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1第三章抗寄生虫药2概述1、寄生虫病的发生情况寄生虫病是目前危害人类和动物最严重的疾病之一。其中很多寄生虫病属于人畜共患病。3概述2、抗寄生虫药的概念与分类（1）概念抗寄生虫药是用于驱除和杀灭体内、外寄生虫的药物。4概述（2）抗寄生虫药的分类根据药物抗虫作用和寄生虫分类，可将抗寄生虫药分为:①抗蠕虫药——又称驱虫药。根据蠕虫的种类，又可将此类药物分为：驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药。②抗原虫药——根据原虫的种类，分为：抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药(抗梨形虫药)、抗滴虫药。③杀虫药——又称杀昆虫、杀蜱螨药。5概述3、理想抗寄生虫药的条件(1)安全凡是对虫体毒性大，对宿主毒性小或无毒性的抗寄生虫药是安全的。(2)高效、广谱①高效——是指应用剂量小、驱杀寄生虫的效果好，而且对成虫、幼虫，甚至虫卵都有较高的驱杀效果。②广谱——是指驱虫范围广。动物寄生虫病多系混合感染，特别是不同类别寄生虫的混合感染，因之生产实践需要能同时驱杀多种不同类别寄生虫的药物。6概述(3)具有适于群体给药的理化特性①内服药应无味、无特臭、适口性好，可混饲给药。②能溶于水。③用于注射给药者，对局部应无刺激性。④杀外寄生虫药应能溶于一定溶媒中，以喷雾等方法群体杀灭外寄生虫。⑤以浇淋方法给药或涂擦于动物皮肤上，既能杀灭外寄生虫，又能在透皮吸收后，驱杀内寄生虫。7概述(4)价格低廉可在畜牧生产上大规模推广应用。(5)无残留食品动物应用后，药物不残留于肉、蛋和乳及其制品中，或可通过遵守休药期等措施，控制药物在动物性食品中的残留。8概述4、作用机理（1）抑制虫体内的某些酶不少抗寄生虫药通过抑制虫体内酶的活性，而使虫体的代谢过程发生障碍。例如：①左旋咪唑、硫双二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚——能抑制虫体内的琥珀酸脱氢酶的活性，阻碍延胡索酸还原为琥珀酸，阻断了ATP的产生;②有机磷酸脂类——能与胆碱脂酶结合，使酶丧失水解乙胆碱的能力，引起虫体兴奋、痉挛，最后麻痹死亡。9概述（2）干扰虫体的代谢某些抗寄生虫药能直接干扰虫体的物质代谢过程，例如:①苯并咪唑类——能抑制虫体微管蛋白的合成，影响酶的分泌，抑制虫体对葡萄糖的利用；②三氮脒——能抑制动基体DNA的合成，而抑制原虫的生长繁殖;10概述③氯硝柳胺能干扰虫体氧化磷酸化过程，影响ATP的合成，头节脱离肠壁而排出体外；④氨丙啉的化学结构与硫胺相似，故在球虫的代谢过程中可取代硫胺而使虫体代谢不能正常进行；⑤有机氯杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。11概述（3）作用于虫体的神经肌肉系统有些可直接作用于虫体的神经肌肉系统，影响其运动功能或导致虫体麻痹死亡。例如：①哌嗪——有箭毒样作用，使虫体肌细胞膜超极化，引起弛缓性麻痹；②阿维菌素——类则能促进γ—氨基丁酸的释放，使神经肌肉传递受阻，导致虫体产生弛缓性麻痹；③噻嘧啶——能与虫体的胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似的作用，引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛性麻痹。12概述（4）干扰虫体内离子的平衡或转运聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂性复合物，使其能自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积，导致水分过多地进人细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂，引起虫体死亡。13概述5、应用注意(1)正确认识和处理好药物、寄生虫、宿主三者之间的关系——（P61）(2)预试——为控制好药物的剂量和疗程，在使用抗寄生虫药进行大规模驱虫前，务必选择少数动物先作驱虫试验，以免发生大批中毒事故。14概述(3)交替用药——在防治寄生虫病时，应定期更换不同类型的抗寄生虫药物，以避免或减少因长期或反复使用某些抗寄生虫药而导致虫体产生耐药性。(4)药残——为避免动物性食品中药物残留危害消费者的健康和造成公害，应熟悉掌握抗寄生虫药物在食品动物体内的分布状况；遵守有关药物在动物组织中的最高残留限量和休药期的规定。