3.抗生素基础知识2

辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物基础知识（二）辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物基础知识抗菌药物的介绍–β-内酰胺类抗生素–大环内酯类–氨基糖苷类–四环素类–利福霉素类–氯霉素类–克林霉素–糖肽类–氟喹诺酮类–磺胺类细菌耐药性辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍---大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素的分类和分代大环内酯类抗生素的优点传统大环内酯类抗生素的特点新大环内酯类抗生素的特点辉瑞公司培训资料仅供内部使用大环内酯类抗生素的作用机制•大环内酯类抗生素与细菌核糖体蛋白的50s亚基结合，阻止肽基tRNA从受点向供点转运，从而阻止转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）移位，从而抑制蛋白质的合成辉瑞公司培训资料仅供内部使用大环内酯类抗生素的分类分代分类第一代第二代第三代14元环大环内酯类红霉内酯类红霉素琥乙红霉素克拉霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素酮内酯类泰利霉素15元环大环内酯类氮环内酯阿齐霉素16元环大环内酯类白霉素类吉他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素辉瑞公司培训资料仅供内部使用大环内酯类抗生素的优点对G+球菌、G–球菌、支原体及军团菌衣原体等非典型病原体有效，个别新品种对G–杆菌亦有效；组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不良药物相互作用的发生。细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体（如军团菌）。辉瑞公司培训资料仅供内部使用新大环内酯类与传统大环内酯比较对需氧G+菌、G-菌、厌氧菌、非典型病原体有良好抗菌活性对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性明显增强，对非典型病原体活性明显增强对胃酸不稳定口服吸收少生物利用度不高不易为胃酸破坏，生物利用度提高，血药浓度、组织内药物浓度提高；半衰期长，给药次数减少，副作用小，依从性好对社区获得性呼吸道感染的常见细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性较差临床适应症扩大，对流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的抗菌素。主要引起胃肠道及肝脏等不良反应。口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因此不良反应相应减少传统大环内酯类（红霉素）新大环内酯类（阿齐霉素）抗微生物活性药代动力学临床适应症不良反应辉瑞公司培训资料仅供内部使用大环内酯类的作用机制是什么？大环内酯类具有哪些显著特点？新大环内酯类与传统大环内酯类相比有哪些改进？要点回顾辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物的介绍---喹诺酮类喹诺酮类药物的作用机制喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的特点辉瑞公司培训资料仅供内部使用喹诺酮类的新分类方法氟喹诺酮第一代第二代第三代第四代代表药物萘啶酸吡哌酸诺氟沙星氧氟沙星环丙沙星左氧氟沙星司帕沙星莫西沙星加替沙星抗菌谱G-杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌G-杆菌肠杆菌科G-杆菌作用加强、尤其流感嗜血杆菌具备G+菌活性G-杆菌肺炎链球菌增强绿脓杆菌无活性较差活性增强肺炎链球菌无无有活性增强非典型病原无无有有MSSA无无好好厌氧菌应用范围尿路感染肠道感染肠道感染系统性感染系统性感染辉瑞公司培训资料仅供内部使用喹诺酮类的新分类方法萘啶酸吡哌酸第一代第二代第三代第四代氧氟沙星环丙沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星G-杆菌为主G-杆菌（绿脓杆菌）（肺炎链球菌）G-杆菌G-杆菌,G+球菌G+球菌,厌氧菌尿