义和解释理解成与RR相同。相对危险度RR=1•30/100÷54/184=30%÷30%=1请问:治疗组与对照组有差异吗?治疗有意义吗比值比OR=1•OR30/60÷50/100=50%÷50%=1请问:治疗组与对照组有差异吗?治疗有意义吗注意•当事件发生率即试验组发生率较低时,OR可以代替RR•OR、RR=1试验组与对照组没有统计学差别,试验治疗无意义吡柔比星与丝裂霉素C比较膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发有效性及安全性的meta分析.山西医科大学学报.2010,41(9):824-9以1为中心无效线合并后的效应量效应量可信区间中间方块大小反映权重大小•当总体RR=1(某个研究RR的95%CI包含了1)时,或在森林图中,当某个研究RR的95%CI横线与无效竖线(横坐标刻度为1)相交时,表示试验组发生率与对照组发生率差异无统计学意义。森林图的临床意义•当总体RR1(或某研究RR的95%CI上下限均1)时,在森林图中,某个研究的95%CI的横线不与无效竖线相交,且该横线落在无效线右侧时,可认为试验组某事件的发生率大于对照组的发生率。THP对比MMC增加膀胱刺激症发生率森林图的临床意义•当总体RR1(或某研究RR的95%CI下限均1)时,在森林图中,某个研究的95%CI的横线不与无效竖线相交,且该横线落在无效线左侧时,可认为试验组某事件的发生率小于对照组的发生率。THP对比MMC减少了复发率森林图的临床意义合并结果:THP对比MMC减少了复发率森林图的临床意义合并结果:THP对比MMC膀胱刺激症发生率相似森林图的临床意义漏斗图解读