15第一节抗蠕虫药16第一节抗蠕虫药概念——抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜禽体内蠕虫的药物，亦称驱虫药。分类——驱线虫、驱绦虫、驱吸虫。17一、驱线虫药主要的驱线虫药物：1、抗生素类伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、莫西菌素、越霉素A潮霉素B米尔倍霉素肟、2、苯并咪唑类喹苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑。18一、驱线虫药3、咪唑并噻唑类——左咪唑、四咪唑。4、四氢嘧啶类——噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶。5、有机磷化合物敌百虫、敌敌畏、哈罗松、蝇毒磷。6、其他驱线虫药乙胺嗪、碘噻青胺硫胂胺钠等。19（一）有机磷类有机磷化合物最早主要用作农业和环境杀虫药。以后将一些毒性较低的化合物发展为兽药而用于驱虫的有敌百虫、敌敌畏、蝇毒磷、哈罗松和奈肽磷等。我国应用最广的首推敌百虫。20（一）有机磷类作用机制有机磷化合物驱虫杀虫作用机理是抑制虫体内胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积而引起虫肌麻痹致死。有机磷对虫体内胆碱酯酶的抑制程度可因虫种或药物种类的不同而有差异，有机磷与虫体胆碱酯酶的结合。如呈不可逆性时则驱虫作用强；反之，如呈可逆性时，则作用弱。21（一）有机磷类安全性有机磷化合物对畜禽安全范围较小，用量过大可引起中毒。中毒机理抑制畜禽体内胆碱酯酶活性，使体内乙酰胆碱蓄积过多而出现胆碱能神经兴奋的症状。中毒后可用阿托品或胆碱酯酶复活剂——碘解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷等解毒。22（一）有机磷类注意：鹅脑中胆碱酯酶在哈罗松作用下呈不可逆性抑制，因此哈罗松对鹅毒性很大。有机磷的用量应该准确，过大不仅会增强毒性，而且有残留。停药期：一般规定用药后7d方可屠宰上市23（一）有机磷类敌百虫理化性质兽用为精制敌百虫。为白色结晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性反应，性质不稳定，宜新鲜配制。在碱性水溶液中不稳定，可生成敌敌畏，毒性增强。在空气中易吸湿结块或潮解。在固体和熔融时均稳定，稀水溶液易水解。C4H8O3Cl3P1H3COPOH3COCHOH·CCl324（一）有机磷类药动学①无论以何种途径给药都能很快吸收。②主要分布于肝、肾、心、脑、脾，肺次之，肌肉、脂肪等组织较少。③体内代谢较快，主要由尿排出。作用与应用敌百虫是国内曾广泛应用的广谱驱虫药，不仅对消化道线虫有效，而且对某些吸虫(如姜片虫、血吸虫)亦有一定效果，对鱼鳃吸虫和鱼虱也有效。外用可做杀虫药。25（一）有机磷类毒性在有机磷化合物中属低毒药物之一，但治疗量与中毒量很接近，易发生中毒。主要症状为腹痛、流涎、缩瞳、呼吸困难、肌痉挛、昏迷直至死亡。羊和禽敏感。26(二)咪唑并噻唑类27(二)咪唑并噻唑类对畜禽主要消化道寄生线虫和肺线虫有效，驱虫范围较广，主要包括：四咪唑(噻咪唑)、左旋咪唑(左咪唑、左噻咪唑)。四咪唑为混旋体，左旋咪唑为四咪唑的左旋体，驱虫主要由左旋体发挥作用。28(二)咪唑并噻唑类左咪唑左旋咪唑、左噻咪唑理化性质常用其盐酸盐或磷酸盐。为白色晶粉。易溶于水，在酸性水溶液性质稳定，在碱性水溶液中易水解失效。NNSC11H12S1N2H29(二)咪唑并噻唑类药动学①吸收内服、肌肉注射吸收迅速和完全。可通过皮肤吸收。犬内服的生物利用度为49～64%，达峰时间约2～4·5h；猪内服及肌内注射的生物利用度分别为62%和83%。②排泄主要通过代谢消除，原形药(少于6%)及代谢物从尿中排泄，小部分随粪便排出。30(二)咪唑并噻唑类作用与应用①驱虫作用左咪唑为广谱、高效、低毒驱虫药，对牛、羊主要消化道线虫和肺线虫有极佳的驱虫作用。对多数寄生虫幼虫的作用效果不明显，但对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有良好驱除作用。对苯并咪唑类耐药的捻转血矛线虫和蛇形毛圆线虫，应用左咪唑仍有高效。左咪唑还能使虫体肌肉挛缩，加之药物的拟胆碱作用，使麻痹的虫体迅速排出体外。31(二)咪唑并噻唑类①免疫调节功能左咪唑还具有明显的免疫调节功能，通过刺激淋巴组织的T细胞系统，增强淋巴细胞对有丝分裂原的反应，提高淋巴细胞活性物质的产生，增加淋巴细胞数量，并增强巨噬细胞和嗜中性白细胞的吞噬作用，从而对宿主具有明显的免疫兴奋作用。