路感染肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染左氧氟沙星、莫西沙星等被称为新氟喹诺酮或呼吸氟喹诺酮辉瑞公司培训资料仅供内部使用常用氟喹诺酮类目前主要应用的是第二～四代喹诺酮类药物—氟喹诺酮类，常用品种为：诺氟沙星（氟哌酸）环丙沙星（悉复欢）氧氟沙星（氟嗪酸）左氧氟沙星（可乐必妥、来立信、左克）莫西沙星（拜复乐）辉瑞公司培训资料仅供内部使用氟喹诺酮类药物的特点作用机制：作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶，抑制DNA合成抗菌谱广：G＋，G－，对非典型病原体、结核菌有活性半衰期长，服药次数减少组织分布广，组织穿透力强口服吸收好，多数有口服和注射剂型过敏反应少易耐受，但某些新品种出现严重不良反应已撤市中枢神经系统不良反应多；对骨骼有损害，儿童不宜使用耐药上升快，交叉耐药辉瑞公司培训资料仅供内部使用要点回顾喹诺酮类分代的依据是什么？各有哪些代表药物？喹诺酮类药物有哪些优缺点？辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍---氨基糖苷类作用机制-阻碍细菌蛋白质的合成目前常用的氨基糖苷类抗生素-庆大霉素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌耳、肾毒性较大口服吸收差，多为肾排泄典型的浓度依赖型抗生素辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍---四环素类药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素作用机制为抑制细菌蛋白质合成(与30S亚基结合)抗G＋优于G－菌，对非典型病原体有活性对常见的细菌耐药率高不良反应有胃肠道反应、肝毒性、儿童使用可影响牙齿和骨骼辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物的介绍—利福霉素类常用药物-利福平、利福喷汀、利福定作用机制-抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成抗菌谱：分支杆菌（结核）、G＋球菌、少数G－菌单用易耐药目前主要用作抗结核辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍—林可霉素和克林霉素作用机制与红霉素类似，抑制细菌蛋白质合成抗菌谱与红霉素类似，抗G＋为主克林霉素抗菌作用强于林可霉素，对厌氧菌活性好不良反应以胃肠道反应为主，腹泻发生率高，可发生伪膜性肠炎辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍—糖肽类抗生素糖肽类抗生素品种-万古霉素（稳可信）、去甲万古霉素、替考拉宁（他格适）万古霉素特点-作用机制：阻碍细菌细胞壁的合成-主要作用于G＋球菌，对MRSA（耐甲氧西林金葡菌），PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）和肠球菌保持好的抗菌活性-是MRSA感染的经典药物-VRE（耐万古霉素肠球菌）、VISA（万古霉素中度敏感金葡菌）、hVISA(异质性万古霉素耐药金葡菌）有增加趋势-不良反应有肾毒性、过敏反应（红人综合征）辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍—磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物的作用机制-抑菌药，通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖抗菌谱包括G＋、部分G－、衣原体、军团菌、某些原虫磺胺是很古老的抗菌药物，对常见的细菌耐药率高，临床应用已减少可用于治疗某些特殊感染，如肺孢子虫肺炎辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍—噁唑烷酮类唯一上市药为利奈唑胺（Zyvox，斯沃）作用机制为与细菌核糖体50S亚单位结合，抑制蛋白质合成抗菌谱主要针对G＋菌，对MRSA和VRE有效适应症：肺炎、皮肤软组织感染等辉瑞公司培训资料仅供内部使用抗菌药物介绍—其它抗菌药物硝基咪唑类–甲硝唑和替硝唑–治疗厌氧菌和原虫的重要药物辉瑞公司培训资料仅供内部使用辉瑞公司培训资料仅供内部使用主要针对G＋的抗生素青霉素（除外广谱青霉素）头孢一代万古霉素噁唑烷酮类（斯沃）辉瑞公司培训资料仅供内部使用主要针对G－的抗生素喹诺酮一、二代氨基糖苷类单环类辉瑞公司培训资料仅供内部使用G+,G-兼顾的抗生素广谱青霉素头孢2、3、4代酶抑制剂复合制剂（特治星，舒普深）新氟喹诺酮类碳青霉烯类辉瑞公司培训资料仅供内部使用对非典型病原体有活性大环内酯类喹诺酮类四环素磺胺类辉瑞公司培训资料仅供内部使用覆盖厌氧菌的抗生素甲硝唑碳青霉烯类克林霉素酶抑制剂复合制剂（特治星，舒普深）辉瑞公司培训资料仅供内部使用对MRSA有活性糖肽类（万古霉素、替考拉宁）噁唑烷酮（斯沃）辉瑞公司培训资料仅供内部使用对铜绿假单胞菌有活性哌拉西林氟喹诺酮类（环丙沙星）三代头孢菌素（头孢他定、头孢哌酮）酶抑制剂复合制剂（特治星，舒普深）碳青霉烯类氨基糖苷类辉瑞公司培训资料仅供内部使用对产ESBL菌株有活性酶抑制剂复合制剂（特治星，舒普深）碳青霉烯类头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）-已不用辉瑞公司培训资料仅供内部使用细菌耐药性辉瑞公司培训资料仅供内部使用细菌耐药性细菌耐药性概述细菌耐药的机制β-内酰胺酶和ESBL辉瑞公司培训资料仅供内部使用细菌的耐药类型天然耐药（固有耐药）–耐药性为某种细菌固有的特点–其原因可能是细菌缺少对药物敏感的靶位，或细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内•革兰阴性杆菌对万古霉素天然耐药•嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药获得性耐药–由于细菌获得耐药基因，使原来敏感的细菌变得耐药辉瑞公司培训资料仅供内部使用细菌耐药的机制细菌耐药机制产生灭活抗菌药物的酶抗菌药物渗透障碍抗菌药物作用靶位改变抗菌药物泵出系统辉瑞公司培训资料仅供内部使用细菌耐药的机制产生灭活药物的酶•对β-内酰胺类（β-内酰胺酶）•氨基糖苷类（钝化酶）药物泵出（外排）•四环素、喹诺酮类渗透障碍•外膜通透性减低（某些β-内酰胺类，喹诺酮类）•药物转运减少（氨基糖苷类）作用靶位改变•β-内酰胺类（青霉素结合蛋白改变）、大环内酯类（rRNA甲基化）、糖肽类、氨基糖苷类辉瑞公司培训资料仅供内部使用β-内酰胺酶定义：细菌产生的可破坏和灭活β-内酰胺类抗生素的酶是细菌对β-内酰胺类耐药的主要机制大部分革兰阴性菌产β-内酰胺酶，阳性菌主要是葡萄球菌辉瑞公司培训资料仅供内部使用β－内酰胺酶分类•按照氨基酸组成和核苷酸序列，可分为4组–A组：主要水解青霉素类–B组：金属酶，可水解碳青霉烯类–C组：主要水解头孢菌素类–D组：苯唑西林水解酶辉瑞公司培训资料仅供内部使用何谓ESBL•ESBL：即超广谱β-内酰胺酶，是能水解头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松等第三代头孢菌素及氨曲南等单环类抗菌药物，并导致细菌对这些抗菌药物耐药的β-内酰胺酶辉瑞公司培训资料仅供内部使用ESBL的耐药特点主要由克雷白杆菌和大肠杆菌产生，其它肠杆菌科细菌、不动杆菌、绿脓杆菌也存在。水解青霉素，一代、二代和三代头孢菌及单酰胺类（氨曲南）药物，产生ESBL的细菌对上述抗菌药物耐药。对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往往也同时具有耐药性辉瑞公司培训资料仅供内部使用ESBL敏感报告临床分离到大肠埃希菌或克雷伯菌属细菌，均应检测是否产ESBL，如确认为产ESBL菌株，不管体外药敏试验的结果如何，对所有头孢菌素和氨曲南均应报告耐药。对头霉素和碳青霉烯类按实际报告。PerformanceStandardsforAntimicrobialSusceptibilityTesting－CLSI辉瑞公司培训资料仅供内部使用ESBL菌株的治疗原则当怀疑产ESBL时，不管体外敏感与否，应避免使用头孢菌素。第四代头孢菌素仍未能解决ESBL的问题，原则上，用它们治疗产ESBL菌株是不安全的。可以用碳青霉烯类、-内酰胺酶抑制剂复方制剂（如头孢哌酮/舒巴坦）、头霉菌素。辉瑞公司培训资料仅供内部使用其他耐药菌株MDRSP多药耐药链球菌对以下2个或以上抗菌药耐药：青霉素、1-2代头孢菌素、大环内酯类、四环素、磺胺类VRE耐万古霉素肠球菌VRSA耐万古霉素金葡菌VISA万古霉素中介金葡菌MRSA耐甲氧西林金葡菌PRSP青霉素耐药链球菌辉瑞公司培训资料仅供内部使用要点回顾细菌的耐药机制有哪些？举例什么叫β-内酰胺酶和ESBL，什么细菌可以产生？对于产ESBL菌株的治疗原则是什么？辉瑞公司培训资料仅供内部使用