毒副作用毒副作用类似于抑制胆碱酯酶后的效应，可用阿托品解毒。32(二)咪唑并噻唑类注意事项①注射给药，时有发生中毒事故，因此单胃动物除肺线虫宜选用注射给药外，一般宜内服给药。②局部注射时对组织有较强刺激性，尤以盐酸左咪唑为甚，磷酸左咪唑刺激性稍弱。③马慎用、骆驼禁用;④泌乳期禁用。⑤休药期:内服，牛2d，羊、猪3d；皮下注射，牛14d、羊28d。33(三)苯并咪唑类苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的抗蠕虫药。主要的药物有：甲苯咪唑、芬苯达唑、康苯咪唑、丁苯咪唑、阿苯达唑、奥芬达唑、芬苯达唑、三氯苯咪唑、尼托比明。34(三)苯并咪唑类作用主要对线虫具有较强的驱杀作用，有的不仅对成虫，而且对幼虫也有效，有些还具有杀虫卵作用。但由于理化性质和药动学特征的差异，其作用也有不同，有些药物对绦虫、吸虫也有驱除效果，如：阿苯达唑；三氯苯达唑主要做驱吸虫药。35(三)苯并咪唑类[作用机理]基本上都是细胞微管蛋白抑制剂，使虫体的消化和营养吸收降低。在哺乳动物体温情况下，苯并咪唑对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳类高得多，如猪蛔虫胚胎的微管蛋白对甲苯咪唑的敏感性比牛脑组织高384倍。对宿主毒性低。36(三)苯并咪唑类[不良反应]一般毒性低、安全范围大。具有致畸作用，对妊娠2～4周的母绵羊给予阿苯达唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可诱发各种胚胎畸形，以骨骼畸形占多数。其致畸作用认为与抑制微管蛋白和有丝分裂的作用机理有关。苯并咪唑类药物对人类也可引起与动物同样的潜在危害，应引起关注。37(三)苯并咪唑类阿苯达唑（丙硫苯咪唑、抗蠕敏）[理化性质]白色或类白色粉末。无臭、无味。在水中不溶，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。NNNOOCH3H3CSC12H15N3O2S138(三)苯并咪唑类[药动学]①脂溶性高，比其他本类药物更易从消化道吸收。②主要在肝脏代谢为阿苯达唑亚砜和砜等代谢物，亚砜具有抗蠕虫活性。③内服后约47%代谢物从尿液排出。④除亚砜和砜外，还有羟化、水解和结合产物，经胆汁排出体外。39(三)苯并咪唑类[作用与应用]①作用机理能抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断ATP的产生，导致虫体肌肉麻痹而死亡。②作用范围为广谱、高效、低毒的新型驱虫药，对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。40(三)苯并咪唑类羊:低剂量对以下虫体均具良好效果：血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、细颈线虫、食道口线虫、夏伯特线虫、马歇尔线虫、古柏线虫、网尾线虫、莫尼茨绦虫成虫高限治疗量对以下虫体亦有明显驱除效果：多数胃肠线虫幼虫、网尾线虫末成熟虫体、肝片吸虫成虫41(三)苯并咪唑类牛:对牛大多数胃肠道线虫成虫及幼虫均有良好效果。毛圆线虫、古柏线虫、牛仰口线虫、奥斯特线虫、乳突类圆线虫、捻转血矛线虫的成虫及幼虫均有极佳的驱除效果。高限治疗量对:辐射食道口线虫、细颈线虫、网尾线虫、肝片吸虫、莫尼茨绦虫亦有良效。通常对小肠、真胃未成熟虫体效果优良，而对盲肠及大肠未成熟虫体效果较差。阿苯达唑对肝片吸虫童虫效果不稳定。42(三)苯并咪唑类马:马大型圆线虫（普通圆形线虫、无齿圆形线虫、马圆形线虫）及多数小型圆形线虫的成虫及幼虫均有高效。猪:猪蛔虫、食道口线虫、六翼泡首线虫、毛首线虫、刚棘颗口线虫、后圆线虫(肺线虫)均有良好效果。阿苯达唑对蛙状巨吻棘头虫效果不稳定。43(三)苯并咪唑类犬、猫:对犬蛔虫及犬钩虫、绦虫均有高效。每日20mg/kg连用3d，对犬肠期旋毛虫亦有良好效果。感染克氏肺吸虫的猫，每日3次，内服5mg/kg，连用14d，能杀灭所有虫体。44(三)苯并咪唑类家禽:对鸡蛔虫成虫及未成熟虫体有良好效果，对赖利绦虫成虫亦有较好效果。但对鸡异刺线虫、毛细线虫作用很弱。对鹅剑带绦虫、棘口吸虫、鹅裂口线虫、棘口吸虫有高效。野生动物:对白尾鹿捻转血矛线虫、奥斯特线虫、毛圆线虫、细颈线虫疗效甚佳。对肝片吸虫成虫及童虫效果极差。45(三)苯并咪唑类[注意]①马较敏感，不能连续给予大剂量;②牛、羊妊娠45d内禁用;③产奶期禁用。④休药期：牛27d、羊7d。46（四）阿维菌素类阿维菌素类药物是由阿维链霉菌产生